記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Public Library of Science (PLoS)  

Voltage-gated potassium (Kv) channels contribute to repolarization in excitable tissues such as nerves and cardiac muscle; consequently, they control the firing frequency and duration of action potential. Their dysfunction can thus cause neurological disorders and cardiac disorders with arrhythmias. The dysfunction of Kv11.3 is associated with bipolar disorder, but no reports have linked it to heart disease. Kv11.3-knocked out (KO) mice exhibit behavioral abnormalities, but they do not have cardiac abnormalities. Ischemia–reperfusion (I/R) experiments were performed on the hearts of Kv11.3 KO mice to determine whether they would differ from wild-type mice when exposed to stimuli that could induce sudden cardiac death. The mortality rates and infarct size of the Kv11.3 KO mice increased after cardiac I/R. The corrected QT interval was shortened in the wild-type mice after cardiac I/R, but it remained nearly unchanged in Kv11.3 KO mice with alterations in heart rate variability. These phenotypes could be reproduced by administering high-dose NS-1643, a Kv11.3 channel antagonist, after cardiac I/R. The infarct size had no significant difference in the ex vivo cardiac I/R experiment in contrast to the in vivo cardiac I/R experiment. Our study indicated that Kv11.3 protects the myocardium from I/R injury through neural pathways.

DOI： 10.1371/journal.pone.0323428

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担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語  

DOI： 10.1101/2025.01.30.635827

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Science Impact, Ltd.  

Certain environmental chemicals are harmful to lifeforms. Determining the extent to which they are damaging to animals is challenging as it is ethically reprehensible to expose animals to lethal doses of chemicals in the lab and, besides, not every species of animal can be housed in a laboratory. So, how can experiments involving animals in their natural habitat, and without causing harm, be conducted? A team of researchers at the Laboratory of Toxicology in the School of Veterinary Medicine at Kitasato University in Japan, which includes Junior Associate Professor Kazuki Takeda, is working to develop a way to determine the susceptibility of animal species to given environmental chemicals. Takeda is applying his background in environmental toxicology to the research. The focus for the team is on wild animals and using non-invasive methods. As there is such great interspecies variability in chemical sensitivity, it is difficult to extrapolate toxicity test results obtained from laboratory animals to wild animals. Therefore, the researchers are using genetic information and protein-chemical binding simulations to evaluate interspecies differences in chemical sensitivity. The goal is to develop a model that can predict chemical sensitivity differences between species using simulation methods and machine learning using DNA information obtained from hair.

DOI： 10.21820/23987073.2024.2.18

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

Abstract

Aromatic sensitizers and related substances (SRCs), which are crucial in the paper industry for facilitating color‐forming and color‐developing chemical reactions, inadvertently contaminate effluents during paper recycling. Owing to their structural resemblance to endocrine‐disrupting aromatic organic compounds, concerns have arisen about potential adverse effects on aquatic organisms. We focused on SRC effects via the aryl hydrocarbon receptor (AHR), employing molecular docking simulations and zebrafish (Danio rerio) embryo exposure assessments. Molecular docking revealed heightened binding affinities between certain SRCs in the paper recycling effluents and zebrafish Ahr2 and human AHR, which are pivotal components in the SRC toxicity mechanism. Fertilized zebrafish eggs were exposed to SRCs for up to 96 h post fertilization; among these substances, benzyl 2‐naphthyl ether (BNE) caused morphological abnormalities, such as pericardial edema and shortened body length, at relatively low concentrations (1 μM) during embryogenesis. Gene expression of cytochrome P450 1A (cyp1a) and ahr2 was also significantly increased by BNE. Co‐exposure to the AHR antagonist CH‐223191 only partially mitigated BNE's phenotypic effects, despite the effects of 2,3,7,8‐tetrachlorodibenzo‐p‐dioxin being relatively well restored by CH‐223191, indicating BNE's AHR‐independent toxic mechanisms. Furthermore, some SRCs, including BNE, exhibited in silico binding affinity to the estrogen receptor and upregulation of cyp19a1b gene expression. Therefore, additional insights into the toxicity of SRCs and their mechanisms are essential. The present results provide important information on SRCs and other papermaking chemicals that could help minimize the environmental impact of the paper industry. Environ Toxicol Chem 2024;00:1–13. © 2024 SETAC

DOI： 10.1002/etc.5969

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

DOI： 10.1016/j.bmcl.2024.129642

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

DOI： 10.1016/j.pestbp.2023.105767

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.3390/toxics12010052

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記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

DOI： 10.1016/j.envpol.2023.122837

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   出版者・発行元：Cold Spring Harbor Laboratory  

Abstract

Per- and poly-fluoroalkyl substances (PFAS) have been utilized extensively for various applications owing to their distinctive chemical properties. They exhibit high persistence in the environment and accumulate within the human body, necessitating toxicity assessments. However, the consequences of prolonged, low-level exposure to PFAS and concurrent exposure to multiple PFAS have not been explored. In this study, male C57BL/6J mice (aged 8 weeks) were exposed to a composite of nine PFAS, which include long-chain PFAS (e.g. perfluorooctanoic acid and perfluorooctanesulfonic acid) and short-chain PFAS (e.g. perfluorobutanoic acid and perfluorobutanesulfonic acid) at concentrations equivalent to the estimated daily human intake in the composition reported (1 µg/L [sum of the nine compounds], the maximum reported exposure concentration) via drinking water. Histological examination revealed vacuolization of hepatocytes and irregular arrangement of hepatocyte cords, suggesting that exposure to low levels of the PFAS mixture causes morphological changes in liver tissues. Transcriptome analysis revealed that PFAS exposure mainly altered a group of genes related to metabolism and chemical carcinogenesis. Machine learning analysis of the liver metabolome showed a typical concentration-independent alteration upon PFAS exposure, and in addition to known substances such as glutathione, a compound with unknown biological function; 2,5-dihydro-2,4-dimethyloxazole was found. This study demonstrates that daily exposure to PFAS leads to morphological changes in liver tissues and alters the expression of metabolism-and cancer-related genes as well as phospholipid metabolism. Future studies are required to evaluate the chronic toxicity of prolonged, low-level exposure to PFAS mixtures and to investigate the health effects of PFAS.

DOI： 10.1101/2023.05.17.541082

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担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

Abstract

The only official method that can detect the skin sensitizing potential of chemicals, including the elicitation response, is the OECD test guideline (TG) 406. However, this guideline uses guinea pigs, which requires complex procedures. Since a simple and complete test method for evaluating skin sensitization is needed, especially for mechanistic studies of skin sensitization, this study confirmed the reactivity of mice to skin sensitizing substances. We set up a protocol involving one induction exposure of the test substance to the back skin, followed by three challenge exposures to the auricle (Protocol 2), and compared their skin sensitization responses with the results of two exposures to the auricle and back skin every 2 weeks (Protocol 1) and a local lymph node assay (TG442B). A hapten 2,4-dinitrofluorobenzene caused significant auricular thickening, skin inflammation, and enlarged auricular lymph nodes in Protocols 1 and 2. These changes were more pronounced in Protocol 2. Plasma IgE and IgG1 and gene expression of IL4, IFNγ, and perforin were significantly increased in Protocol 2. Cell proliferation in the auricular lymph nodes was observed in both protocols as in TG442B. These results indicate that Protocol 2 can be a good candidate for a relatively simple skin sensitization test.

DOI： 10.1038/s41598-022-24547-1

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その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-022-24547-1

担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

Anticoagulant rodenticides have been widely used to eliminate wild rodents, which as invasive species on remote islands can disturb ecosystems. Since rodenticides can cause wildlife poisoning, it is necessary to evaluate the sensitivity of local mammals and birds to the poisons to ensure the rodenticides are used effectively. The Bonin Islands are an archipelago located 1000 km southeast of the Japanese mainland and are famous for the unique ecosystems. Here the first-generation anticoagulant rodenticide diphacinone has been used against introduced black rats (Rattus rattus). The only land mammal native to the archipelago is the Bonin fruit bat (Pteropus pselaphon), but little is known regarding its sensitivity to rodenticides. In this study, the Egyptian fruit bats (Rousettus aegyptiacus) was used as a model animal for in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics analysis and in vitro enzyme kinetics using their hepatic microsomal fractions. The structure of vitamin K epoxide reductase (VKORC1), the target protein of the rodenticide in the Bonin fruit bat, was predicted from its genome and its binding affinity to rodenticides was evaluated. The Egyptian fruit bats excreted diphacinone slowly and showed similar sensitivity to rats. In contrast, they excreted warfarin, another first-generation rodenticide, faster than rats and recovered from the toxic effect faster. An in silico binding study also indicated that the VKORC1 of fruit bats is relatively tolerant to warfarin, but binds strongly to diphacinone. These results suggest that even chemicals with the same mode of action display different sensitivities in different species: fruit bat species are relatively resistant to warfarin, but vulnerable to diphacinone.

DOI： 10.1016/j.ecoenv.2022.113971

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Anticoagulant chemicals (ACCs) such as warfarin are widely used in medical applications as well as for their rodenticide properties. Their efficacy is greatly influenced by polymorphisms in the gene encoding vitamin K epoxide reductase (VKOR). Evaluation of the activity of ACCs toward VKOR variants is essential to determine their proper use. Presently, this is achieved by co-expressing VKOR of Rattus Norvegicus and human clotting factor IX in cultured cells and measuring inhibition of vitamin K-dependent gamma-glutamyl carboxylation of factor IX (glaFIX) activity. However, glaFIX has only been quantified using indirect methods like blood coagulation assays. We have developed a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay using a glaFIX-specific antibody to quantify glaFIX and used this to analyze inhibition of VKOR activity by warfarin.

DOI： 10.1292/jvms.22-0079

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

Fipronil is a phenylpyrazole insecticide that is widely used as a pesticide and a veterinary drug, although studies suggest that it could be toxic to mammals. The objectives of this study were to examine the pharmacokinetic profile of fipronil in mice, dogs, and cats, and to evaluate its effects on emotional and cognitive behaviors of dogs and cats using the data obtained from mice. The assessment of in vivo kinetics of fipronil was conducted in mice and dogs. We also performed behavioral tests (elevated plus-maze and Y-maze) and measured the levels of neurotransmitters in mice exposed to fipronil. In addition, the in vitro metabolism of fipronil were evaluated using liver microsomes of rats, mice, dogs, and cats. The results revealed that fipronil is distributed throughout the body (blood, brain, adipose tissue, and liver) of mice after dermal application. It was metabolized to fipronil sulfone primarily in the liver. The data on kinetics show that both fipronil and fipronil sulfone have a longer half-life in dogs and cats than in mice. The behavioral tests indicated that fipronil and fipronil sulfone could affect emotional and cognitive behaviors and alter the levels of neurotransmitters (dopamine in the striatum and serotonin in the hippocampus) in mice. Furthermore, we found that dogs and cats have a low ability to metabolize fipronil than mice and rats. However, further comprehensive studies are needed to determine whether fipronil affects the emotional and cognitive behaviors when administered to dogs and cats. To the best of our knowledge, this is the first study to examine the pharmacokinetic data and verify the effects of fipronil on emotional and cognitive behaviors of dogs and cats using the data obtained from mice.

DOI： 10.1016/j.pestbp.2021.104847

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

Although anticoagulant rodenticides (ARs) are effectively used for the control of invasive rodents, nontarget species are also frequently exposed to ARs and secondary poisonings occur widely. However, little data is available on the effects of ARs, especially on marine organisms. To evaluate the effects of ARs on marine wildlife, we chose green sea turtles (Chelonia mydas), which are one of the most common marine organisms around the Ogasawara islands, as our primary study species. The sensitivity of these turtles to ARs was assessed using both in vivo and in vitro approaches. We administered 4 mg/kg of warfarin sodium either orally or intravenously to juvenile green sea turtles. The turtles exhibited slow pharmacokinetics, and prolongation of prothrombin time (PT) was observed only with intravenous warfarin administration. We also conducted an in vitro investigation using liver microsomes from green sea turtles, and two other turtle species (softshell turtle and red-eared slider) and rats. The cytochrome P450 metabolic activity in the liver of green sea turtles was lower than in rats. Additionally, vitamin K epoxide reductase (VKOR), which is the target enzyme of ARs, was inhibited by warfarin in the turtles at lower concentration levels than in rats. These data indicate that turtles may be more sensitive to ARs than rats. We expect that these findings will be helpful for sea turtle conservation following accidental AR-broadcast incidents.

DOI： 10.1016/j.aquatox.2021.105792

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

Well-known 4-hydroxycoumarin derivatives, such as warfarin, act as inhibitors of the vitamin K epoxide reductase (VKOR) and are used as anticoagulants. Mutations of the VKOR enzyme can lead to resistance to those compounds. This has been a problem in using them as medicine or rodenticide. Most of these mutations lie in the vicinity of potential warfarin-binding sites within the ER-luminal loop structure (Lys30, Phe55) and the transmembrane helix (Tyr138). However, a VKOR mutation found in Tokyo in warfarin-resistant rats does not follow that pattern (Leu76Pro), and its effect on VKOR function and structure remains unclear. We conducted both in vitro kinetic analyses and in silico docking studies to characterize the VKOR mutant. On the one hand, resistant rats (R-rats) showed a 37.5-fold increased IC50 value to warfarin when compared to susceptible rats (S-rats); on the other hand, R-rats showed a 16.5-fold lower basal VKOR activity (Vmax/Km). Docking calculations exhibited that the mutated VKOR of R-rats has a decreased affinity for warfarin. Molecular dynamics simulations further revealed that VKOR-associated warfarin was more exposed to solvents in R-rats and key interactions between Lys30, Phe55, and warfarin were less favored. This study concludes that a single mutation of VKOR at position 76 leads to a significant resistance to warfarin by modifying the types and numbers of intermolecular interactions between the two.

DOI： 10.1016/j.pestbp.2021.104774

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Vitamin K epoxide reductase (VKOR) is a target enzyme for anticoagulants, such as warfarin, that are used as medicines or rodenticides. Assessing VKOR activity is required to ensure the proper usage of these drugs. Dithiothreitol (DTT) is a typical disulfide reductant that is used as a substrate for in vitro VKOR assays. However, DTT is considered problematic because of its side effects. Tris(3-hydroxypropyl)phosphine (THP) has been found to be a reliable alternative to DTT, as shown by kinetic analyses of the VKOR with them. THP showed significantly lower Vmax and Km values than those of DTT; however, there was no significant difference in their Vmax/Km and IC50 for warfarin.

DOI： 10.1016/j.vas.2020.100095

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

There have been many reports regarding toxic chemicals in birds. Chemicals are mainly metabolized in the liver through phase I oxidation by cytochrome P450 (CYP) and phase II conjugation by conjugated enzymes, such as UDP-glucuronosyltransferase (UGT), sulfotransferase (SULT), glutathione-S-transferase (GST), etc. Xenobiotic metabolism differs among bird species, but little detailed information is available. In the present study, the four-ring polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH), pyrene, was used as a model xenobiotic to clarify the characteristics of xenobiotic metabolism in birds compared with laboratory animals by in vivo and in vitro studies. Plasma, bile, and excreta (urine and feces) were collected after oral administration of pyrene and analyzed to clarify xenobiotic metabolism ability in chickens and quails. Interestingly, pyrenediol-glucuronide sulfate (PYDOGS) and pyrenediol-diglucuronide (PYDOGG) were present in chickens and quails but not in rats. In addition, the area under the curve (AUC), maximum plasma concentration (Cmax), and time to maximum plasma concentration (Tmax) of pyrene-1-sulfate (PYOS) were higher than those of the parent molecule, pyrene, while the elimination half-life (t1/2) and mean residence time (MRT) were faster than those of the parent pyrene. With regard to sulfation of 1-hydroxypyrene (PYOH), the maximum velocity (Vmax) and Michaelis constant (Km) of rat liver cytosol were greater than those of chicken and quail liver cytosol. Furthermore, Vmax/Km of UGT activity in rat liver microsomes was also greater than those of chicken and quail liver microsomes. Characterization of xenobiotic metabolism revealed species differences between birds and mammals, raising concerns about exposure to various xenobiotics in the environment.

DOI： 10.1016/j.cbpc.2018.08.007

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Anti-blood coagulation rodenticides, such as warfarin, have been used all over the world. They inhibit vitamin K epoxide reductase (VKOR), which is necessary for producing several blood clotting factors. This inhibition by rodenticides results in lethal hemorrhage in rodents. However, heavy usage of these agents has led to the appearance of rodenticide-resistant rats. There are two major mechanisms underlying this resistance, i.e., mutation of the target enzyme of warfarin, VKOR, and enhanced metabolism of warfarin. However, there have been few studies regarding the hepatic metabolism of warfarin, which should be related to resistance. To investigate warfarin metabolism in resistant rats, in situ liver perfusion of warfarin was performed with resistant black rats (Rattus rattus) from Tokyo, Japan. Liver perfusion is an in situ methodology that can reveal hepatic function specifically with natural composition of the liver. The results indicated enhanced hepatic warfarin hydroxylation activity compared with sensitive black rats. On the other hand, in an in vitro microsomal warfarin metabolism assay to investigate kinetic parameters of cytochrome P450, which plays a major role in warfarin hydroxylation, the Vmax of resistant rats was slightly but significantly higher compared to the results obtained in the in situ study. These results indicated that another factor like electron donators may also contribute to the enhanced metabolism in addition to high expression of cytochrome P450.

DOI： 10.1016/j.pestbp.2018.03.018

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Roof rats (Rattus rattus) live mainly in human habitats. Heavy use of rodenticides, such as warfarin, has led to the development of drug resistance, making pest control difficult. There have been many reports regarding mutations of vitamin K epoxide reductase (VKOR), the target enzyme of warfarin, in resistant rats. However, it has been suggested there are other mechanisms of warfarin resistance. To confirm these possibilities, closed colonies of warfarin-susceptible roof rats (S) and resistant rats from Tokyo (R) were established, and the pharmacokinetics/pharmacodynamics of warfarin in rats from both colonies was investigated. R rats had low levels of warfarin in serum and high clearance activity. These rats can rapidly metabolize warfarin by hydroxylation. The levels of accumulation in the organs were lower than those of S rats. R rats administered warfarin showed high expression levels of CYP2B, 2C, and 3A, which play roles in warfarin hydroxylation, and may explain the high clearance ability of R rats. The mechanism of warfarin resistance in roof rats from Tokyo involved not only mutation of VKOR but also high clearance ability due to high levels of CYP2B, 2C and 3A expression possibly induced by warfarin.

DOI： 10.1016/j.pestbp.2016.04.004

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DOI： 10.14869/toxpt.51.1.0_S35-5

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担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者   記述言語：日本語  

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担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）   出版者・発行元：公益財団法人八戸地域高度技術振興センター  

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担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：日本内分泌攪乱学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本ビタミン学会  

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掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（その他）   出版者・発行元：一般社団法人 日本私立獣医科大学協会  

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担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者  

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担当区分：最終著者,　責任著者  

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：会議報告等   出版者・発行元：日本環境化学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

環境中化学物質は野生動物の中毒死を引き起こす事がある。このため近年世界的に化学物質の環境安全性評価が求められている。化学物質感受性には大きな動物種差がある事が知られており、毒性影響/致死量の種差は時に数百倍に及ぶ事もある。この原因の一つに標的分子/薬物代謝酵素の遺伝子多型が与える化学物質との結合能の差が挙げられる。野生動物への安全性評価については以上の理由から動物実験の結果をそのまま外挿する事が困難であるうえ、哺乳類・鳥類等の高次野生動物ではそれ自体を用いたin vivo試験が禁忌である。以上から野生動物の化学物質感受性を予測する手法の構築が求められている。

本研究ではモデル化合物として抗血液凝固系化学物質であるワルファリンを用いた。これはビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）の活性中心に結合しビタミンK依存性凝固因子の産生を阻害する。医薬品としてはヒトのVKOR遺伝子多型による治療域の個人差、野生げっ歯類ではVKOR変異による抵抗性が問題となっている。また薬効を高めた第二世代抗血液凝固系殺鼠剤による野生動物の中毒死が欧米で数多く報告されている。殺鼠剤の適切な利用に際し散布地区の野生動物の感受性評価が求められている。

そこで、比較的実測データが多いヒト・齧歯類のVKOR遺伝子多型の50%活性阻害（IC50）値を基に、野生動物のVKOR IC50値を予測する機械学習モデルの構築を試みた。これらVKORバリアントの立体構造をAlphafold2で構築し殺鼠剤との結合状態を分子ドッキング、分子動力学法で計算した。分子動力学法の経時的多変量パラメータからIC50値を予測した。実測値がほぼ入手できない野生動物に対する評価手法としてこれらと類似性が高く実測値のある遺伝子多型とクラスタリングし学習に用いる半教師あり手法を採用した。

DOI： 10.14869/toxpt.49.1.0_s29-3

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

血液凝固第Ⅸ因子（FⅨ）はグルタミン酸残基がビタミンK依存性にγカルボキシグルタミン酸（Gla）残基に変換されることで凝固活性を獲得する。FⅨにはスプライシングバリアントとしてNCBI上にバリアント1（V1）とバリアント2（V2）が登録されている。どちらも凝固活性を示すとされるが、結合に関わるドメインを欠くV2の生理活性は不透明であり、特にワルファリン類による凝固阻害についての知見は少ない。本研究では、V2について培養細胞を用いて血液凝固及びGla化修飾のin vitro試験を行い、第Ⅺ因子系凝固能とワルファリン感受性を測定した。またAlphaFold2を使用したin silico構造推定により、第Ⅶ因子、第Ⅺ因子との複合体形成能を解析した。

凝固活性試験ではV1は凝固活性を示したが、V2は示さなかった。次にELISAでGla化修飾したFⅨの発現量を測定した所、V1、V2ともにワルファリンによるGla化阻害が観察された。さらにウエスタンブロットでV2のGla化阻害曲線を求めることができたことから、V2もGla化修飾を受ける事が示唆された。またin silico構造推定により、V2と第Ⅶ、第Ⅺ因子との複合体像を構築した結果、V2と第Ⅶ因子の複合体形成は確認できなかったが、V2と第Ⅺ因子は特定ドメイン上で結合する像が得られた。

本研究よりV2は第Ⅷ因子及び第Ⅺ因子による活性化を介した血液凝固能を保有しないが、Gla化修飾を受けることがわかった。一方でAlphaFold2によるモデリングではV2と第Ⅺ因子が一部で結合するような像が得られた。in vitro試験とin silico試験の結果から、V2がV1の競合阻害タンパク質となり、血液凝固活性経路において機能調整因子として働く可能性が考えられる。実際、マウス肝臓でFⅨのRT-PCRによる定量を行い、V1に対してV2は1.5%ほど存在することを確認している。今後はさらに正確な定量と発現の確認、第Ⅶ因子系での凝固活性、V2がV1に対して競合阻害因子として働くかなどの検討を行う必要がある。

DOI： 10.14869/toxpt.49.1.0_p-17e

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

<p>【背景】</p><p>小笠原諸島では人の往来の増加に伴い外来クマネズミ（Rattus rattus）の侵入が問題となっている。これらは固有動植物の捕食により生態系へ被害を与える。このため抗凝血系殺鼠剤による駆除事業が実施されてきたが、同時に非対象動物への曝露も懸念される。殺鼠剤等化学物質感受性には種差が存在し、その評価には体内動態や標的分子（ビタミンKエポキシド還元酵素：VKOR）の解析が有用である。本研究では小笠原諸島唯一の固有哺乳類であるオガサワラオオコウモリの感受性評価のために近縁種であるエジプシャンルーセットオオコウモリ（Rousettus aegyptiacus）を用いた薬物動態学/薬力学的（PK/PD）解析を実施した。</p><p>【方法】</p><p>SDラット、エジプシャンルーセットオオコウモリに抗凝血系殺鼠剤ワルファリン・ダイファシノンを経口投与しPK/PD解析を行った。</p><p>【結果と考察】</p><p>ワルファリン投与後、コウモリとSDラットの双方で血液凝固時間の有意な延長が認められたが、コウモリの方が早期に正常値へ復帰した。また、PK解析ではコウモリはワルファリンの高クリアランスを示し、その代謝産物の生成量もSDラットと比べ高い傾向を示した。以上の結果から、コウモリではSDラットと比較し高い代謝能による迅速な排泄でワルファリンに耐性を得ている事が示唆された。一方、ダイファシノンではコウモリの方が投与後早期での血液凝固時間の延長と低いクリアランスを示し、SDラットと比べ高感受性である可能性がある。これらの結果から、エジプシャンルーセットオオコウモリはワルファリンには比較的低感受性だがダイファシノンの感受性は高い事が示唆され、安全な殺鼠剤の使用には懸念種の感受性評価とそれに応じた殺鼠剤の選定が重要であると言える。今後はオガサワラオオコウモリとエジプシャンルーセットオオコウモリの遺伝子相同性解析を行いよりオガサワラオオコウモリでのより詳細な感受性評価を行う事が求められる。</p>

DOI： 10.14869/toxpt.47.1.0_p-244

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

<p> 野生げっ歯類はレプトスピラやハンタウイルス感染症、ペストなど種々の人獣共通感染症を媒介するため殺鼠剤による駆除は不可欠である。しかしワルファリン(Wf)など殺鼠剤に対し抵抗性を有する個体群が殺鼠剤使用頻度の高い世界各地の都市に出現している。現在抵抗性ラットに有効な防除策は乏しく、抵抗性獲得機序の解明と新規防除策の提案は急務である。</p><p> これまでWf抵抗性の原因はWfの標的分子ビタミンKエポキシド還元酵素の遺伝子変異だと考えられてきたが、発表者が東京の殺鼠剤抵抗性ラットでWf肝灌流試験を実施した所、肝臓でのWf代謝が亢進していた。このため、抵抗性にWfの代謝・排泄も寄与することが示唆された。また、肝臓から薬物代謝酵素シトクロムP450(CYPｓ)を含む酵素画分を調製しWf代謝試験を実施すると、ミクロソームへNADPHを添加した所CYPsの酵素活性に大きな差は認められなかったが、S9画分へNADP＋を添加するとCYPsによる代謝活性が抵抗性群で大きく上昇した。このため、肝灌流で確認された高代謝能はCYPs自体の変化ではなく、その活性に必要なNADPH産生能に起因するということが示唆された。また、実際に抵抗性ラットS9画分ではNADPHの産生が亢進していた。</p><p> このため、抵抗性ラットで確認された高NADPH産生能の責任分子を特定するため、肝臓でNADPH産生を主に担うペントースリン酸経路のNADPH産生酵素、グルコース6リン酸脱水素酵素(G6PD)について、シークエンス解析とウェスタンブロットによる発現量の定量を行った。しかしG6PD発現量自体には有意な差は認められず、アミノ酸配列においても変化は認められなかった。</p>

DOI： 10.14869/toxpt.45.1.0_P-71

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

ワルファリン(Wf)等の抗凝血作用を持つ物質は殺鼠剤として広く用いられてきた。しかし、これらに対し抵抗性を持つ個体群が殺鼠剤使用頻度の高い世界各地の都市部に出現している。現在抵抗性ラットに有効な防除策は乏しく、新規防除策提案のため抵抗性獲得機序の解明は急務である。<br> 抵抗性ラットでは、Wfの標的分子ビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）に遺伝子変異が生じ、VKORのWf感受性が低下していることが報告された(Rost 2004 Nature 427:537–41)。しかし各地の抵抗性群は異なる変異パターンを有し、VKOR変異以外の抵抗性獲得機序の存在も疑われる。著者らが東京の殺鼠剤抵抗性ラットでのWfの体内動態を解析した所、抵抗性群は高いWf排泄能を有しており、代謝が抵抗性に関与する事が示唆された。(Takeda et al. 2016 Pestic Biochem Physiol. 134:1-7)<br>目的・方法：Wfは肝臓で薬物代謝酵素シトクロムP450 (CYPs)により水酸化され代謝される。そこで、抵抗性ラット肝臓におけるWf代謝能解明を目的に下記の実験を実施した。東京由来Wf抵抗性野生クマネズミのクローズドコロニーを用い、in situ Wf肝灌流試験を行い、生体に近い条件での代謝能を評価した。またCYPが局在するミクロソーム画分を肝臓より抽出し、in vitroでの酵素活性も測定した。ミクロソーム中CYPs発現量はウェスタンブロットにて定量した。<br>結果・考察：In situ肝灌流試験では今回定量した5種全てのWf水酸化体において抵抗性群が感受性群より5～10倍程度有意に高い値を示した。また、in vitro Wf代謝活性でも抵抗性群は感受性群より有意に高い酵素活性を示し、CYPs発現量も有意に高い傾向であった。しかし、その差はいずれも1.3倍程度と肝灌流よりも小さかった。この結果から抵抗性ラットはWfの高代謝能を有するが、その要因はCYPsではなくin vitro試験では観察できなかった電子伝達系等に存在することが示唆された。

DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_P-21

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本毒性学会  

ワルファリンは抗凝血作用を示す化学物質であり、その薬効はビタミンK依存性血液凝固因子合成に不可欠なビタミンKエポキシド還元酵素 (VKOR)の阻害により発揮される。ワルファリンを含む種々の抗凝血薬は殺鼠剤として広く用いられているが、世界中の都市部でワルファリンに対し抵抗性を持つ野生齧歯類の棲息が確認されており、東京では棲息数の80%を占める地域すら存在する。これら野生齧歯類は重篤な人獣共通感染症を媒介するため、抵抗性獲得機序の解明は急務であるといえる。抵抗性の原因としてワルファリンの標的分子：VKORに遺伝子変異が生じ、それに伴いVKORのワルファリン感受性が低下する事が報告されている。しかしVKOR変異が生体レベルでどの程度抵抗性へ寄与するか不明な点も多くVKOR以外の抵抗性獲得機序が疑われている。そこでVKOR変異以外の要因を探索するため、筆者らは東京由来ワルファリン抵抗性野生クマネズミクローズドコロニーを確立し、その個体群を用いワルファリン経口投与後体内薬物動態解析を行った。その結果、抵抗性群ではワルファリン投与後のAUC(血漿中濃度－時間曲線下面積)、肝臓腎臓中蓄積濃度が感受性群に比べ有意に低く、一方で消失速度を示すクリアランスは有意に高かった。またワルファリンの代謝産物である水酸化ワルファリンの血漿中濃度は、抵抗性群において投与後1時間と非常に迅速に最高濃度に達し（感受性群では投与後6時間前後）、尿中への排泄量も水酸化体の一分子種(4’水酸化体)で有意に増加していた。このワルファリン代謝を担っているシトクロムP450分子種の肝ミクロソーム中タンパク発現量は抵抗性群では有意に高かった。<br>これらの結果は東京のワルファリン抵抗性個体群ではワルファリンの代謝・排泄能が亢進している事を示唆し、それによる迅速な解毒が抵抗性に寄与しているものと考えられる。

DOI： 10.14869/toxpt.43.1.0_P-89

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開催年月日： 2025年1月

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2024年10月

会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2024年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

野生動物学分科会 優秀発表賞受賞

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開催年月日： 2024年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

日本獣医薬理学・毒性学会 優秀発表賞受賞

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開催年月日： 2024年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2024年8月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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開催年月日： 2024年7月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

学生ポスター発表賞受賞

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開催年月日： 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

SETAC賞受賞

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開催年月日： 2024年7月

記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

Wellington Laboratories賞受賞

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開催年月日： 2024年3月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2023年10月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：オンライン  

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開催年月日： 2023年9月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

開催地：GRANSHIP 静岡県コンベンションアーツセンター（静岡県静岡市駿河区）  

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開催年月日： 2023年8月 - 2023年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2023年6月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

開催地：横浜市  

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開催年月日： 2023年6月

記述言語：英語  

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開催年月日： 2023年5月 - 2023年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2023年5月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2023年1月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年12月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

最優秀賞（清水敬太、口頭発表部門）

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開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

野生動物学分科会優秀発表賞受賞（清水敬太）

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開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

SETAC賞受賞

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開催年月日： 2022年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年5月

記述言語：日本語  

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開催年月日： 2022年2月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2022年2月

会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2021年12月

記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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開催年月日： 2021年9月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2021年6月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2021年3月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2020年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2020年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2020年

記述言語：日本語  

<p>【背景】</p><p>小笠原諸島では人の往来の増加に伴い外来クマネズミ（Rattus rattus）の侵入が問題となっている。これらは固有動植物の捕食により生態系へ被害を与える。このため抗凝血系殺鼠剤による駆除事業が実施されてきたが、同時に非対象動物への曝露も懸念される。殺鼠剤等化学物質感受性には種差が存在し、その評価には体内動態や標的分子（ビタミンKエポキシド還元酵素：VKOR）の解析が有用である。本研究では小笠原諸島唯一の固有哺乳類であるオガサワラオオコウモリの感受性評価のために近縁種であるエジプシャンルーセットオオコウモリ（Rousettus aegyptiacus）を用いた薬物動態学/薬力学的（PK/PD）解析を実施した。</p><p>【方法】</p><p>SDラット、エジプシャンルーセットオオコウモリに抗凝血系殺鼠剤ワルファリン・ダイファシノンを経口投与しPK/PD解析を行った。</p><p>【結果と考察】</p><p>ワルファリン投与後、コウモリとSDラットの双方で血液凝固時間の有意な延長が認められたが、コウモリの方が早期に正常値へ復帰した。また、PK解析ではコウモリはワルファリンの高クリアランスを示し、その代謝産物の生成量もSDラットと比べ高い傾向を示した。以上の結果から、コウモリではSDラットと比較し高い代謝能による迅速な排泄でワルファリンに耐性を得ている事が示唆された。一方、ダイファシノンではコウモリの方が投与後早期での血液凝固時間の延長と低いクリアランスを示し、SDラットと比べ高感受性である可能性がある。これらの結果から、エジプシャンルーセットオオコウモリはワルファリンには比較的低感受性だがダイファシノンの感受性は高い事が示唆され、安全な殺鼠剤の使用には懸念種の感受性評価とそれに応じた殺鼠剤の選定が重要であると言える。今後はオガサワラオオコウモリとエジプシャンルーセットオオコウモリの遺伝子相同性解析を行いよりオガサワラオオコウモリでのより詳細な感受性評価を行う事が求められる。</p>

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開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2019年9月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2019年9月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2019年7月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2019年2月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2019年

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開催年月日： 2019年

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開催年月日： 2019年

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開催年月日： 2019年

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開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2018年11月

記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2018年11月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2018年10月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2018年9月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2018年3月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2018年

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開催年月日： 2018年

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開催年月日： 2018年

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開催年月日： 2018年

記述言語：日本語  

<p> 野生げっ歯類はレプトスピラやハンタウイルス感染症、ペストなど種々の人獣共通感染症を媒介するため殺鼠剤による駆除は不可欠である。しかしワルファリン(Wf)など殺鼠剤に対し抵抗性を有する個体群が殺鼠剤使用頻度の高い世界各地の都市に出現している。現在抵抗性ラットに有効な防除策は乏しく、抵抗性獲得機序の解明と新規防除策の提案は急務である。</p><p> これまでWf抵抗性の原因はWfの標的分子ビタミンKエポキシド還元酵素の遺伝子変異だと考えられてきたが、発表者が東京の殺鼠剤抵抗性ラットでWf肝灌流試験を実施した所、肝臓でのWf代謝が亢進していた。このため、抵抗性にWfの代謝・排泄も寄与することが示唆された。また、肝臓から薬物代謝酵素シトクロムP450(CYPｓ)を含む酵素画分を調製しWf代謝試験を実施すると、ミクロソームへNADPHを添加した所CYPsの酵素活性に大きな差は認められなかったが、S9画分へNADP＋を添加するとCYPsによる代謝活性が抵抗性群で大きく上昇した。このため、肝灌流で確認された高代謝能はCYPs自体の変化ではなく、その活性に必要なNADPH産生能に起因するということが示唆された。また、実際に抵抗性ラットS9画分ではNADPHの産生が亢進していた。</p><p> このため、抵抗性ラットで確認された高NADPH産生能の責任分子を特定するため、肝臓でNADPH産生を主に担うペントースリン酸経路のNADPH産生酵素、グルコース6リン酸脱水素酵素(G6PD)について、シークエンス解析とウェスタンブロットによる発現量の定量を行った。しかしG6PD発現量自体には有意な差は認められず、アミノ酸配列においても変化は認められなかった。</p>

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開催年月日： 2017年9月

記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2017年9月

会議種別：口頭発表（一般）  

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開催年月日： 2017年

記述言語：日本語  

ワルファリン(Wf)等の抗凝血作用を持つ物質は殺鼠剤として広く用いられてきた。しかし、これらに対し抵抗性を持つ個体群が殺鼠剤使用頻度の高い世界各地の都市部に出現している。現在抵抗性ラットに有効な防除策は乏しく、新規防除策提案のため抵抗性獲得機序の解明は急務である。<br> 抵抗性ラットでは、Wfの標的分子ビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）に遺伝子変異が生じ、VKORのWf感受性が低下していることが報告された(Rost 2004 Nature 427:537–41)。しかし各地の抵抗性群は異なる変異パターンを有し、VKOR変異以外の抵抗性獲得機序の存在も疑われる。著者らが東京の殺鼠剤抵抗性ラットでのWfの体内動態を解析した所、抵抗性群は高いWf排泄能を有しており、代謝が抵抗性に関与する事が示唆された。(Takeda et al. 2016 Pestic Biochem Physiol. 134:1-7)<br>目的・方法：Wfは肝臓で薬物代謝酵素シトクロムP450 (CYPs)により水酸化され代謝される。そこで、抵抗性ラット肝臓におけるWf代謝能解明を目的に下記の実験を実施した。東京由来Wf抵抗性野生クマネズミのクローズドコロニーを用い、in situ Wf肝灌流試験を行い、生体に近い条件での代謝能を評価した。またCYPが局在するミクロソーム画分を肝臓より抽出し、in vitroでの酵素活性も測定した。ミクロソーム中CYPs発現量はウェスタンブロットにて定量した。<br>結果・考察：In situ肝灌流試験では今回定量した5種全てのWf水酸化体において抵抗性群が感受性群より5～10倍程度有意に高い値を示した。また、in vitro Wf代謝活性でも抵抗性群は感受性群より有意に高い酵素活性を示し、CYPs発現量も有意に高い傾向であった。しかし、その差はいずれも1.3倍程度と肝灌流よりも小さかった。この結果から抵抗性ラットはWfの高代謝能を有するが、その要因はCYPsではなくin vitro試験では観察できなかった電子伝達系等に存在することが示唆された。

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開催年月日： 2017年

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開催年月日： 2017年

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開催年月日： 2017年

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開催年月日： 2016年9月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2016年8月

記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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開催年月日： 2016年

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開催年月日： 2016年

記述言語：日本語  

ワルファリンは抗凝血作用を示す化学物質であり、その薬効はビタミンK依存性血液凝固因子合成に不可欠なビタミンKエポキシド還元酵素 (VKOR)の阻害により発揮される。ワルファリンを含む種々の抗凝血薬は殺鼠剤として広く用いられているが、世界中の都市部でワルファリンに対し抵抗性を持つ野生齧歯類の棲息が確認されており、東京では棲息数の80%を占める地域すら存在する。これら野生齧歯類は重篤な人獣共通感染症を媒介するため、抵抗性獲得機序の解明は急務であるといえる。抵抗性の原因としてワルファリンの標的分子：VKORに遺伝子変異が生じ、それに伴いVKORのワルファリン感受性が低下する事が報告されている。しかしVKOR変異が生体レベルでどの程度抵抗性へ寄与するか不明な点も多くVKOR以外の抵抗性獲得機序が疑われている。そこでVKOR変異以外の要因を探索するため、筆者らは東京由来ワルファリン抵抗性野生クマネズミクローズドコロニーを確立し、その個体群を用いワルファリン経口投与後体内薬物動態解析を行った。その結果、抵抗性群ではワルファリン投与後のAUC(血漿中濃度－時間曲線下面積)、肝臓腎臓中蓄積濃度が感受性群に比べ有意に低く、一方で消失速度を示すクリアランスは有意に高かった。またワルファリンの代謝産物である水酸化ワルファリンの血漿中濃度は、抵抗性群において投与後1時間と非常に迅速に最高濃度に達し（感受性群では投与後6時間前後）、尿中への排泄量も水酸化体の一分子種(4’水酸化体)で有意に増加していた。このワルファリン代謝を担っているシトクロムP450分子種の肝ミクロソーム中タンパク発現量は抵抗性群では有意に高かった。<br>これらの結果は東京のワルファリン抵抗性個体群ではワルファリンの代謝・排泄能が亢進している事を示唆し、それによる迅速な解毒が抵抗性に寄与しているものと考えられる。

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開催年月日： 2015年

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：カンナダ語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：ポスター発表  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

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記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

自由集会：島嶼における外来ネズミ問題と殺鼠剤

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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会議種別：口頭発表（一般）  

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リトコール酸骨格を持つ新規殺鼠剤Dcha-20の作用機序解析, 深松 美咲

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網羅的分⼦ドッキングシミュレーションによる化学物質結合タンパク質in silico評価法の構築
菅原 琳
https://www.senkyo.co.jp/iyakudokuken/7th_shizuoka/contents/award.html

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パーフルオロアルキル化合物（PFASs）の日常摂取レベル濃度での9種混合曝露によるマウス精巣毒性影響の評価
吉村 和加菜
https://www.jsvetsci.jp/society/prize05_167.php#:~:text=%E5%90%89%E6%9D%91%20%E5%92%8C%E5%8A%A0%E8%8F%9C,%E5%BD%B1%E9%9F%BF%E3%81%AE%E8%A9%95%E4%BE%A1

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偏微分方程式モデリングを用いた野生動物における抗血液凝固系殺鼠剤体内動態の予測
深松 美咲
https://www.jsvetsci.jp/society/prize05_167.php#:~:text=%E6%B7%B1%E6%9D%BE%20%E7%BE%8E%E5%92%B2,%E5%8B%95%E6%85%8B%E3%81%AE%E4%BA%88%E6%B8%AC

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小笠原父島の外来クマネズミにおける 殺鼠剤ダイファシノンの薬物動態・薬力学（PK/PD）解析による感受性評価
田中 康太郎
https://j-ec.smartcore.jp/uploads/ckfinder/files/forum/jec_young_award.pdf

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in silico タンパク質構造解析に基づくワルファリン系殺鼠剤の感受性動物種差の評価
宮前 萌優
https://j-ec.smartcore.jp/uploads/ckfinder/files/forum/jec_young_award.pdf

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古紙リサイクル排水に含まれる増感剤関連物質の芳香族炭化水素受容体（AhR）活性化能の評価
孫 佳琰
https://www.jsot2024.jp/contents/program.html

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小笠原諸島の外来クマネズミに対する抗血液凝固系殺鼠剤ダイファシノンの薬物動態・薬力学(PK/PD)解析による感受性評価
清水 敬太
https://www.jsvetsci.jp/society/prize05_165.php#:~:text=%E6%B8%85%E6%B0%B4%20%E6%95%AC%E5%A4%AA,%E5%A4%A7%E5%AD%A6%20%E7%8D%A3%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E9%83%A8

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2022 年に捕獲した小笠原諸島父島の外来クマネズミにおける殺鼠剤ダイ ファシノンの薬物動態‧薬力学（PK/PD）解析による感受性評価
清水 敬太
https://buneido-shuppan.com/jvmnews/article/jvm20220928-001#:~:text=%E6%9C%80%E5%84%AA%E7%A7%80%E8%B3%9E%EF%BC%9A%E6%B8%85%E6%B0%B4%E6%95%AC%E5%A4%AA(%E5%8C%97%E9%87%8C%E5%A4%A7%E5%AD%A6%E7%8D%A3%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E9%83%A8%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%AD%A6%E7%A0%94%E7%A9%B6%E5%AE%A4)

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ゼブラフィッシュを用いた増感剤関連物質の芳香族炭化水素受容体 （AhR）活性化能の評価
更田 葵依
https://j-ec.smartcore.jp/uploads/ckfinder/files/30th_JEC_award.pdf

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