所属
生命理工学院 准教授
職名
准教授
通称等の別名
Yoichi Tagawa
外部リンク
タガワ ヨウイチ
田川 陽一
TAGAWA YOH-ICHI
ORCID
News & Media
-
2016/10/09 11:30
掲載言語： 日本語
テレビ： BSフジ 「ガリレオX」
学位
-
博士（理学） （ 東京大学 ）
研究分野
-
ライフサイエンス / 実験動物学
-
ライフサイエンス / 分子生物学
-
ライフサイエンス / 生体医工学
-
ライフサイエンス / 生体材料学
学歴
-
東京大学 理学系研究科
- 1994年
国名： 日本国
-
東京大学
- 1994年
-
東京大学
- 1991年
-
東京大学 工学系研究科
- 1991年
国名： 日本国
-
東京大学
- 1989年
-
東京大学 工学部
- 1989年
国名： 日本国
経歴
-
- Shinshu University Associate Professor
2003年
-
- 信州大学 助教授
2003年
-
信州大学
2001年 - 2003年
-
信州大学
2001年 - 2003年
-
信州大学
1998年 - 2001年
-
信州大学
1998年 - 2001年
-
ルーベン大学（ベルギー） 博士研究員
1997年 - 1998年
-
University of Leuven Postdoctral Fellow
1997年 - 1998年
-
University of Tokyo Assistant Researcher
1994年 - 1997年
-
東京大学
1994年 - 1997年
所属学協会
-
日本分子生物学会
-
日本組織工学会
-
日本免疫学会
-
日本実験動物学会
-
日本インターフェロン・サイトカイン学会
-
internathional society ofinterferon and cytokine research
-
internathional society ofinterferon and cytokine research
委員歴
-
日本デザイン生命工学研究会 代表
2016年 - 現在
団体区分：学協会
-
日本デザイン生命工学研究会 第一回大会会長
2016年
団体区分：学協会
-
日本インターフェロン・サイトカイン学会 第80回大会会長
2015年
団体区分：学協会
-
日本組織培養学会 評議員
団体区分：学協会
-
日本インターフェロン・サイトカイン学会 幹事
-
日本インターフェロン・サイトカイン学会 学会賞選考委員
団体区分：学協会
-
日本インターフェロン・サイトカイン学会 ニュースレター委員
団体区分：学協会
-
肝細胞研究会 世話人
団体区分：学協会
論文
-
Tri-culture model of intestinal epithelial cell, macrophage, and bacteria for the triggering of inflammatory bowel disease on a microfluidic device
Shiori Tamura, Clarissa Ellice Talitha Pasang, Minami Tsuda, Shilan Ma, Hiromasa Shindo, Noriyuki Nagaoka, Tomoki Ohkubo, Yoichi Fujiyama, Miho Tamai, Yoh-ichi Tagawa
European Journal of Cell Biology 151495 - 151495 2025年5月
-
Cell Adherence Competition between Osteoblasts and Fibroblasts on Various Materials Influences the Establishment of Osseointegration
Miho Tamai, Kenichi Harimoto, Noriyuki Nagaoka, Kumiko Yoshihara, Yasuhiro Yoshida, Yoh-ichi Tagawa
Archives of Clinical and Biomedical Research 05 ( 04 ) 2021年
-
Hepatocytes and endothelial networks in a fluid-based in vitro model of liver drug metabolism
Miho Tamai, Yoichi Fujiyama, Yoh-ichi Tagawa
Tissue Engineering Part A 2020年12月
-
Human iPS cell–derived astrocytes support efficient replication of progressive multifocal leukoencephalopathy-type JC polyomavirus
Emiko Shimbo, Souichi Nukuzuma, Yoh-ichi Tagawa
Biochemical and Biophysical Research Communications 2020年9月
-
Tamai, Miho, Uchisawa, Hidemitsu, Saito, Yukari, Matsue, Hajime, Kawase, Masaya, Naraoka, Tetsushi, Tagawa, Yoh-ichi
Biochemical and Biophysical Research Communications 522 ( 3 ) 580 - 584 2020年
-
Yoh-ichi Tagawa
Translational and Regulatory Sciences 2 ( 1 ) 7 - 13 2020年
-
Akiyama, Kentaro, Fujisawa, Kazuki, Kondo, Hiro, Netsu, Yuya, Nishikawa, Koji, Takata, Yoshio, Nakamura, Yuya, Kino, Yuta, Ayukawa, Shotaro, Yamamura, Masayuki, Hayashi, Nobuhiro, Tagawa, Yoh-ichi, Nakashima, Nobutaka
Archives of Microbiology 202 ( 1 ) 105 - 114 2020年
-
Moriya, Koji, Tamai, Miho, Koga, Takumi, Tanaka, Toshiaki, Tagawa, Yoh-ichi
Genes to Cells 25 ( 4 ) 257 - 269 2020年
-
Imada, Takashi, Moriya, Koji, Uchiyama, Masahiko, Inukai, Naoto, Hitotsuyanagi, Mitsuhiro, Masuda, Akiko, Suzuki, Takehiro, Ayukawa, Shotaro, Tagawa, Yo-Ichi, Dohmae, Naoshi, Kohara, Michinori, Yamamura, Masayuki, Kiga, Daisuke
ACS synthetic biology 2018年
-
Okumura, Hiroki, Nakanishi, Anna, Toyama, Satoshi, Yamanoue, Mai, Yamada, Kana, Ukai, Akane, Hashita, Tadahiro, Iwao, Takahiro, Miyamoto, Tomomi, Tagawa, Yoh-Ichi, Hirabayashi, Masumi, Miyoshi, Ichiro, Matsunaga, Tamihide
Xenotransplantation 26 ( 1 ) e12468 2018年
-
Muta, Keiko, Inomata, Shinji, Fukuhara, Tadao, Nomura, Junko, Nishiyama, Toshio, Tagawa, Yoh-Ichi, Amano, Satoshi
Journal of bioscience and bioengineering 125 ( 3 ) 2018年
-
Development of hepatoma-derived, bidirectional oval-like cells as a model to study host interactions with hepatitis C virus during differentiation 査読
Masahiko Ito, Suofeng Sun, Takasuke Fukuhara, Ryosuke Suzuki, Miho Tamai, Toyohiko Yamauchi, Kenji Nakashima, Yoh-Ichi Tagawa, Shigetoshi Okazaki, Yoshiharu Matsuura, Takaji Wakita, Tetsuro Suzuki
ONCOTARGET 8 ( 33 ) 53899 - 53915 2017年8月
-
Toyoda Yu, Kashikura Kasumi, Soga Tomoyoshi, Tagawa Yoh-ichi
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 42 ( 4 ) 445 - 454 2017年
-
A novel aldosterone synthase inhibitor ameliorates mortality in pressure-overload mice with heart failure 査読
Furuzono, Shinji, Meguro, Masaki, Miyauchi, Satoru, Inoue, Shinichi, Homma, Tsuyoshi, Yamada, Keisuke, Tagawa, Yoh-ichi, Nara, Futoshi, Nagayama, Takahiro
European Journal of Pharmacology 795 58 - 65 2017年
-
Yu, Yue, Tamai, Miho, Tagawa, Yoh-Ichi
Experimental animals 66 ( 4 ) 293 - 302 2017年
-
Optimized Ultrasonic Irradiation Finds Out Ultrastable A beta(1-40) Oligomers 査読
Nakajima, Kichitaro, So, Masatomo, Takahashi, Kazuma, Tagawa, Yoh-ichi, Hirao, Masahiko, Goto, Yuji, Ogi, Hirotsugu
Journal of Physical Chemistry B 121 ( 12 ) 2603 - 2613 2017年
-
Transdifferentiation of mouse visceral yolk sac cells into parietal yolk sac cells in vitro 査読
Yagi, Shinomi, Tagawa, Yoh-ichi, Shiojiri, Nobuyoshi
Biochemical and Biophysical Research Communications 470 ( 4 ) 917 - 923 2016年
-
Innate immunity in an in vitro murine blastocyst model using embryonic and trophoblast stem cells 査読
Aikawa, Hiroaki, Tamai, Miho, Mitamura, Keisuke, Itmainati, Fakhria, Barber, Glen N., Tagawa, Yoh-ichi
Journal of Bioscience and Bioengineering 117 ( 3 ) 358 - 365 2014年
-
An in vitro liver model consisting of endothelial vascular networks surrounded by human hepatoma cell lines allows for improved hepatitis B virus replication 査読
Ahn, Sungho, Tamai, Miho, Nakashima, Kenji, Ito, Masahiko, Suzuki, Tetsuro, Tagawa, Yoh-ichi
Journal of Bioscience and Bioengineering 118 ( 1 ) 107 - 111 2014年
-
Dynamic chemotactic response of fibroblasts to local stimulation using EGF-immobilized microbeads 査読
Aratsu, Fumihiro, Harada, Ichiro, Yoshimura, Soichiro, Cho, Chong-Su, Akaike, Toshihiro, Tagawa, Yoh-ichi
Biomaterials 35 ( 8 ) 2471 - 2476 2014年
-
Hybrid sponge comprised of galactosylated chitosan and hyaluronic acid mediates the co-culture of hepatocytes and endothelial cells 査読
Shang, Yi, Tamai, Miho, Ishii, Ryusei, Nagaoka, Noriyuki, Yoshida, Yasuhiro, Ogasawara, Masamichi, Yang, Jun, Tagawa, Yoh-ichi
Journal of Bioscience and Bioengineering 117 ( 1 ) 99 - 106 2014年
-
Characterization of a Liver Organoid Tissue Composed of Hepatocytes and Fibroblasts in Dense Collagen Fibrils 査読
Tamai, Miho, Adachi, Eijiro, Tagawa, Yoh-ichi
Tissue Engineering Part a 19 ( 21-22 ) 2527 - 2535 2013年
-
Chimeric analysis of EGFP and DsRed2 transgenic mice demonstrates polyclonal maintenance of pancreatic acini 査読
Ryu, Je-Young, Siswanto, Antoni, Harimoto, Kenichi, Tagawa, Yoh-ichi
Transgenic Research 22 ( 3 ) 549 - 556 2013年
-
Miyanokoshi, Miki, Tanaka, Tomoaki, Tamai, Miho, Tagawa, Yoh-ichi, Wakasugi, Keisuke
Scientific Reports 3 3477 2013年
-
In vitro recapitulation of the urea cycle using murine embryonic stem cell-derived in vitro liver model 査読
Tamai, Miho, Aoki, Mami, Nishimura, Akihito, Morishita, Koji, Tagawa, Yoh-ichi
Amino Acids 45 ( 6 ) 1343 - 1351 2013年
-
Characterization and neural differentiation of mouse embryonic and induced pluripotent stem cells on cadherin-based substrata 査読
Haque, Amranul, Yue, Xiao-Shan, Motazedian, Ali, Tagawa, Yoh-ichi, Akaike, Toshihiro
Biomaterials 33 ( 20 ) 5094 - 5106 2012年
-
Osteoblast compatibility of materials depends on serum protein absorbability in osteogenesis
HARIMOTO Kenichi, YOSHIDA Yasuhiro, YOSHIHARA Kumiko, NAGAOKA Noriyuki, MATSUMOTO Takuya, TAGAWA Yoh-ichi
Dental materials journal 31 ( 4 ) 674-680 (J-STAGE) - 680 2012年
-
Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in a Liver Tissue Model Consisting of Primary Hepatocytes Assembling around an Endothelial Cell Network 査読 国際誌
Toyoda, Yu, Tamai, Miho, Kashikura, Kasumi, Kobayashi, Shunsuke, Fujiyama, Yoichi, Soga, Tomoyoshi, Tagawa, Yoh-ichi
Drug Metabolism and Disposition 40 ( 1 ) 169 - 77 2012年
-
Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy
Hayashi Takuma, Horiuchi Akiko, Sano Kenji, Hiraoka Nobuyoshi, Kasai Mari, Ichimura Tomoyuki, Sudo Tamotsu, Tagawa Yoh-ichi, Nishimura Ryuichiro, Ishiko Osamu, Kanai Yae, Yaegashi Nobuo, Aburatani Hiroyuki, Shiozawa Tanri, Konishi Ikuo
SCIENTIFIC REPORTS 1 180 - 180 2011年
-
Mitochondrial development of the in vitro hepatic organogenesis model with simultaneous cardiac mesoderm differentiation from murine induced pluripotent stem cells 査読
Tamai, Miho, Yamashita, Arisa, Tagawa, Yoh-ichi
Journal of Bioscience and Bioengineering 112 ( 5 ) 495 - 500 2011年
-
Hikosaka Keisuke, Noritake Hidenao, Kimura Wataru, Sultana Nishat, Sharkar Mohammad T.K., Tagawa Yoh-ichi, Uezato Tadayoshi, Kobayashi Yoshimasa, Wakita Takaji, Miura Naoyuki
Biomedical Research 32 ( 2 ) 143 - 150 2011年
-
Nrk, an X-linked Protein Kinase in the Germinal Center Kinase Family, Is Required for Placental Development and Fetoplacental Induction of Labor
Denda, Kimitoshi, Nakao-Wakabayashi, Kanako, Okamoto, Naoki, Kitamura, Naomi, Ryu, Je-Young, Tagawa, Yoh-ichi, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya, Komada, Masayuki
Journal of Biological Chemistry 286 ( 33 ) 2011年
-
Polymeric Membranes for Chiral Separation of Pharmaceuticals and Chemicals
Higuchi, Akon, Tamai, Miho, Ko, Yi-An, Tagawa, Yoh-Ichi, Wu, Yuan-Hsuan, Freeman, Benny D., Bing, Jun-Tang, Chang, Yung, Ling, Qing-Dong
Polymer Reviews 50 ( 2 ) 2010年
-
Surface modification of polymeric membranes for low protein binding 査読
Higuchi, Akon, Tamai, Miho, Tagawa, Yoh-ichi, Chang, Yung, Ling, Qing-Dong
Membrane Water Treatment 1 ( 2 ) 103 - 120 2010年
-
Direct ex vivo expansion of hematopoietic stem cells from umbilical cord blood on membranes 査読
Higuchi, Akon, Yang, Siou-Ting, Li, Pei-Tsz, Tamai, Miho, Tagawa, Yoh-ichi, Chang, Yung, Chang, Yu, Ling, Qing-Dong, Hsu, Shih-Tien
Journal of Membrane Science 351 ( 1-2 ) 104 - 111 2010年
-
Carbonate apatite-facilitated intracellularly delivered siRNA for efficient knockdown of functional genes 査読
Hossain, Sharif, Stanislaus, Anthony, Chua, Ming Jang, Tada, Seiichi, Tagawa, Yoh-ichi, Chowdhury, Ezharul Hogue, Akaike, Toshihiro
Journal of Controlled Release 147 ( 1 ) 101 - 108 2010年
-
Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver 国際誌
Iinuma, Nobuyoshi, Iinuma, Nobuyoshi, Sakurai, Takayuki, Sakurai, Takayuki, Kamiyoshi, Akiko, Kamiyoshi, Akiko, Ichikawa-Shindo, Yuka, Ichikawa-Shindo, Yuka, Arai, Takuma, Arai, Takuma, Yoshizawa, Takahiro, Yoshizawa, Takahiro, Koyama, Teruhide, Koyama, Teruhide, Uetake, Ryuichi, Uetake, Ryuichi, Kawate, Hisaka, Kawate, Hisaka, Muto, Shin-ichi, Muto, Shin-ichi, Tagawa, Yoh-ichi, Tagawa, Yoh-ichi, Miyagawa, Shinichi, Miyagawa, Shinichi, Shindo, Takayuki, Shindo, Takayuki
Peptides 31 ( 5 ) 865 - 71 2010年
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Characterization of a Variant Virus from Ascitic Fluid of Subacute Granulomatous Serositis in Interferon-gamma-Deficient C57BL/6 Mice Persistently Infected with Murine Coronavirus Strain JHM 国際誌
Kyuwa, Shigeru, Takagaki, Satoshi, Matsuyama, Shutoku, Taguchi, Fumihiro, Saegusa, Junzo, Iwakura, Yoichiroh, Tagawa, Yoh-Ichi, Yoshikawa, Yasuhiro
Viral Immunology 23 ( 4 ) 437 - 42 2010年
-
Sakai, Hiroshi, Tagawa, Yoh-ichi, Tamai, Miho, Motoyama, Hiroaki, Ogawa, Shinichiro, Soeda, Junpei, Nakata, Takenari, Miyagawa, Shinichi
Biochemical and Biophysical Research Communications 403 ( 3-4 ) 298 - 304 2010年
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IFN-gamma deficiency worsen Pneumocystis pneumonia with Th17 development in nude mice 国際誌
Hu, Tao, Takamoto, Masaya, Hida, Sigeaki, Tagawa, Yoh-ichi, Sugane, Kazuo
Immunology Letters 127 ( 1 ) 55 - 9 2009年
-
In vitro reprogramming of adult hepatocytes into insulin-producing cells without viral vectors
Motoyama, Hiroaki, Ogawa, Shinichiro, Kubo, Atsushi, Miwa, Shiro, Nakayama, Jun, Tagawa, Yoh-ichi, Miyagawa, Shinichi
Biochemical and Biophysical Research Communications 385 ( 1 ) 2009年
-
Hepatoprotective Effect of Vitamin B_<12> on Dimethylnitrosamine-Induced Liver Injury
Isoda Katsuhiro, Kagaya Noritaka, Akamatsu Soichiro, HAYASHI Shinji, TAMESADA Makoto, WATANABE Aiko, KOBAYASHI Masakazu, TAGAWA Yoh-ichi, KONDOH Masuo, KAWASE Masaya, YAGI Kiyohito
Biological & pharmaceutical bulletin 31 ( 2 ) 309 - 311 2008年
-
Deficiency of tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma in bone marrow cells synergistically inhibits neointimal formation following vascular injury 国際誌
Murayama, Hideki, Takahashi, Masafumi, Takamoto, Masaya, Shiba, Yuji, Ise, Hirohiko, Koyama, Jun, Tagawa, Yoh-ichi, Iwakura, Yoichiro, Ikeda, Uichi
Cardiovascular Research 80 ( 2 ) 175 - 80 2008年
-
Primary hepatocyte survival on non-integrin-recognizable matrices without the activation of Akt signaling 査読
Hoshiba, Takashi, Nagahara, Hikaru, Cho, Chong-Su, Tagawa, Yoh-ichi, Akaike, Toshihiro
Biomaterials 28 ( 6 ) 1093 - 1104 2007年
-
The role of gamma interferon in acquired host resistance against Staphylococcus aureus infection in mice
Sasaki, S, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Nakane, A
Fems Immunology and Medical Microbiology 46 ( 3 ) 2006年
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Characterization of cytochrome P450 expression in murine embryonic stem cell-derived hepatic tissue system
Tsutsui, M, Ogawa, S, Inada, Y, Tomioka, E, Kamiyoshi, A, Tanaka, S, Kishida, T, Nishiyama, M, Murakami, M, Kuroda, J, Hashikura, Y, Miyagawa, S, Satoh, F, Shibata, N, Tagawa, YI
Drug Metabolism and Disposition 34 ( 4 ) 2006年
-
Collagen synthesis is required for ascorbic acid-enhanced differentiation of mouse embryonic stem cells into cardiomyocytes
Sato, H, Takahashi, M, Ise, H, Yamada, A, Hirose, S, Tagawa, Y, Morimoto, H, Izawa, A, Ikeda, U
Biochemical and Biophysical Research Communications 342 ( 1 ) 2006年
-
Effect of surface pre-treatment on durability of resin-based cements bonded to titanium
Tsuchimoto, Y, Yoshida, Y, Takeuchi, M, Mine, A, Yatani, H, Tagawa, Y, Van Meerbeek, B, Suzuki, K, Kuboki, T
Dental Materials 22 ( 6 ) 2006年
-
Endogenous alpha CGRP protects against concanavalin A-induced hepatitis in mice
Kainiyoshi, A, Sakurai, T, Ichikawa-Shindo, Y, Fukuchi, J, Kawate, H, Muto, S, Tagawa, Y, Shindo, T
Biochemical and Biophysical Research Communications 343 ( 1 ) 2006年
-
The ICOS-ligand K-H2, expressed on human type II alveolar epithelial cells, plays a role in the pulmonary host defense system
Qian, XS, Agematsu, K, Freeman, GJ, Tagawa, Y, Sugane, K, Hayashi, T
European Journal of Immunology 36 ( 4 ) 2006年
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Tagawa Yoh-ichi, Ogawa Shinichiro, Tsutsui Masaru, Kamiyoshi Akiko, Tomioka Eisuke, Kobayashi Shunsuke, Miki Kenji, Isi Ryusei, Nakayama Jun, Hashikura Yasuhiko, Sato Fumiyasu, Nishiyama Masahiko, Akaike Toshihiro, Miyagawa Shinichi
Journal of hard tissue biology 14 ( 2 ) 263 - 264 2005年10月
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MAPK p38経路を介する肝細胞のルブラトキシンB誘導アポトーシスを茶カテキン, エピガロカテキン-3-ガレート, が阻害する
加賀谷 紀貴, 神吉 昭子, 田川 陽一, 長嶋 等, 川瀬 雅也, 八木 清仁
マイコトキシン 55 ( 1 ) 17 - 22 2005年1月
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加賀谷 紀貴, 神吉 昭子, 田川 陽一, 長嶋 等, 川瀬 雅也, 八木 清仁
マイコトキシン 55 ( 1 ) 23 - 26 2005年1月
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Suppression of Cell Death in Primary Rat Hepatocytes by .ALPHA.1-Acid Glycoprotein
KAGAYA NORITAKA, KAMIYOSHI AKIKO, TAGAWA YOH-ICHI, AKAMATSU SOICHIRO, ISODA KATSUHIRO, KAWASE MASAYA, YAGI KIYOHITO
Journal of Bioscience and Bioengineering 99 ( 1 ) 81 - 83 2005年
-
Crucial roles of mesodermal cell lineages in a murine embryonic stem cell-derived in vitro liver organogenesis system
Ogawa, S, Tagawa, Y, Kamiyoshi, A, Suzuki, A, Nakayama, J, Hashikura, Y, Miyagawa, S
Stem Cells 23 ( 7 ) 2005年
-
Expression of Fas ligand by hepatic macrophages in patients with fulminant hepatic failure
Mita, A, Hashikura, Y, Tagawa, Y, Nakayama, J, Kawakubo, M, Miyagawa, S
American Journal of Gastroenterology 100 ( 11 ) 2005年
-
IFN-gamma and TNF-alpha are involved in urushiol-induced contact hypersensitivity in mice
Wakabayashi, T, Hu, DL, Tagawa, YI, Sekikawa, K, Iwakura, Y, Hanada, K, Nakane, A
Immunology and Cell Biology 83 ( 1 ) 18 - 24 2005年
-
Tumor necrosis factor-alpha is required for gastritis induced by Helicobacter felis infection in mice 国際誌
Hasegawa, S, Nishikawa, S, Miura, T, Saito, Y, Madarame, H, Sekikawa, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Nakane, A
Microbial Pathogenesis 37 ( 3 ) 119 - 24 2004年
-
Comparative study on adhesive performance of functional monomers
Yoshida, Y, Nagakane, K, Fukuda, R, Nakayama, Y, Okazaki, M, Shintani, H, Inoue, S, Tagawa, Y, Suzuki, K, De Munck, J, Van Meerbeek, B
Journal of Dental Research 83 ( 6 ) 2004年
-
Liver Protection by Bis (Maltolato) Zinc(II) Complex
Kawase Masaya, Kagaya Noritaka, Akamatsu Soh-ichiro, KAMIYOSHI Akiko, MUTO Shin-ichi, TAGAWA Yoh-ichi, YAGI Kiyohito
Experimental animals 53 ( 1 ) 1 - 9 2004年
-
Sakuraba, H, Ishiguro, Y, Yamagata, K, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Sekikawa, K, Munakata, A, Nakane, A
Annals of the New York Academy of Sciences 1029 382 - 4 2004年
-
Kagaya Noritaka, Hara Yukihiko, Saijo Ryoyasu, KAMIYOSHI AKIKO, TAGAWA YOH-ICHI, KAWASE MASAYA, YAGI KIYOHITO
Journal of bioscience and bioengineering 96 ( 6 ) 559 - 563 2003年
-
マウスコロナウイルス感染に対するIFN-γ欠損マウスの感受性のマウス系統差
久和 茂, 田川 陽一, 町井 研士, 柴田 進和, 岩倉 洋一郎
日本臨床免疫学会会誌 ( 26回抄録集 ) 183 - 183 1998年10月
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マウスコロナウイルス感染に対するIFN-γ欠損マウスの感受性のマウス系統差
久和 茂, 河村 清次, 田川 陽一, 町井 研士, 柴田 進和, 土井 邦雄, 吉川 泰弘, 岩倉 洋一郎
日本獣医学会学術集会講演要旨集 126回 60 - 60 1998年8月
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EXTRAORDINARILY STABLE MINI-HAIRPINS - ELECTROPHORETICAL AND THERMAL-PROPERTIES OF THE VARIOUS SEQUENCE VARIANTS OF D(GCGAAAGC) AND THEIR EFFECT ON DNA SEQUENCING
HIRAO, I, NISHIMURA, Y, TAGAWA, Y, WATANABE, K, MIURA, K
Nucleic Acids Research 20 ( 15 ) 1992年
書籍等出版物
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IFN-γ. 岸田綱太郎総監修、 今西二郎編 インターフェロン?その研究の歩みと臨床応用への可能性?.
ライフ・サイエンス社. 東京 1998年
MISC
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B型肝炎ウイルスの感染・増殖評価系へ向けたヒトiPS細胞由来肝組織モデルの構築と流体デバイスの開発
佐藤敦紀, 安成こう, 玉井美保, 玉井美保, 藤山陽一, 中島謙治, 酒井聡, 鈴木哲朗, 田川陽一
肝細胞研究会プログラム・抄録集 26th 2019年
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Innate immune responses in murine blastocyst in vitro model using embryonic and trophoblast stem cell lines
Takuo Ota, Miho Tamai, Hiroaki Aikawa, Yoh-Ichi Tagawa
CYTOKINE 100 86 - 86 2017年12月
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異種間キメラマウス作出方法がラットES細胞のマウス肝臓への寄与に与える影響
中西杏菜, 奥村啓樹, 山野上舞, 山田果奈, 宮本智美, 平林真澄, 田川陽一, 坡下真大, 岩尾岳洋, 松永民秀, 坡下真大, 岩尾岳洋, 松永民秀
日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 137th 2017年
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Collagen: The oldest scaffold for tissue regeneration
Eijiro Adachi, Miho Tamai, Yoh-Ichi Tagawa
Current Tissue Engineering 5 ( 2 ) 85 - 102 2016年
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2P-191 流体デバイスを用いたマウスES細胞由来in vitro肝組織モデル(セル&ティッシュエンジニアリング,一般講演)
玉井 美保, 藤山 陽一, 田川 陽一
日本生物工学会大会講演要旨集 66 154 - 154 2014年
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2P-190 QCM-Dによる様々な細胞種の接着と伸展の観察(セル&ティッシュエンジニアリング,一般講演)
竹下 裕治, 張本 乾一, 玉井 美保, 南 隆之, 荻 博次, 長岡 紀幸, 松川 昭博, 吉田 靖弘, 田川 陽一
日本生物工学会大会講演要旨集 66 154 - 154 2014年
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1S-Ep04 最小哺乳類in vitroシステムの戦略と応用(試験管から個体までの人工生命体研究の現状と将来,シンポジウム)
田川 陽一, 玉井 美保, 藤山 陽一
日本生物工学会大会講演要旨集 66 16 - 16 2014年
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Embryonic stem cell-derived hepatic tissue micro-culture system
AHN Sungho, TAMAI Miho, TOYODA Yu, OKUYAMA Hisashi, AKAIKE Toshihiro, SHINDO Takayuki, FUJIYAMA Yoichi, OZEKI Eiichi, TAGAWA Yoh-ichi
Alternatives to animal testing and experimentation : AATEX 14 1035 - 1035 2009年12月
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OE-237 Deficiency of Tumour Necrosis Factor-alpha and Interferon-gamma in Bone Marrow Cells Synergistically Inhibits Neointimal Formation following Vascular Injury(OE40,Atherosclerosis, Basic 2 (IHD),Oral Presentation (English),The 73rd Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation Society)
Murayama Hideki, Takahashi Masafumi, Shiba Yuji, Ise Hirohiko, Takamoto Masaya, Tagawa Yoh-ichi, Iwakura Yoichirou, Ikeda Uichi
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 73 234 - 234 2009年3月
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Role of Interleukin-6 and its Crosstalk with AT1R in Acute and Chronic Rejection of Murine Cardiac Allografts
Atsushi Izawa, Masafumi Takahashi, Hlrohiko Ise, Hajime Morimoto, Noriyuld Yajima, Yoh-ichi Tagawa, Yoichiro Iwakura, Uichi Ikeda
CIRCULATION 118 ( 18 ) S1015 - S1015 2008年10月
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胚性幹細胞研究におけるバイオマテリアル : 高性能・多機能肝臓モデルの作製を目指して
田川 陽一
バイオマテリアル : 生体材料 : Journal of Japanese Society for Biomaterials 26 ( 4 ) 325 - 329 2008年7月
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Interleukin-6 blockade attenuates the development of both acute and chronic rejection of murine cardiac allografts: A potential crosstalk between interleukin-6 and signaling through angiotensin II type 1 receptor.
Atsushi Izawa, Masafumi Takahashi, Hirohiko Ise, Hajime Morimoto, Noriyuki Yajima, Yoh-Ichi Tagawa, Yoichiro Iwakura, Uichi Ikeda
AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION 7 426 - 426 2007年5月
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Izawa Atsushi, Takahashi Masafumi, Ise Hirohiko, Morimoto Hajime, Yajima Noriyuki, Tagawa Yoh-ichi, Iwakura Yoichiro, Ikeda Uichi
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 71 392 - 392 2007年3月
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Effect of zinc on hepatoprotectivity of α1-acid glycoprotein
Kawase Masaya, Kagaya Noritaka, Kamiyoshi Akiko, TAGAWA Yoh-ichi, YAGI Kiyohito
Biomedical research on trace elements 16 ( 4 ) 299 - 301 2005年12月
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Airway IgG counteracts specific and bystander allergen-triggered pulmonary inflammation by a mechanism dependent on Fc gamma R and IFN-gamma
S Sehra, G Pynaert, K Tournoy, A Haegeman, P Matthys, Y Tagawa, R Pauwels, J Grooten
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 171 ( 4 ) 2080 - 2089 2003年8月
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Survival and function of mouse embryonic stem cell-derived cardiomyocytes in ectopic transplants
K Johkura, L Cui, A Suzuki, RF Teng, A Kamiyoshi, S Okamura, S Kubota, Zhao, X, K Asanuma, Y Okouchi, N Ogiwara, Y Tagawa, K Sasaki
CARDIOVASCULAR RESEARCH 58 ( 2 ) 435 - 443 2003年5月
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IL-1-induced tumor necrosis factor-alpha elicits inflammatory cell infiltration in the skin by inducing IFN-gamma-inducible protein 10 in the elicitation phase of the contact hypersensitivity response
S Nakae, Y Komiyama, S Narumi, K Sudo, R Horai, Y Tagawa, K Sekikawa, K Matsushima, M Asano, Y Iwakura
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 15 ( 2 ) 251 - 260 2003年2月
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Differences between BALB/c and C57BL/6 mice in mouse hepatitis virus replication in primary hepatocyte culture
S Kyuwa, S Kawamura, Y Tagawa, Y Iwakura, T Urano, Y Yoshikawa
EXPERIMENTAL ANIMALS 52 ( 1 ) 81 - 84 2003年1月
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IL-1-induced tumor necrosis factor-alpha elicits inflammatory cell infiltration in the skin by inducing IFN-gamma-inducible protein 10 in the elicitation phase of the contact hypersensitivity response
Nakae, S, Komiyama, Y, Narumi, S, Sudo, K, Horai, R, Tagawa, Y, Sekikawa, K, Matsushima, K, Asano, M, Iwakura, Y
International Immunology 15 ( 2 ) 251 - 260 2003年
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特集「発生工学」 分担執筆として、 ・田川陽一：特集によせて． ・小川真一郎、田川陽一：ＥＳ細胞を用いた再生医療
生物工学会誌 81 343 - 360 2003年
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Survival and function of mouse embryonic stem cell-derived cardiomyocytes in ectopic transplants
Johkura, K, Cui, L, Suzuki, A, Teng, RF, Kamiyoshi, A, Okamura, S, Kubota, S, Zhao, X, Asanuma, K, Okouchi, Y, Ogiwara, N, Tagawa, Y, Sasaki, K
Cardiovascular Research 58 ( 2 ) 435 - 443 2003年
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Differences between BALB/c and C57BL/6 mice in mouse hepatitis virus replication in primary hepatocyte culture
Kyuwa, S, Kawamura, S, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Urano, T, Yoshikawa, Y
Experimental Animals 52 ( 1 ) 81 - 84 2003年
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コンディショナル ノックアウトマウス
分子呼吸器病 7 59 - 62 2003年
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再生医療の展望：再生医学と胚性幹細胞.
信州医学雑誌 51 107 - 108 2003年
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再生医療の展望：再生医療と遺伝子工学―ＥＳ細胞の利用を例にー.
信州医学雑誌 51 361 - 362 2003年
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Airway IgG counteracts specific and bystander allergen-triggered pulmonary inflammation by a mechanism dependent on Fc gamma R and IFN-gamma
Sehra, S, Pynaert, G, Tournoy, K, Haegeman, A, Matthys, P, Tagawa, Y, Pauwels, R, Grooten, J
Journal of Immunology 171 ( 4 ) 2080 - 2089 2003年
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Enhancing effect of zinc on hepatoprotectivity of epigallocatechin gallate in isolated rat hepatocytes
N Kagaya, M Kawase, H Maeda, YI Tagawa, H Nagashima, H Ohmori, K Yagi
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 25 ( 9 ) 1156 - 1160 2002年9月
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Comparison of host resistance to primary and secondary Listeria monocytogenes infections in mice by intranasal and intravenous routes
M Mizuki, A Nakane, K Sekikawa, Y Tagawa, Y Iwakura
INFECTION AND IMMUNITY 70 ( 9 ) 4805 - 4811 2002年9月
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Suppression of cytotoxin-induced cell death in isolated hepatocytes by tea catechins
N Kagaya, Y Tagawa, H Nagashima, R Saijo, M Kawase, K Yagi
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 450 ( 3 ) 231 - 236 2002年8月
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Roles of gamma interferon and tumor necrosis factor-alpha in shiga toxin lethality
S Sasaki, K Omoe, Y Tagawa, Y Iwakura, K Sekikawa, K Shinagawa, A Nakane
MICROBIAL PATHOGENESIS 33 ( 1 ) 43 - 47 2002年7月
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Acute hepatic failure in IFN-gamma-deficient BALB/c mice after murine coronavirus infection
S Kyuwa, S Shibata, Y Tagawa, Y Iwakura, K Machii, T Urano
VIRUS RESEARCH 83 ( 1-2 ) 169 - 177 2002年2月
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Inhibition of B16 melanoma experimental metastasis by interferon-gamma through direct inhibition of cell proliferation and activation of antitumour host mechanisms
S Kakuta, Y Tagawa, S Shibata, M Nanno, Y Iwakura
IMMUNOLOGY 105 ( 1 ) 92 - 100 2002年1月
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Acute hepatic failure in IFN-gamma-deficient BALB/c mice after murine coronavirus infection
Kyuwa, S, Shibata, S, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Machii, K, Urano, T
Virus Research 83 ( 1-2 ) 169 - 177 2002年
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Suppression of cytotoxin-induced cell death in isolated hepatocytes by tea catechins
Kagaya, N, Tagawa, Y, Nagashima, H, Saijo, R, Kawase, M, Yagi, K
European Journal of Pharmacology 450 ( 3 ) 231 - 236 2002年
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Enhancing effect of zinc on hepatoprotectivity of epigallocatechin gallate in isolated rat hepatocytes
Kagaya, N, Kawase, M, Maeda, H, Tagawa, YI, Nagashima, H, Ohmori, H, Yagi, K
Biological & Pharmaceutical Bulletin 25 ( 9 ) 1156 - 1160 2002年
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1138 酸性グリコプロテインによる肝細胞保護作用(動物細胞工学,生体医用工学,一般講演)
赤松 総一郎, 加賀谷 紀貴, 大八木 優, 田川 陽一, 川瀬 雅也, 八木 清仁
日本生物工学会大会講演要旨集 14 208 - 208 2002年
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1137 カテキンによる肝細胞保護作用と亜鉛による保護効果の増強(動物細胞工学,生体医用工学,一般講演)
加賀谷 紀貴, 赤松 総一郎, 大八木 優, 川瀬 雅也, 八木 清仁, 田川 陽一, 西條 了康
日本生物工学会大会講演要旨集 14 208 - 208 2002年
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Inhibition of B16 melanoma experimental metastasis by interferon-gamma through direct inhibition of cell proliferation and activation of antitumour host mechanisms
Kakuta, S, Tagawa, Y, Shibata, S, Nanno, M, Iwakura, Y
Immunology 105 ( 1 ) 92 - 100 2002年
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Comparison of host resistance to primary and secondary Listeria monocytogenes infections in mice by intranasal and intravenous routes
Mizuki, M, Nakane, A, Sekikawa, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y
Infection and Immunity 70 ( 9 ) 4805 - 4811 2002年
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Roles of gamma interferon and tumor necrosis factor-alpha in shiga toxin lethality
Sasaki, S, Omoe, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Sekikawa, K, Shinagawa, K, Nakane, A
Microbial Pathogenesis 33 ( 1 ) 43 - 47 2002年
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Effect of 6-hydroxydopamine on host resistance against Listeria monocytogenes infection
T Miura, T Kudo, A Matsuki, K Sekikawa, YI Tagawa, Y Iwakura, A Nakane
INFECTION AND IMMUNITY 69 ( 12 ) 7234 - 7241 2001年12月
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A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection
T Yoneto, S Waki, T Takai, Y Tagawa, Y Iwakura, J Mizuguchi, H Nariuchi, T Yoshimoto
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 166 ( 10 ) 6236 - 6241 2001年5月
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Organ infectivity of Toxoplasma gondii in interferon-gamma knockout mice
K Norose, HS Mun, F Aosai, M Chen, H Hata, Y Tagawa, Y Iwakura, A Yano
JOURNAL OF PARASITOLOGY 87 ( 2 ) 447 - 452 2001年4月
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The severity of hepatic lesion after intraperitoneal JHMV infection in IFN-gamma deficient mice is parallel to viral replication in hepatocytes in vitro
Kyuwa, S, Kawamura, S, Shibata, S, Machii, K, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Urano, T, Lavi, E, Weiss, SR, Hingley, ST
Nidoviruses (Coronaviruses and Arteriviruses) 494 95 - 99 2001年
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Yoneto, T, Waki, S, Takai, T, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Mizuguchi, J, Nariuchi, H, Yoshimoto, T
The Journal of Immunology 166 ( 10 ) 6236 - 6241 2001年
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Organ infectivity of Toxoplasma gondii in interferon-gamma knockout mice
Norose, K, Mun, HS, Aosai, F, Chen, M, Hata, H, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Yano, A
Journal of Parasitology 87 ( 2 ) 447 - 452 2001年
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The severity of hepatic lesion after intraperitoneal JHMV infection in IFN-gamma deficient mice is parallel to viral replication in hepatocytes in vitro
S Kyuwa, S Kawamura, S Shibata, K Machii, YI Tagawa, Y Iwakura, T Urano
NIDOVIRUSES (CORONAVIRUSES AND ARTERIVIRUSES) 494 95 - 99 2001年
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P69 トキソプラズマ感染の臓器特異的感受性統御遺伝子の解析
野呂瀬 一美, 矢野 明彦, 青才 文江, 畑 英一, 文 恵聖, 陳 梅, 小林 仁, 力久 直昭, 田川 陽一, 岩倉 洋一郎
衛生動物 52 ( 0 ) 95 - 95 2001年
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Effect of 6-hydroxydopamine on host resistance against Listeria monocytogenes infection
Miura, T, Kudo, T, Matsuki, A, Sekikawa, K, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Nakane, A
Infection and Immunity 69 ( 12 ) 7234 - 7241 2001年
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Toxoplasma gandii Hsp70 as a danger signal in Toxoplasma gondii-infected mice
HS Mun, F Aosai, K Norose, M Chen, H Hata, Y Tagawa, Y Iwakura, DS Byun, A Yano
CELL STRESS & CHAPERONES 5 ( 4 ) 328 - 335 2000年10月
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Roles of endogenous cytokines in liver apoptosis of mice in lethal Listeria monocytogenes infection
T Miura, S Nishikawa, S Sasaki, K Yamada, S Hasegawa, D Mizuki, M Mizuki, Hatayama, I, K Sekikawa, Y Tagawa, Y Iwakura, A Nakane
FEMS IMMUNOLOGY AND MEDICAL MICROBIOLOGY 28 ( 4 ) 335 - 341 2000年8月
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Hematological characteristics of rats spontaneously developing eosinophilia
K Matsumoto, N Matsushita, H Tomozawa, Y Tagawa
EXPERIMENTAL ANIMALS 49 ( 3 ) 211 - 215 2000年7月
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Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1, but not by interferon-gamma nor interleukin-6
J Tanaka, H Ozaki, J Yasuda, R Horai, Y Tagawa, M Asano, S Saijo, M Imai, K Sekikawa, M Kopf, Y Iwakura
AIDS 14 ( 10 ) 1299 - 1307 2000年7月
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Interleukin-4 and interleukin-10 are involved in host resistance to Staphylococcus aureus infection through regulation of gamma interferon
S Sasaki, S Nishikawa, T Miura, M Mizuki, K Yamada, H Madarame, Y Tagawa, Y Iwakura, A Nakane
INFECTION AND IMMUNITY 68 ( 5 ) 2424 - 2430 2000年5月
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Interferon gamma priming is not critical for IL-12 production of murine spleen cells
A Hino, O Igarashi, Y Tagawa, Y Iwakura, H Nariuchi
CYTOKINE 12 ( 1 ) 12 - 20 2000年1月
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Bimodal role of endogenous interleukin-6 in concanavalin A-induced hepatitis in mice
YI Tagawa, P Matthys, H Heremans, C Dillen, Z Zaman, Y Iwakura, A Billiau
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY 67 ( 1 ) 90 - 96 2000年1月
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Roles of endogenous cytokines in liver apoptosis of mice in lethal Listeria monocytogenes infection
Miura, T, Nishikawa, S, Sasaki, S, Yamada, K, Hasegawa, S, Mizuki, D, Mizuki, M, Hatayama, I, Sekikawa, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Nakane, A
Fems Immunology and Medical Microbiology 28 ( 4 ) 335 - 341 2000年
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Bimodal role of endogenous interleukin-6 in concanavalin A-induced hepatitis in mice
Tagawa, YI, Matthys, P, Heremans, H, Dillen, C, Zaman, Z, Iwakura, Y, Billiau, A
Journal of Leukocyte Biology 67 ( 1 ) 90 - 96 2000年
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Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1, but not by interferon-gamma nor interleukin-6
Tanaka, J, Ozaki, H, Yasuda, J, Horai, R, Tagawa, Y, Asano, M, Saijo, S, Imai, M, Sekikawa, K, Kopf, M, Iwakura, Y
Aids 14 ( 10 ) 1299 - 1307 2000年
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Interleukin-4 and interleukin-10 are involved in host resistance to Staphylococcus aureus infection through regulation of gamma interferon
Sasaki, S, Nishikawa, S, Miura, T, Mizuki, M, Yamada, K, Madarame, H, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Nakane, A
Infection and Immunity 68 ( 5 ) 2424 - 2430 2000年
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Hematological characteristics of rats spontaneously developing eosinophilia
Matsumoto, K, Matsushita, N, Tomozawa, H, Tagawa, Y
Experimental Animals 49 ( 3 ) 211 - 215 2000年
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Toxoplasma gandii Hsp70 as a danger signal in Toxoplasma gondii-infected mice
Mun, HS, Aosai, F, Norose, K, Chen, M, Hata, H, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Byun, DS, Yano, A
Cell Stress & Chaperones 5 ( 4 ) 328 - 335 2000年
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Interferon gamma priming is not critical for IL-12 production of murine spleen cells
Hino, A, Igarashi, O, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Nariuchi, H
Cytokine 12 ( 1 ) 12 - 20 2000年
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Generation of polymeric immunoglobulin receptor-deficient mouse with marked reduction of secretory IgA
S Shimada, M Kawaguchi-Miyashita, A Kushiro, T Sato, M Nanno, T Sako, Y Matsuoka, K Sudo, Y Tagawa, Y Iwakura, M Ohwaki
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 163 ( 10 ) 5367 - 5373 1999年11月
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Toxoplasma gondii: Difference of invasion into tissue of digestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-gamma in mice inoculated with the cysts perorally
M Kobayashi, F Aosai, H Hata, HS Mun, Y Tagawa, Y Iwakura, A Yano
JOURNAL OF PARASITOLOGY 85 ( 5 ) 973 - 975 1999年10月
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Roles of CD4+ T cells and gamma interferon in protective immunity against Babesia microti infection in mice
Igarashi, I, R Suzuki, S Waki, Y Tagawa, S Seng, S Tum, Y Omata, A Saito, H Nagasawa, Y Iwakura, N Suzuki, T Mikami, Y Toyoda
INFECTION AND IMMUNITY 67 ( 8 ) 4143 - 4148 1999年8月
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IL-18 up-regulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor
Y Hyodo, K Matsui, N Hayashi, H Tsutsui, S Kashiwamura, H Yamauchi, K Hiroishi, K Takeda, Y Tagawa, Y Iwakura, N Kayagaki, M Kurimoto, H Okamura, T Hada, H Yagita, S Akira, K Nakanishi, K Higashino
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 162 ( 3 ) 1662 - 1668 1999年2月
-
Role of gamma interferon in Helicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse model
N Sawai, M Kita, T Kodama, T Tanahashi, Y Yamaoka, YI Tagawa, Y Iwakura, J Imanishi
INFECTION AND IMMUNITY 67 ( 1 ) 279 - 285 1999年1月
-
Involvement of autoimmunity against type II collagen in the development of arthritis in mice transgenic for the human T cell leukemia virus type I tax gene
M Kotani, Y Tagawa, Y Iwakura
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 29 ( 1 ) 54 - 64 1999年1月
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Alleviation of lipopolysaccharide-induced acute liver injury in Propionibacterium acnes-primed IFN-gamma-deficient mice by a concomitant reduction of TNF-alpha, IL-12, and IL-18 production
H Tsuji, N Mukaida, A Harada, S Kaneko, E Matsushita, Y Nakanuma, H Tsutsui, H Okamura, K Nakanishi, Y Tagawa, Y Iwakura, K Kobayashi, K Matsushima
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 162 ( 2 ) 1049 - 1055 1999年1月
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Toxoplasma gondii: Difference of invasion into tissue of digestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-gamma in mice inoculated with the cysts perorally
Kobayashi, M, Aosai, F, Hata, H, Mun, HS, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Yano, A
Journal of Parasitology 85 ( 5 ) 973 - 975 1999年
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Interferon-gamma-dependent/independent expression of indoleamine 2,3-dioxygenase - Studies with interferon-gamma-knockout mice
O Takikawa, Y Tagawa, Y Iwakura, R Yoshida, RJW Truscott
TRYPTOPHAN, SEROTONIN AND MELATONIN 467 553 - 557 1999年
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トランスジェニック動物とノックアウト動物.
信州医学雑誌 47 445 - 446 1999年
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IL-18 up-regulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor
Hyodo, Y, Matsui, K, Hayashi, N, Tsutsui, H, Kashiwamura, S, Yamauchi, H, Hiroishi, K, Takeda, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Kayagaki, N, Kurimoto, M, Okamura, H, Hada, T, Yagita, H, Akira, S, Nakanishi, K, Higashino, K
Journal of Immunology 162 ( 3 ) 1662 - 1668 1999年
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Alleviation of lipopolysaccharide-induced acute liver injury in Propionibacterium acnes-primed IFN-gamma-deficient mice by a concomitant reduction of TNF-alpha, IL-12, and IL-18 production
Tsuji, H, Mukaida, N, Harada, A, Kaneko, S, Matsushita, E, Nakanuma, Y, Tsutsui, H, Okamura, H, Nakanishi, K, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Kobayashi, K, Matsushima, K
Journal of Immunology 162 ( 2 ) 1049 - 1055 1999年
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Sawai, N, Kita, M, Kodama, T, Tanahashi, T, Yamaoka, Y, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Imanishi, J
Infection and Immunity 67 ( 1 ) 279 - 285 1999年
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Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57BL/6 mice after corneal HSV-1 infection
He, JC, Ichimura, H, Iida, T, Minami, M, Kobayashi, K, Kita, M, Sotozono, C, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Imanishi, J
Journal of Interferon and Cytokine Research 19 ( 6 ) 609 - 615 1999年
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Interferon-gamma-dependent/independent expression of indoleamine 2,3-dioxygenase - Studies with interferon-gamma-knockout mice
Takikawa, O, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Yoshida, R, Truscott, RJW, Huether, G, Kochen, W, Simat, TJ, Steinhart, H
Tryptophan, Serotonin and Melatonin 467 553 - 557 1999年
-
Involvement of autoimmunity against type II collagen in the development of arthritis in mice transgenic for the human T cell leukemia virus type I tax gene
Kotani, M, Tagawa, Y, Iwakura, Y
European Journal of Immunology 29 ( 1 ) 54 - 64 1999年
-
Shimada S, Kawaguchi-Miyashita M, Kushiro A, Sato T, Nanno M, Sako T, Matsuoka Y, Sudo K, Tagawa Y, Iwakura Y, Ohwaki M
The Journal of Immunology 163 ( 10 ) 5367 - 5373 1999年
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Roles of CD4+ T cells and gamma interferon in protective immunity against Babesia microti infection in mice
Igarashi, I, Suzuki, R, Waki, S, Tagawa, Y, Seng, S, Tum, S, Omata, Y, Saito, A, Nagasawa, H, Iwakura, Y, Suzuki, N, Mikami, T, Toyoda, Y
Infection and Immunity 67 ( 8 ) 4143 - 4148 1999年
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He, JC, Ichimura, H, Iida, T, Minami, M, Kobayashi, K, Kita, M, Sotozono, C, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Imanishi, J
Journal of Interferon & Cytokine Research 19 ( 6 ) 609 - 615 1999年
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Involvement of Fas/Fas ligand system-mediated apoptosis in the development of concanavalin A-induced hepatitis
Y Tagawa, S Kakuta, Y Iwakura
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 28 ( 12 ) 4105 - 4113 1998年12月
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ノックアウトマウスを用いたIFN-γの抗腫瘍作用の解析
角田 茂, 田川 陽一, 柴田 進和, 南野 昌信, 岩倉 洋一郎
日本臨床免疫学会会誌 ( 26回抄録集 ) 103 - 103 1998年10月
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Induction of granulomas in interferon-gamma gene-disrupted mice by avirulent but not by virulent strains of Mycobacterium tuberculosis
Sugawara, I, H Yamada, Y Kazumi, N Doi, K Otomo, T Aoki, S Mizuno, T Udagawa, Y Tagawa, Y Iwakura
JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY 47 ( 10 ) 871 - 877 1998年10月
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Development of rheumatoid-like chronic inflammatory arthropathy in HTLV-1 transgenic mice is suppressed by the deficiency of IL-1 or IL-6, but not IFN-G, IL-4, nor TNF-alpha
Y Iwakura, K Habu, M Kotani, R Horai, M Asano, Y Tagawa, C Ishitsuka, S Saijo
EUROPEAN CYTOKINE NETWORK 9 ( 3 ) 409 - 409 1998年9月
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Relationships between IFN-gamma and IL-4 in the development of T-cell mediated hepatitis in mice.
Y Tagawa, P Matthys, Z Zaman, S Kakuta, Y Iwakura, A Billiau
EUROPEAN CYTOKINE NETWORK 9 ( 3 ) 543 - 543 1998年9月
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ノックアウトマウスを用いたIFN-γの抗腫瘍作用の解析
角田 茂, 田川 陽一, 南野 昌信, 岩倉 洋一郎
日本癌学会総会記事 57回 190 - 190 1998年8月
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Cutting edge: CD40 ligation prevents neonatal induction of transplantation tolerance
Flamand, V, Donckier, V, FX Demoor, A Le Moine, P Matthys, ML Vanderhaeghen, Y Tagawa, Y Iwakura, A Billiau, D Abramowicz, M Goldman
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 160 ( 10 ) 4666 - 4669 1998年5月
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マウスコロナウイルス感染に対するIFN-γ欠損マウスの感受性のマウス系統差
久和茂, 田川陽一, 町井研士, 柴田進和, 岩倉洋一郎
日本免疫学会総会・学術集会記録 28 1998年
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MHV-induced fatal peritonitis in mice lacking IFN-gamma
S Kyuwa, Y Tagawa, K Machii, S Shibata, K Doi, K Fujiwara, Y Iwakura
CORONAVIRUSES AND ARTERIVIRUSES 440 445 - 450 1998年
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Involvement of Fas/Fas ligand system-mediated apoptosis in the development of concanavalin A-induced hepatitis
Tagawa, Y, Kakuta, S, Iwakura, Y
European Journal of Immunology 28 ( 12 ) 4105 - 4113 1998年
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Murine coronavirus-induced subacute fatal peritonitis in C57BL/6 mice deficient in gamma interferon
Kyuwa, S, Tagawa, YI, Shibata, S, Doi, K, Machii, K, Iwakura, Y
Journal of Virology 72 ( 11 ) 9286 - 9290 1998年
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Cutting edge: CD40 ligation prevents neonatal induction of transplantation tolerance
Flamand, V, Donckier, V, Demoor, FX, Le Moine, A, Matthys, P, Vanderhaeghen, ML, Tagawa, Y, Iwakura, Y, Billiau, A, Abramowicz, D, Goldman, M
Journal of Immunology 160 ( 10 ) 4666 - 4669 1998年
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Induction of granulomas in interferon-gamma gene-disrupted mice by avirulent but not by virulent strains of Mycobacterium tuberculosis
Sugawara, I, Yamada, H, Kazumi, Y, Doi, N, Otomo, K, Aoki, T, Mizuno, S, Udagawa, T, Tagawa, Y, Iwakura, Y
Journal of Medical Microbiology 47 ( 10 ) 871 - 877 1998年
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MHV-induced fatal peritonitis in mice lacking IFN-gamma
Kyuwa S, Tagawa Y, Machii K, Shibata S, Doi K, Fujiwara K, Iwakura Y
Advances in Experimental Medicine and Biology 440 445 - 450 1998年
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黄色ブドウ球菌感染におけるIFN‐γ及びIL‐12の役割
佐々木早苗, 三浦富智, 平末麻唯子, 山田恭吾, 長谷川傑, 水木大介, 田川陽一, 岩倉洋一郎, 中根明夫
日本免疫学会総会・学術集会記録 27 268 1997年10月
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Listeriolysin O欠損変異株感染におけるサイトカイン応答
三浦富智, 山田恭吾, 佐々木早苗, 平末麻唯子, 長谷川傑, 水木大介, 田川陽一, 岩倉洋一郎, 中根明夫
日本免疫学会総会・学術集会記録 27 268 1997年10月
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Suppression of concanavalin A-induced hepatitis in IFN-gamma(-/-) mice, but not in TNF-alpha(-/-) mice - Role for IFN-gamma in activating apoptosis of hepatocytes
Y Tagawa, K Sekikawa, Y Iwakura
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 159 ( 3 ) 1418 - 1428 1997年8月
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Experimental model with Helicobacter pylori infection in C57BL/6 mice
N Sawai, M Kita, Y Yamaoka, T Tanahashi, T Kodama, K Kashima, Y Tagawa, Y Iwakura, J Imanishi
GASTROENTEROLOGY 112 ( 4 ) A280 - A280 1997年4月
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Interleukin 18 together with interleukin 12 inhibits IgE production by induction of interferon-gamma production from activated B cells
T Yoshimoto, H Okamura, YI Tagawa, Y Iwakura, K Nakanishi
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 94 ( 8 ) 3948 - 3953 1997年4月
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IL-18 together with IL-12 inhibits IgE synthesis by induction of IFN gamma production from activated B cells.
T Yoshimoto, H Okamura, Y Tagawa, Y Iwakura, K Nakanishi
JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY 99 ( 1 ) 1894 - 1894 1997年1月
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マウス肝炎ウイルス感染によるIFN-γノックアウトマウスの亜急性腹膜炎
久和茂, 田川陽一, 町井研士, 柴田進和, 土井邦雄, 岩倉洋一郎
日本獣医学会学術集会講演要旨集 124th 1997年
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Suppression of concanavalin A-induced hepatitis in IFN-gamma(-/-) mice, but not in TNF-alpha(-/-) mice - Role for IFN-gamma in activating apoptosis of hepatocytes
Tagawa, Y, Sekikawa, K, Iwakura, Y
Journal of Immunology 159 ( 3 ) 1418 - 1428 1997年
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Interleukin 18 together with interleukin 12 inhibits IgE production by induction of interferon-gamma production from activated B cells
Yoshimoto, T, Okamura, H, Tagawa, YI, Iwakura, Y, Nakanishi, K
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 ( 8 ) 3948 - 3953 1997年
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IFN-γ欠損マウスにおけるインド-ルアミン酸素添加酵素活性
滝川 修, 刀禰 重信, 田川 陽一, 岩倉 洋一郎, 吉田 龍太郎
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 338 - 338 1996年8月
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IFN-γノックアウトマウスを用いたCon A誘導肝炎の解析
田川 陽一, 岩倉 洋一郎
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 338 - 338 1996年8月
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HTLV-Iトランスジェニックマウスを用いた慢性関節炎発症機構の解析
西城 忍, 板垣 経子, 小谷 素子, 田川 陽一, 浅野 雅秀, 岩倉 洋一郎
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 346 - 346 1996年8月
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マウス肝炎ウイルス感染におけるインターフェロン-γの役割
久和茂, 田川陽一, 町井研士, 柴田進和, 土井邦雄, 岩倉洋一郎
日本獣医学会学術集会講演要旨集 122nd 1996年
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IFN-γノックアウトマウスにおけるマウス肝炎ウイルス感染
久和茂, 田川陽一, 町井研士, 柴田進和, 土井邦雄, 岩倉洋一郎
日本免疫学会総会・学術集会記録 26 1996年
受賞
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Young Investigator Award 1996 (International Society for Interferon and Cytokine Research)
1996年
共同研究・競争的資金等の研究課題
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細菌の定着性強化に向けた基盤技術創製ーバイオフィルム形成に学ぶー
研究課題/領域番号：23K26815 2023年4月 - 2026年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
小川 哲弘, 西山 啓太, 田川 陽一, 角田 茂
配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）
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細菌の定着性強化に向けた基盤技術創製ーバイオフィルム形成に学ぶー
研究課題/領域番号：23H02122 2023年4月 - 2026年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
小川 哲弘, 角田 茂, 田川 陽一, 西山 啓太
配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）
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腸管定着能向上大腸菌を用いた新規生体機能調節技術の開発：疾患モデルでのトライアル
研究課題/領域番号：21K18229 2021年7月 - 2024年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的研究(開拓)
角田 茂, 小川 哲弘, 後藤 康之, 足立 はるよ, 田川 陽一
配分額：25870000円 （ 直接経費：19900000円 、 間接経費：5970000円 ）
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ウイルスの宿主特異性の変化を再現する流体デバイスシステム開発
研究課題/領域番号：20K21520 2020年7月 - 2022年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
田川 陽一
配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）
進行性多巣性白質脳症（PML）は、原型JCウイルスがPML型へ変異し、アストロサイトやオリゴデンドロサイトに感染・増殖することにより発症すると言われている。これまで、SV40T抗原が発現している細胞株のみにJCウイルスの感染・増殖が可能であったが、本研究では、ヒトiPS細胞からアストロサイトおよびオリゴデンドロサイトを各々分化誘導し、PML型JCウイルスの感染・増殖に成功した。PML型JCウイルスは、アストロサイトよりもオリゴデンドロサイト内での増殖が非常に高いことが分かった。さらに、原型からPML型ウイルス変異をトラップできるウイルス感染のための流体デバイスの開発にも成功した。
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流体デバイスにより腸内細菌の維持・増殖を制御した腸管上皮細胞培養系の開発
研究課題/領域番号：18K19905 2018年6月 - 2020年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
田川 陽一
配分額：6240000円 （ 直接経費：4800000円 、 間接経費：1440000円 ）
多孔質膜を挟んで上下二つの流路と流路間に電極を配して経上皮電気抵抗TEERを計測できるデバイスを作製した。腸管上皮細胞C2BBe1を膜上に接着させ、C2BBe1の密着結合ができたことを確認した後、上層の培地から大腸菌や乳酸菌を投入した。流速を加えることにより、これらの菌数を一定に維持して上皮細胞との共培養することに成功した。また、C2BBe1培養のデバイスの下流路にマクロファージ細胞株RAW264細胞を培養した後に、大腸菌を下流路に加えたところ密着結合が崩壊したが、大腸菌なしの場合では密着結合が維持された。これらの成果から、腸内細菌を共培養した腸管や腸炎モデルとして応用できることが期待される。
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ES/iPS細胞を用いた腸‐肝薬物動態チップの開発と応用
研究課題/領域番号：25242040 2013年4月 - 2017年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(A)
田川 陽一, 藤山 陽一
配分額：47320000円 （ 直接経費：36400000円 、 間接経費：10920000円 ）
哺乳類では、口から食物を摂取して消化された物質は腸において吸収・代謝されて、門脈を経由して肝臓へ運ばれる。肝臓は、運ばれてきた物質を代謝し、エネルギー源として貯蔵または全身へ循環したり、解毒・排出等、生命維持に必要な役割を担っている。創薬において、腸や肝における動態・代謝・毒性を調べることは必須であり、多くの動物実験や臨床試験を行っているのが現状である。そこで、本研究では、ES/iPS細胞から肝組織および腸管上皮組織を作製し、さらに、独自に開発したマイクロ流体デバイスで培養を行い、薬物代謝試験等に成功した。本成果は、動物実験代替法として大いに期待できる。
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肝再生・癌化過程における肝前駆細胞の細胞系譜とPdx-1遺伝子の役割の解析
研究課題/領域番号：25430086 2013年4月 - 2016年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小池 亨, 塩尻 信義, 田川 陽一, 阿部 尚弘, 末永 昂大, 山内 仁史
配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）
本研究は，ラット肝障害・癌発生時に増生してくる肝前駆細胞(LPC)で発現するPdx-1遺伝子の役割を探るために，LPC株にてPdx-1遺伝子の過剰発現・ノックアウト(KO)実験を行った。またPdx-1遺伝子のKOにより発現変動する遺伝子を探るため，野生型株とのマイクロアレイによる遺伝子発現比較解析を行った。その結果，Pdx-1遺伝子はLPCの増殖制御には関与しないが，LPCの神経内分泌様表現型の発現，肝細胞への分化抑制に関わることが示唆された。またPdx-1発現細胞の遺伝的標識に向けて，ラットES細胞でのCRISPR/Cas9システムを用いたターゲティング技術を確立した。
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代謝に着目した臓器・組織回路の構築
研究課題/領域番号：24650254 2012年4月 - 2014年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
田川 陽一, 藤山 陽一
配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）
マウスES/iPS細胞から、心筋、内皮細胞ネットワークおよび肝細胞の共存した肝組織、αおよびβ細胞の共存した膵島様組織という心・内皮・肝・膵が一体化したシステム(vHELP:in vitro Heart,Endothelium, Liver, Pancreas)への分化誘導に成功した。これらの各々の組織特異的な機能について生化学的解析をおこない、それらの機能を有していることを確認した。PDMSによるマイクロ培養装置（培地の流路付）を作製し、vHELPを培養することができた。以上のことから、マウスES/iPS細胞由来vHELPは、本研究が目指すin vitro代謝回路に近づいたと言える。
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人工遺伝子回路による人工肝組織モデルの構築
研究課題/領域番号：23119003 2011年4月 - 2016年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
田川 陽一, 宮川 眞一
配分額：82810000円 （ 直接経費：63700000円 、 間接経費：19110000円 ）
合成生物学的手法を開発することにより肝組織器官形成のin vitroモデルを構築するために、我々は哺乳類における合成生物学的アプローチのプラットフォームの確立を目指した。各発生段階のマウス肝の遺伝子発現解析をおこない、肝組織分化を補助するための肝由来内皮細胞株を樹立した。肝臓発生初期のES細胞を未分化維持または内胚葉系分化のためにLIFまたはアクチビンのコンディショナル発現システムを構築し、内皮細胞に導入した。マイクロ流体デバイスを用いた肝前駆細胞から肝組織の成熟分化手法を確立した。哺乳類の合成生物学のためのプラットフォームとして、細胞間クロストークを考慮した例を示すことができた。
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合成生物学の技術基盤構築
研究課題/領域番号：23119001 2011年4月 - 2016年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
岡本 正宏, 花井 泰三, 田川 陽一, 柘植 謙爾, 木賀 大介, ロンデレーズ ヤニック, 陶山 明, 山村 雅幸, 伊庭 斉志
配分額：61100000円 （ 直接経費：47000000円 、 間接経費：14100000円 ）
2000 年頃から米国で合成生物学という研究が行われている。すでに、同定済みの相互作用する生体分子を組み合わせた人工遺伝子回路を設計して、振動やスイッチなどの特定の細胞内現象を再現させようとする試みや、別の生物由来の酵素遺伝子を複数組み合わせた人工代謝経路を設計し、その生物が本来生産できない物質を大量生産させる試みが行われている。
本領域では、①人工遺伝子回路や人工代謝経路の探索・設計を行う情報科学と、②無細胞系で回路・経路構築を行う工学と、③細胞内へ回路・経路を導入する分子生物学の技術を結集し、有機的に連携することで、世界に先駆けた合成生物学を展開するための技術基盤を構築する。 -
コラーゲン細線維の積層と細胞成長因子の固相化による人工組織の実用化に関する研究
研究課題/領域番号：22300167 2010年 - 2012年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
安達 栄治郎, 赤池 敏宏, 田川 陽一, 西山 敏夫, 松下 治, 服部 雅一
配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）
コラーゲン溶液から結合組織を再構成するリアクターと細胞成長因子を用いることにより様々な人工組織を作り上げることが出来る。この手法により3層からなる人工肝臓を作成することが出来た。実験動物に移植をすると人工肝臓には毛細血管が侵入しやすいことが明らかになった。同じ手法を円筒形の織布について適応するとその内面に結合組織と血管表皮細胞の2層を再構成することが出来た。肝臓などの実質臓器と血管などの管腔組織を再構成できることが明らかになった。
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ES細胞やiPS細胞、組織幹細胞を用いた肝臓モデル構築と薬物試験への実用化
研究課題/領域番号：21300178 2009年 - 2011年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
田川 陽一, 小関 英一, 宮川 眞一
配分額：18850000円 （ 直接経費：14500000円 、 間接経費：4350000円 ）
EHSゲル上に培養した内皮細胞ネットワークに、初代培養肝細胞、門脈結紮誘導肝幹細胞、またはヒトES/iPS細胞由来肝細胞を播種してin vitro肝組織を構築した。このin vitro肝組織によるアセトアミノフェン誘導肝障害モデルを作製し、メタボローム解析をおこなった。このin vitro肝組織をマイクロ培養装置で培養し、高肝機能な肝組織地チップを開発した。我々の開発した肝組織チップは今後の薬物動態試験への応用に期待できる。
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高密度培養法を用いた組織モデル(血管、皮膚)の試作と移植に関する研究
研究課題/領域番号：19300174 2007年 - 2009年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
安達 栄治郎, 西山 敏夫, 田川 陽一
配分額：11050000円 （ 直接経費：8500000円 、 間接経費：2550000円 ）
溶液中のコラーゲンは24時間以内に細線維となって沈澱する。そのコラーゲン細線維を生分解性のポリ乳酸織布上に集積するとゲル状構造が出来る。その過程に培養細胞を共存させると細胞がちりばめられた1グラム以上の人工組織を作り出すことが出来る。生体細胞や万能細胞など多種の細胞と細胞成長因子をゲル内に組み込むことにより皮膚と血管の構造を再構成した。この結果は再生医療に新たな治療法をもたらすと期待される。
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組織幹細胞と胚性幹細胞の2実験系による肝・膵細胞の分化誘導と膵β細胞への分化転換
研究課題/領域番号：19591580 2007年 - 2008年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
宮川 眞一, 三輪 史郎, 田川 陽一, 丸田 福門, 田川 陽一
配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）
マウス肝門脈結紮モデルにおいて, 門脈結紮肝葉に誘導される肝組織内在性幹細胞の単一クローンを樹立した。同細胞は液性因子及び細胞外マトリックスの違いにより肝実質細胞及び胆管上皮細胞へと分化する, bipotentiallityを示した。また, 肝臓細胞から膵臓細胞(特に内分泌細胞)への分化転換に関して, 成熟肝細胞に転写因子Pdx1及びNgn3を共発現させた場合, 効率的にインスリン産生細胞を誘導しうることを示した。これらの結果に, ES細胞からの内胚葉細胞誘導実験の結果を加味し, 今後さらに効率的な肝から膵への分化誘導方法を検討していく。
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発生学的知見に基づいたES細胞由来肝組織による新しい概念の高性能肝臓モデルの開発
研究課題/領域番号：18300161 2006年 - 2008年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
田川 陽一, 小関 英一, 宮川 眞一, 長岡 正人
配分額：17520000円 （ 直接経費：15300000円 、 間接経費：2220000円 ）
個体発生時の肝臓形成を模倣したマウスES細胞から肝組織へ分化誘導する我々独自の手法を応用して、肝細胞チップではなく、肝組織チップを開発することが本研究の目的であった。胚様体またはES細胞由来肝組織を培養できる蓋開閉型マイクロ培養装置の開発を行い、肝機能を測定することに成功した。また、ES細胞由来肝組織のほか、内皮細胞ネットワーク管状構造の周囲に初代培養肝実質細胞が接着する類洞肝組織構造のマイクロ培養装置の開発にも成功した。以上のことから、肝組織チップが薬物代謝や毒性試験へ応用できる可能性を示すことができた。
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上皮間葉相互作用を模倣した歯胚再生モデルに関する研究
研究課題/領域番号：17209062 2005年 - 2008年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(A)
窪木 拓男, 上田 実, 完山 学, 高柴 正悟, 辻 孝, 滝川 正春, 浅原 弘嗣, 土本 洋平, 園山 亘, 田川 陽一, 田川 陽一
配分額：48880000円 （ 直接経費：37600000円 、 間接経費：11280000円 ）
マウスの歯の発生時に認められる遺伝子を検索し、従来報告のなかった28個の遺伝子を同定した。エナメル質形成細胞の成熟は、周囲に存在する細胞が制御していることを証明した。高脂血症治療薬(スタチン)は、象牙質の形成を促進し、歯科治療薬として応用しうることを示した。顎骨に存在する細胞は、手足の骨の細胞とは異なる性質を有していること、また、顎骨の再生促進に成長因子(結合組織成長因子、塩基性線維芽細胞増殖因子)が応用可能であることを確認した。
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チタン表面への生体分子および細胞接着挙動のナノレベル・2次元・リアルタイム測定
研究課題/領域番号：16659533 2004年 - 2005年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 萌芽研究
吉田 靖弘, 鈴木 一臣, 窪木 拓男, 平田 伊左雄, 田川 陽一, 長岡 紀幸
配分額：3300000円 （ 直接経費：3300000円 ）
チタンは医学・歯学の分野において人工歯根・人工骨の材料として重要な位置を占めており,その用途・規模は年々拡大している。本研究はチタンを用いた人工歯根・人工骨の治療期間短縮ならびに適応範囲拡大を目指し,チタン表面での生体物質の相互作用をnmオーダーでかつ多点で解析するシステムとして,2次元イメージング表面プラズモン解析装置(SPR)に適したイメージングSPR用チタンセンサーの設計・チタンSPRセンサー作製を目指した。
本研究のチタンSPRセンサーは二酸化チタンを直接表面に被覆せず,金属チタン表面を大気中で酸化させた。測定結果より,本研究で開発したチタンSPRセンサーは,タンパク質吸着量をng/mm^2のオーダーで精密に測定できることが明らかとなった。また,このセンサーを用いることにより,タンパク質の吸着過程を経時的に測定することも可能となった。これより,チタンセンサーは大気中で酸化された金属チタン表面での生体分子の相互作用を求める上で極めて有用であることが示唆された。
また,今回作製した2次元イメージングSPRは,(1)表面に存在する極微量の物質をpg〜ng/cm^2のオーダーでリアルタイムに定量可能,(2)多数の生体分子間相互作用に関するデータを瞬時に取得可能,(3)2次元平板上で同時に起こる複数(〜数1,000種類)の反応をパラレル分析することが可能であった。さらにユニークな特徴として(4)イメージングSPRでありながら正確な入射光角度-反射光強度のSPRスペクトルを測定可能であり,他のイメージングSPRと比べてより正確な物質吸着量を求めることができるなどの優れた長所を有していることも明らかとなった。
以上より,2次元イメージングSPRとチタンSPRセンサーはチタン材料の生体適合性の研究に重要な役割を果たすことが期待できる。 -
細胞増殖因子の徐放化による機能性チタンインプラントの開発
研究課題/領域番号：16390557 2004年 - 2005年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
吉田 靖弘, 鈴木 一臣, 窪木 拓男, 平田 伊佐雄, 田川 陽一, 長岡 紀幸
配分額：13800000円 （ 直接経費：13800000円 ）
1.ポリ乳酸系高分子
低結晶性ポリ乳酸誘導体,ポリエーテルセグメントを導入した親水化ポリ乳酸,側鎖官能基導入型ポリ乳酸誘導体を合成し,チタンとの接着性を評価した結果,いずれの共重合体もチタン表面に対して強固な結合を得ることはできず,容易に剥離することが示唆された。
2.異なる官能基を有する分子のチタン表面への吸着特性評価
リン酸系分子とカルボン酸系分子を用いて,官能基の違いがチタン表面への吸着特性に及ぼす影響を検討した結果,リン酸系の分子の方がカルボン酸系分子に比べて強固に吸着することが示唆された。さらにXPSにより詳細に分析した結果,チタンに吸着したリン酸系分子のP2pは未反応の分子に比べて低エネルギー側に化学シフトしており,リン酸系分子が化学的に吸着していることが示唆された。また,前処理として塩酸を用いることにより,チタン表面への吸着性が向上することも示唆された。
3.ポリリン酸
チタン表面に骨形成促進因子の吸着させる担体としてポリリン酸を選択し,細胞実験ならびに動物実験によりその効果を検討した。ヒト骨髄由来幹細胞ならびにマウス骨芽細胞様細胞株の細胞動態をMTS法により評価した結果,両者ともに初期細胞接着は,チタン表面へのポリリン酸吸着により有意に亢進された。また,細胞増殖に関してはチタン表面に吸着したポリリン酸の吸着量依存的に亢進された。さらにラット脛骨に埋入したチタン周囲の骨形成能を組織学的に評価した結果,ポリリン酸処理により周囲骨が良好に形成されることが示唆された。
4.リン酸化糖
リン酸化多糖を合成し,チタン表面処理に応用した。その結果,リン酸化されていない天然多糖類がチタン表面から容易に剥離するのに対し,リン酸化糖はチタン表面に強固に吸着することが示唆された。さらに,細胞実験の結果,今回用いたリン酸化多糖はポリリン酸に比べて,優れた細胞増殖能を有することが示唆された。 -
肝臓の再生医学研究のためのモデル動物の開発とES細胞を用いた肝細胞の再生
研究課題/領域番号：15700314 2003年 - 2005年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(B)
田川 陽一
配分額：3500000円 （ 直接経費：3500000円 ）
昨年度にマウスES細胞から、肝実質細胞のみならず、肝非実質細胞である血管(類洞)内皮細胞と肝実質細胞が共に分化・出現する肝組織分化誘導システムの開発に成功(Ogawa, S, Y.Tagawa, et al.,Stem Cells)した。本年度はこのマウスES細胞由来肝組織分化誘導システムが薬物動態試験への応用が可能であることを示した(Tsutui, M, ・・・, and Y.Tagawa, Drug Metabolism and Disposition 印刷中)。
まず、このマウスES細胞由来肝組織中の薬物代謝に関連するチトクロームP450遺伝子ファミリーがマウス胎仔肝や成体肝実質細胞と同様に発現していることをRT-PCRで確認した。これらの発現しているCYPが実際に活性を持っているかどうかを調べるために、マウスES細胞由来肝組織のメディウム中にテストステロンを添加し、その水酸化箇所と活性を検討した。成体肝実質細胞の水酸化パターンとは異なったが、マウス胎仔肝と全く同様に6β、16α、2α、2βが水酸化を受け、15α、7α、16βが水酸化を受けなかったことがHPLCによる解析でわかった。この水酸化活性は、胎仔肝や成体肝実質細胞に比べると、非常に高いことが確認できた。このことは、アンモニアの代謝能力と同様であり、in vitroの肝実質細胞の肝機能活性よりも個体における肝臓器官の活性に近いことが示唆された。さらに、CYPの活性は誘導されることも知られているので、フェノバルビタールを添加した後に、テストステロンの水酸化誘導能の変化について検討した。テストステロンの6βと16βに関して約2.5倍の水酸化活性の誘導が確認できた。以上のことから、このマウスES細胞由来肝組織は、CYPに関連する薬物代謝活性を十分に持っていることがわかり、肝臓の薬物代謝能力の獲得メカニズムの解析に有効であることが示唆できた。 -
血管の心臓化とその応用に関する研究
研究課題/領域番号：13558107 2001年 - 2003年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
佐々木 克典, 城倉 浩平, 田川 陽一, 天野 純
配分額：13600000円 （ 直接経費：13600000円 ）
本プロジェクトでは心臓創生に焦点を絞り、胎生期心筋細胞,ES細胞由来心筋細胞を用い動脈と静脈の心臓化およびその応用を目指した。平成13年度に行った胎生期心筋細胞による動脈の心臓化に関する研究はTissue Eng8巻2002年に掲載された。要約すると、胎生期の心筋細胞は異所性に移植が可能であり、自ら血管を確保し、収縮機能を示した。この研究は埋め込み型心肺装置への研究に発展した。しかし動脈周囲に巻いた胎児心筋細胞は増殖能が移植後7日前後でほとんど消失し、動脈の自律拍動化には細胞量が十分であるとはいえなかった。
そこで14年度に無限に増殖し、多分化能を持つES細胞を細胞供給源とするため、ES細胞由来心筋細胞の研究を開始した。内容の一部はCardiovascular Research58巻2003年に掲載された。概略するとin vitroで分化させた心筋細胞は心房筋が主で心室筋を確保できなかった。しかし移植すると心室筋も出現することから、心房筋から心室筋へのスイッチがin vivoに存在するファクターに強く依存していることが推測された。このような結果を踏まえES細胞由来心筋細胞を動脈周囲に移植し動脈の心臓化を試みた。心筋細胞は自ら血管を確保し、自律的拍動を示した。従ってES細胞由来の心筋細胞をこのプロジェクトが求める心臓創生に応用できることがわかった。またこの間心筋細胞を確実にかつ大量得るために幾つかの方法が試され開発された。通常ハンギングドロップ法で胚様体を作り、ゼラチンコートデッシュに接着させると約100%の確率で拍動を開始する。しかしこの方法は煩雑であるため、特殊に作成されたチューブを用い確実、手軽に胚様体を作成する方法を確立した。この概要はJ Biosci Bioeng96巻2003年に報告された。次に心筋細胞のセレクトについて検討を加えた。最初遺伝子導入によるセレクトを中心に行ったが、量が多く取れず、しかも増殖能力が落ちていた。そこで残存しES細胞を取り除くネガテーブセレクション法を考案した。奇形腫の形成は見られたが、最初の方法に比較すれば改善された。現在ES細胞から直接心筋細胞に分化させる方法を検討し試みている。
平成15年度は移植されたES細胞由来心筋細胞の細胞生物学的研究を進めた。特に心房性内分泌顆粒について焦点を絞り解析した。その結果免疫染色法により、数は少ないが、明らかに存在することを見いだした。したがって今後ES細胞由来心筋細胞を用いた再生医療は、心不全を始めとする幾つかの心疾患へ応用できることが明らかになった。この研究の内容は現在投稿中である。また局所的な循環改善を目的に、酸化チタニアナノチューブの光触媒による酸素産生能を利用し酸素供給装置を作成した。この装置と心筋移植を組み合わせ,埋込型心肺装置を開発した。さらに新たに着手したのが、部分心臓移植の手技の開発だった。これは異所性に作成した心筋組織を、血管を確保したまま、元の心臓の壁を切り取った部位に移植する方法である。この方法が完成すれば、細胞移植と異なり、移植後すぐに心筋の機能を確保することが可能である。ここでは大網に作成した心筋組織を心室壁に移植するため、胸部横切開法を開発した。この方法の利点は視野が広く、操作がやりやすいことであり、実際手術を施行できたケースでは、80%ほど生存する。この方法の完成により、部分心臓移植を試みることが可能になった。 -
好酸球増多症ラットの系統樹立と病態解析に関する研究
研究課題/領域番号：12680808 2000年 - 2002年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
松本 清司, 田川 陽一, 高本 雅哉
配分額：3200000円 （ 直接経費：3200000円 ）
好酸球増多症を自然発症するMESラットの系統確立とその病態および好酸球増多メカニズムを検索するため、寄生虫感染実験およびConA誘導肝炎における生体反応を免疫学的に調べた。
1)系統化については平成15年2月に20世代目の動物が得られ、近交系MESラットが樹立された(MES/sdi、また、これまでの研究から得られたラットの全例が好酸球増多症を発症することが確認されるとともに、この好酸球増多にはPan-T細胞の関与を示唆する結果が得られた。
2)ConA誘導肝炎において、MESラットは低感受性であったが、好酸球を増加させるIL-5のトランスジェニックマウスは高感受性であった。IL-5トランスジェニックマウスは好酸球も増多しているが、ConA投与により様々なサイトカインの産生が誘導されているために肝障害が誘導されたと考えられた。その一方で、ConAを投与したMESラットではIL-5の発現上昇が認められなかったことから、MESラットにおける好酸球増多はIL-5に依存しない系が存在する可能性が示唆された。
3)寄生虫感染実験では犬回虫・旋毛虫などの感染性において、MESラットでは好酸球増多があるにも関わらず正常動物に比べて高い感染性を示した。これは好酸球以外に免疫異常が関係していると考えられた。
以上、MESラットでは、好酸球増多を自然発症する以外に明らかな免疫異常が認められ、さまざまな疾患モデル動物としての有用性が示された。 -
発生工学的手法を応用IFN-γおよびIL-6の肝炎における役割の解析
研究課題/領域番号：11780603 1999年 - 2000年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 奨励研究(A)
田川 陽一
配分額：2400000円 （ 直接経費：2400000円 ）
コンカナバリンA(Con A)誘導肝炎は、ヒトウイルス性または自己免疫性肝炎のマウスモデルとして知られている。Con Aを投与するとIFN-γやIL-6をはじめとしてIL-1、IL-2、IL-4といった多くのサイトカインが誘導されるために、一般的な肝炎発症におけるIL-6やIFN-γの詳細な解析は難しい。IFN-γKOマウスを用いて、Con Aにより誘導されたIFN-γがFas-FasLシステムを活性化することによって肝臓細胞のアポトーシスを誘導し肝障害を起こすことがわかった。また、IL-6KOマウスや抗IL-6抗体投与実験により、Con A投与直後に誘導されるIL-6は肝炎に対して抑制的に働くが、Con A投与後後半のIL-6は肝炎を悪化させることもわかった。そこで次に、組織特異的誘導型IFN-γやIL-6過剰発現マウスを作成し、循環器系または肝臓特異的にIFN-γやIL-6を過剰発現させるシステムの開発を重点的におこなった。Con A刺激した脾臓細胞からマウスIFN-γおよびIL-6のcDNAをRT-PCRにより得た。これらのcDNAをテトラサイクリン誘導プロモータの下流に連結したレトロウイルスベクターを構築した。このベクターをエンベロープタンパク質産生細胞PT67細胞に導入し、培養上清中に感染性・非増殖性ウイルス粒子を得た。そして、これら外来遺伝子を持ったレトロウイルスをES細胞に感染させ、低コピーの遺伝子導入を行った。薬剤選別をおこない、これらの外来遺伝子が染色体DNAに組み込まれたESクローンを単離した。現在、これらのESクローンからキメラマウスを作成している。
また、Con Aを投与する前にフルクトースキトサンや酸性糖タンパク質を投与すると、肝障害の誘導が抑えられることがわかった。これらの糖/糖タンパク質は、免疫細胞の活性化に関わっていることが知られており、サイトカイン産生と関わっているかどうかを検討している。 -
サイトカイン研究のための遺伝子改変マウスライブラリーの作製
研究課題/領域番号：08408037 1996年 - 1998年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(A)
岩倉 洋一郎, 須藤 カツ子, 浅野 雅秀, 松澤 昭雄, 田川 陽一
配分額：20300000円 （ 直接経費：20300000円 ）
1.炎症や免疫応答において重要な役割を果たすと考えられている、IL-1α、IL-1β、IL-1α/β、IL-1レセプターアンタゴニスト、およびIFN-γの遺伝子欠損マウスを作製することに成功した。
2.IL-1欠損マウスを用い、IL-1が末梢だけでなく中枢で発熱やグルココルチコイドの分泌制御に重要な役割を果たしていることを明らかにした。この結果は、IL-1が生体の恒常性の維持に主要な役割を果たしていることを示唆する。
3.IL-1レセプターアンタゴニスト欠損マウスは、関節リウマチによく似た自己免疫性の関節炎を発症することを明らかにした。この結果は、IL-1が免疫系の恒常性維持にも重要な役割を果たしていることを初めて示したものであり、ヒトの関節リウマチの原因の1つとして、IL-1系の異常が考えられることを示唆した。
4.関節リウマチの発症機構を、我々が独自に開発したHTLV-Iトランスジェニックマウス関節炎モデルを用いて検討し、IL-1およびIL-6が病態形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。この結果は、関節リウマチの治療に1つの示唆を与えるものである。
5.同じく、IFN-γ欠損マウスを用い、肝炎の発症にIFN-γが大きな役割を果たしていることを明らかにした。
6.多くの研究者との共同研究により、Mycobacteria、マウス肝炎ウイルス、Helicobacterpylori、Babesia、HSV-1、Toxoplasma、Lieshmaniaなど種々の感染症におけるIFN-γの役割を検討し、重要な役割を果たしていることを示した。また、サイトカインネットワークにおける役割を検討した。
7.IL-1についても、炎症や、HIV、マラリア、Leishmaniaなどの感染における役割を検討し、このサイトカインが病態形成に重要であることを示した。 -
標的遺伝子組み換え法によるサイトカインの炎症反応における役割の解析
研究課題/領域番号：08252203 1996年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 重点領域研究
岩倉 洋一郎, 田川 陽一, 浅野 雅秀
配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）
1.インターロイキン-1(IL-1)遺伝子ノックアウト(KO)マウスの作製とその解析
昨年度までにIL-1αとIL-1β遺伝子それぞれ単独及びダブルKOマウスを作製しており、今年度はIL-1受容体アンタゴニスト(IL-1ra)遺伝子KOマウスの作製に成功し、IL-1関連遺伝子はすべて破壊した。これらのマウスを用いて、まずLPSによるエンドトキシンショックに対する抵抗性を調べた。IL-1raKOマウスは高感受性を示したが、予想に反してIL-1α/βダブルKOマウスの感受性は野生型と差がなかった。次にテレビン油投与による発熱に対しては、IL-1αKOマウスは野性型と同様に発熱するに対して、IL-1βKOマウスは発熱せず、逆にIL-1raKOマウスは野生型以上に発熱することがわかり、IL-1βが炎症性の発熱を引き起こしていることが明らかとなった。また感染防御では、リステリア菌の感染に対して、IL-1α/βダブルKOマウスは感受性が高いことも明らかとなった。
2.インターフェロン-γ(IFN-γ)のConA誘導肝炎における役割
ConA誘導肝炎は、T細胞から分泌されるサイトカインによって引き起こされ、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして重要である。昨年度にIFN-γKOマウスやlprマウスを用いて、この系ではIFN-γがFasシステムを活性化することにより肝実質細胞のアポトーシスを引き起こしていることを明らかにしたが、今年度はTNF-αKOマウスやiNOSの阻害剤を用いて、更に発症の機構を解析した。IFN-γKOマウスは発症が抑制されたのに対して、TNF-αKOマウスやiNOSの阻害剤であるL-NMMA投与マウスでは発症が抑制されず、これらは発症に関与しないことがわかった。また、ConA投与後に誘導されてくるFasとICEがIFN-γKOマウスでは誘導されないことを見いだし、IFN-γによるEasとICEの発現誘導がFasシステムの感受性を高めている可能性が示唆された。 -
遺伝子改変マウスを用いたインターフェロンの生理機能の解析
研究課題/領域番号：08780798 1996年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 奨励研究(A)
田川 陽一
配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）
Con A誘導肝炎は、T細胞から分泌されるサイトカインによって引き起こされる病気で、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして重要である。先に、我々はIFN-γKOマウスや1prマウスを用いて、この系ではIFN-γがFasシステムを活性化することにより肝実質細胞アポトーシスを引き起こしていることを明らかにした。ヒトのウイルス性肝炎の場合もIFN-γの亢進が認められることから、同様の機構が働いている可能性が考えられる。本年度はIFN-γ及びTNF-α,IL-1の各KOマウスを用いて、IFN-γ誘導アポトーシスの機構について検討した。
Con A誘導肝炎に対してIFN-γKOマウスは低感受性を示したのに対し、TNF-α、IL-1α/βKOマウスでは発症が抑制されなかった。Con A投与のコントロールマウスでは、Fasの下流のプロテアーゼとして知られるICEの発現が2倍に上昇し、IFN-γKOマウスではその上昇は見られなかった。以上のことから、Con A肝炎において、TNF-αやIL-1は発症に関係していないことがわかり、さらに、fasの発現亢進だけでなく、IFN-γによるICEの発現誘導がCon A肝炎におけるFasシステムの感受性を高めている可能性が示唆された。さらに、ウイルス性急性肝炎患者の生検の病理解析よりCon A誘導肝炎同様に肝臓細胞のアポトーシスを確認した。最近、その他の多くのウイルスにおいても感染細胞のアポトーシスが報告されており、ウイルスが感染すると個体を守るためにIFNが産生されるのだが、そのIFNは宿主細胞のアポトーシスを誘導し炎症を引き起こす原因になっている可能性が考えられた。
また、IFN-γKOマウスはマウス肝炎ウイルス(MHV)感染に対して高感受性を示し、肝臓におけるウイルス感染の防御にIFN-γが重要な働きをしていることもわかった。 -
ヒトT細胞白血病ウイルスによる自己免疫発症機構の解析
研究課題/領域番号：08282212 1996年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 重点領域研究
岩倉 洋一郎, 田川 陽一, 浅野 雅秀
配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）
HTLV-1トランスジェニックマウス(Tg)での関節炎発症に関与するサイトカインを同定するために、IL-1α,IL-1β,IFN-γ,TNF-α,IL-4,IL-6のそれぞれの遺伝子ノックアウトマウス(KO)とHTLV-1Tgとを交配して関節炎の発症率を比較した。IFN-γKOマウスは差がなかったが、IL-1α/βダブルKOとIL-6KOマウスでは発症が抑制されることがわかり、この二つのサイトカインが関節炎の発症に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。TNF-αとIL-4については現在観察群を作成中である。またコラーゲン誘導関節炎においてもKOマウスを用いた同様の解析を行い、やはりIL-1とIL-6が発症に重要であることがわかった。以上のように種々のサイトカインKOマウスを用いることで、関節リウマチの発症に関与するサイトカインを同定することに成功しつつある。
昨年度は正常マウスの骨髄細胞をHTLV-1Tgに移植すると関節炎の発症が抑制されることを明らかにしたが、今年度は高発症系のBALB/c背景のHTLV-1Tgの骨髄細胞と脾細胞を正常マウスに移植することで、発症を移入することに成功した。またHTLV-1Tgをヌードマウスの背景にしたら発症が抑制されることも見いだしたので、この関節炎の発症にはT細胞が重要であることがわかった。そこでHTLV-1TgのT細胞のVβレパートリーを調べたところ、関節局所において特定のVβが増加していることがわかった。関節で増加したT細胞が認識する抗原分子を同定するために、脾臓のT細胞をII型コラーゲンやHSP60などの存在下で培養したところ、II型コラーゲンに反応するT細胞のVβが関節T細胞のVβと一致するものがあり、関節で増加しているT細胞がII型コラーゲンを抗原として認識していることが示唆された。 -
遺伝子改変マウスを用いたインターフェロンの生理機能解析
研究課題/領域番号：07780751 1995年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 奨励研究(A)
田川 陽一
配分額：1100000円 （ 直接経費：1100000円 ）
マウスにコンカナバリンA (Con A)を投与すると肝炎を誘発できることが知られており、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして使われている。この肝炎の発症は、T細胞依存的であり、IL-1, IL-2, IL-6, TNF-αやIFN-γなどのサイトカインの関与が示唆されている。Con A肝炎におけるIFN-γの果たす役割を明らかにするために、IFN-γ遺伝子ノックアウトマウスを作製し、病態に及ぼす影響について検討した。
IFN-γノックアウトマウスにCon Aを投与したところ、コントロールマウスと対称的に血中のトランスアミナーゼ(GOTやGPT)レベルの上昇がみられなかった。このとき、野生型のマウスでは、肝臓においてアポトーシスが観察されたが、IFN-γノックアウトマウスではアポトーシスが抑制されていた。アポトーシスのシグナル伝達におけるリセプターの1つとして知られているFasは、in vitroにおいてIFN-γによりその発現が誘導される。Con A投与後のマウスの肝臓でFasのmRNA量を調べたところ、IFN-γノックアウトマウスにおいてFas遺伝子の発現低下が確認された。そこで、Fas遺伝子に突然変異を持つlprマウスにCon Aを投与したところ、野生型と比較してトランスアミナーゼのレベルが低かった。以上の結果から、Con A誘導肝炎において、IFN-γがFasシステムの活性化を促進し、肝臓においてアポトーシスを誘導することが明らかとなった。また、IFN-γノックアウトマウスの肝臓ではTNF-αやiNOSの発現誘導も低下していたことから、これらの因子も肝炎の発症に関与していると思われる。 -
標的遺伝子組み換え法を用いたサイトカインの生理機能の解析
研究課題/領域番号：07260204 1995年
日本学術振興会 科学研究費助成事業 重点領域研究
岩倉 洋一郎, 田川 陽一, 浅野 雅秀
配分額：4000000円 （ 直接経費：4000000円 ）
1.インターロイキン-1(IL-1)遺伝子欠損マウスの作製とその解析
昨年度にIL-1β遺伝子欠損マウスを作製しており、今年度はIL-1α及びIL-1α/βダブル欠損マウスの作製に成功した。特にαとβ遺伝子は非常に近接して存在しているために、IL-1β遺伝子を欠損したES細胞を用いて更にIL-1α遺伝子を欠損させた後、ダブル欠損マウスを作製した。これで3種類のIL-1遺伝子欠損マウスが揃ったが、現在までのところ健康状態や生殖能力には異常は認められない。それぞれ単独にαまたはβを欠損したマウスにLPSを投与してエンドトキシンショックに対する抵抗性を調べたが、どちらのマウスも野生型と差が見られず、LPSに対する感受性はαとβがお互いに相補している可能性が示唆された。一方、テレビン油を投与して発熱を誘導する実験では、IL-1α欠損マウスとは正常マウス同様に発熱するのに対して、IL-1β欠損マウスは発熱しないことがわかり、初めてαとβに機能の違いがあることを明らかにした。現在IL-1受容体のアンタゴニスト遺伝子の欠損マウスの作製も進めており、ダブル欠損マウスも用いて、様々な炎症・免疫反応におけるIL-1の機能を明らかにしていく予定である。
2.インターフェロン-γ(IFN-γ)のConA肝炎における役割
マウスにConAを投与すると肝炎を誘発できることが知られており、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして使われている。IFN-γがこの肝炎の病態に及ぼす影響について、すでに作製したIFN-γ遺伝子欠損マウスを用いて検討した。IFN-γ欠損マウスにConAを投与したところ、肝炎の発症が抑制され、肝臓細胞のアポトーシスが抑制されていた。ConA投与後のIFN-γ欠損マウスの肝臓においてFasの発現誘導が抑えられていた。Fas遺伝子に突然変異を持つlprマウスにConAを投与したところ、同様に肝炎の発症が抑えられたことから、ConA誘導肝炎において、IFN-γがFasシステムの活性化を促進し、肝臓細胞のアポトーシスを誘導することが明らかとなった。 -
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資金種別：競争的資金
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資金種別：競争的資金