2026/05/23 更新

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セキネ サヤカ
関根 清薫
SEKINE SAYAKA
所属
生命理工学院 准教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 博士(薬学) ( 東京大学 )

研究キーワード

  • イメージング

  • ショウジョウバエ

  • 自己組織化

  • 形態形成

  • アクチン細胞骨格

研究分野

  • ライフサイエンス / 形態、構造

学歴

  • 東京大学大学院   薬学系研究科

    2007年4月 - 2012年3月

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  • 東京大学   薬学部薬学科

    2005年4月 - 2007年3月

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    国名: 日本国

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  • 東京大学   教養学部理科II類

    2003年4月 - 2005年3月

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    国名: 日本国

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経歴

  • 東京科学大学   生命理工学院   准教授

    2026年4月 - 現在

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    国名:日本国

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  • 東京科学大学   総合研究院   学振特別研究員(RPD)、創発研究者

    2025年4月 - 2026年3月

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    国名:日本国

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  • 東北大学大学院   生命科学研究科 組織形成分野   助教

    2021年4月 - 2025年3月

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    国名:日本国

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  • 東北大学大学院   生命科学研究科 組織形成分野   博士研究員(学振特別研究員)

    2021年1月 - 2021年3月

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  • 神戸大学   非常勤講師

    2018年1月 - 2020年8月

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  • 理化学研究所   形態形成シグナル研究チーム   博士研究員

    2016年10月 - 2020年12月

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  • University of Calfornia San Francisco   Pharmaceutical chemistry   Postdoctoral researcher

    2013年8月 - 2016年9月

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  • 東京大学大学院   薬学系研究科   博士研究員

    2012年4月 - 2013年7月

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所属学協会

  • 日本細胞生物学会

    2023年4月 - 現在

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  • 日本分子生物学会

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  • 日本ショウジョウバエ研究会

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  • 日本発生生物学会

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論文

  • Cover Image

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Ryota Akimoto, Yuhan Luo, Sayaka Sekine, Momoka Suzuki, Hitomi Kashiwagi, Shinichiro Kanno, Yoshikazu Tanaka, Kyohei Sato, Yusuke Okubo, Akihiko Muto, Hidetaka Tokuno, Chitose Suzuki, Chiharu Kawabe, Takamasa Ishikawa, Shun Watanabe, Koichi Kikuchi, Shun Itai, Takeya Sato, Takehiro Suzuki, Kazuhiro Igarashi, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Kei Murayama, Erina Kuranaga, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe

    The FASEB Journal   39 ( 12 )   2025年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1096/fsb2.70816

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  • Mitochondria‐Homing Drug Mitochonic Acid 5 Improves Barth Syndrome Myopathy in a Human‐Induced Pluripotent Stem Cell Model and Barth Syndrome Drosophila Model 査読

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Ryota Akimoto, Yuhan Luo, Sayaka Sekine, Momoka Suzuki, Hitomi Kashiwagi, Shinichiro Kanno, Yoshikazu Tanaka, Kyohei Sato, Yusuke Okubo, Akihiko Muto, Hidetaka Tokuno, Chitose Suzuki, Chiharu Kawabe, Takamasa Ishikawa, Shun Watanabe, Koichi Kikuchi, Shun Itai, Takeya Sato, Takehiro Suzuki, Kazuhiro Igarashi, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Kei Murayama, Erina Kuranaga, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe

    The FASEB Journal   39 ( 12 )   2025年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    ABSTRACT

    Barth syndrome (BTHS) is a rare disease caused by mutations in the tafazzin gene that affects the heart and muscles; however, to date, no clinically effective drugs are available. In BTHS, mitochondrial function is reduced owing to changes in cardiolipin metabolism. We developed mitochonic acid 5 (MA‐5), a small‐molecule compound that increases ATP levels, improves mitochondrial dynamics, and is effective in treating mitochondrial and muscle diseases. Therefore, this study examined the effectiveness of MA‐5 in treating BTHS. The mitochondrial functions of four isolated BTHS skin fibroblasts were examined. Human BTHS induced pluripotent stem cell (iPSC) were differentiated into myoblasts and cardiolipin metabolism and mitochondrial functions were analyzed. RNA‐seq was performed to clarify the metabolic changes. Using a Drosophila melanogaster model of BTHS, the effects of MA‐5 on motor performance and cardiac phenotype were examined. MA‐5 improved mitochondrial function and reduced cell death due to oxidative stress in skin fibroblasts of patients with BTHS. MA‐5 promoted ATP production and reduced oxidative stress in human BTHS iPS cell‐derived myoblasts. RNA‐seq analysis revealed that MA‐5 alleviated endoplasmic reticulum stress in BTHS cells. Administration of MA‐5 to BTHS Drosophila improved locomotor ability and tachycardia observed in patients with BTHS. Protein interaction analyses suggested colocalization of ATPase and the MA‐5‐binding protein mitofilin. These data suggested that MA‐5 improves BTHS dysfunction and may serve as a novel therapeutic agent for BTHS.

    DOI: 10.1096/fj.202401856rrr

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  • Actin nanoclusters as organizing centers for circumferential periodic patterns in tubular tissues 招待 査読

    Sayaka Sekine

    生化学   97 ( 3 )   314 - 317   2025年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語  

    DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2025.970314

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  • Secretion of endoplasmic reticulum protein VAPB/ALS8 requires topological inversion 査読

    Kosuke Kamemura, Rio Kozono, Mizuki Tando, Misako Okumura, Daisuke Koga, Satoshi Kusumi, Kanako Tamai, Aoi Okumura, Sayaka Sekine, Daichi Kamiyama, Takahiro Chihara

    Nature Communications   15 ( 1 )   2024年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/s41467-024-53097-5

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41467-024-53097-5

  • Emergence of periodic circumferential actin cables from the anisotropic fusion of actin nanoclusters during tubulogenesis 査読

    Sayaka Sekine, Mitsusuke Tarama, Housei Wada, Mustafa M. Sami, Tatsuo Shibata, Shigeo Hayashi

    Nature Communications   15 ( 1 )   2024年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    The periodic circumferential cytoskeleton supports various tubular tissues. Radial expansion of the tube lumen causes anisotropic tensile stress, which can be exploited as a geometric cue. However, the molecular machinery linking anisotropy to robust circumferential patterning is poorly understood. Here, we aim to reveal the emergent process of circumferential actin cable formation in a Drosophila tracheal tube. During luminal expansion, sporadic actin nanoclusters emerge and exhibit circumferentially biased motion and fusion. RNAi screening reveals the formin family protein, DAAM, as an essential component responding to tissue anisotropy, and non-muscle myosin II as a component required for nanocluster fusion. An agent-based model simulation suggests that crosslinkers play a crucial role in nanocluster formation and cluster-to-cable transition occurs in response to mechanical anisotropy. Altogether, we propose that an actin nanocluster is an organizational unit that responds to stress in the cortical membrane and builds a higher-order cable structure.

    DOI: 10.1038/s41467-023-44684-z

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41467-023-44684-z

  • 新たな顕微技術が明らかにする細胞内分子動態 査読

    井澤 俊明, 稲葉 謙次, 齊藤 知恵子, 山本 林, 関根 清薫, 倉永 英里奈, 野村 高志, 田中 元雅

    顕微鏡   58 ( 2 )   66 - 70   2023年

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    記述言語:日本語  

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  • Inhibition of negative feedback for persistent epithelial cell-cell junction contraction by p21-activated kinase 3. 査読 国際誌

    Hiroyuki Uechi, Kazuki Fukushima, Ryota Shirasawa, Sayaka Sekine, Erina Kuranaga

    Nature communications   13 ( 1 )   3520 - 3520   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Actin-mediated mechanical forces are central drivers of cellular dynamics. They generate protrusive and contractile dynamics, the latter of which are induced in concert with myosin II bundled at the site of contraction. These dynamics emerge concomitantly in tissues and even each cell; thus, the tight regulation of such bidirectional forces is important for proper cellular deformation. Here, we show that contractile dynamics can eventually disturb cell-cell junction contraction in the absence of p21-activated kinase 3 (Pak3). Upon Pak3 depletion, contractility induces the formation of abnormal actin protrusions at the shortening junctions, which causes decrease in E-cadherin levels at the adherens junctions and mislocalization of myosin II at the junctions before they enough shorten, compromising completion of junction shortening. Overexpressing E-cadherin restores myosin II distribution closely placed at the junctions and junction contraction. Our results suggest that contractility both induces and perturbs junction contraction and that the attenuation of such perturbations by Pak3 facilitates persistent junction shortening.

    DOI: 10.1038/s41467-022-31252-0

    PubMed

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  • Nanopore Formation in the Cuticle of an Insect Olfactory Sensillum 査読 国際誌

    Toshiya Ando, Sayaka Sekine, Sachi Inagaki, Kazuyo Misaki, Laurent Badel, Hiroyuki Moriya, Mustafa M. Sami, Yuki Itakura, Takahiro Chihara, Hokto Kazama, Shigenobu Yonemura, Shigeo Hayashi

    Current Biology   29 ( 9 )   1512 - 1520.e6   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    Nanometer-level patterned surface structures form the basis of biological functions, including superhydrophobicity, structural coloration, and light absorption [1-3]. In insects, the cuticle overlying the olfactory sensilla has multiple small (50- to 200-nm diameter) pores [4-8], which are supposed to function as a filter that admits odorant molecules, while preventing the entry of larger airborne particles and limiting water loss. However, the cellular processes underlying the patterning of extracellular matrices into functional nano-structures remain unknown. Here, we show that cuticular nanopores in Drosophila olfactory sensilla originate from a curved ultrathin film that is formed in the outermost envelope layer of the cuticle and secreted from specialized protrusions in the plasma membrane of the hair forming (trichogen) cell. The envelope curvature coincides with plasma membrane undulations associated with endocytic structures. The gore-tex/Osiris23 gene encodes an endosomal protein that is essential for envelope curvature, nanopore formation, and odor receptivity and is expressed specifically in developing olfactory trichogen cells. The 24-member Osiris gene family is expressed in cuticle-secreting cells and is found only in insect genomes. These results reveal an essential requirement for nanopores for odor reception and identify Osiris genes as a platform for investigating the evolution of surface nano-fabrication in insects.

    DOI: 10.1016/j.cub.2019.03.043

    PubMed

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  • Improved split fluorescent proteins for endogenous protein labeling 査読

    Siyu Feng, Sayaka Sekine, Veronica Pessino, Han Li, Manuel D. Leonetti, Bo Huang

    NATURE COMMUNICATIONS   8   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41467-017-00494-8

    Web of Science

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  • Dendritic Eph organizes dendrodendritic segregation in discrete olfactory map formation in Drosophila. 査読 国際誌

    Marie Anzo, Sayaka Sekine, Shirin Makihara, Kinhong Chao, Masayuki Miura, Takahiro Chihara

    Genes & development   31 ( 10 )   1054 - 1065   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Proper function of the neural network results from the precise connections between axons and dendrites of presynaptic and postsynaptic neurons, respectively. In the Drosophila olfactory system, the dendrites of projection neurons (PNs) stereotypically target one of ∼50 glomeruli in the antennal lobe (AL), the primary olfactory center in the brain, and form synapses with the axons of olfactory receptor neurons (ORNs). Here, we show that Eph and Ephrin, the well-known axon guidance molecules, instruct the dendrodendritic segregation during the discrete olfactory map formation. The Eph receptor tyrosine kinase is highly expressed and localized in the glomeruli related to reproductive behavior in the developing AL. In one of the pheromone-sensing glomeruli (DA1), the Eph cell-autonomously regulates its dendrites to reside in a single glomerulus by interacting with Ephrins expressed in adjacent PN dendrites. Our data demonstrate that the trans interaction between dendritic Eph and Ephrin is essential for the PN dendritic boundary formation in the DA1 olfactory circuit, potentially enabling strict segregation of odor detection between pheromones and the other odors.

    DOI: 10.1101/gad.297424.117

    PubMed

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  • Live Cell Imaging of Endogenous mRNA Using RNA-Based Fluorescence "Turn-On" Probe 査読

    Wei Qiang Ong, Y. Rose Citron, Sayaka Sekine, Bo Huang

    ACS CHEMICAL BIOLOGY   12 ( 1 )   200 - 205   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/acschembio.6b00586

    Web of Science

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  • A scalable strategy for high-throughput GFP tagging of endogenous human proteins 査読

    Manuel D. Leonetti, Sayaka Sekine, Daichi Kamiyama, Jonathan S. Weissman, Bo Huang

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   113 ( 25 )   E3501 - E3508   2016年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1606731113

    Web of Science

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  • Versatile protein tagging in cells with split fluorescent protein 査読

    Daichi Kamiyama, Sayaka Sekine, Benjamin Barsi-Rhyne, Jeffrey Hu, Baohui Chen, Luke A. Gilbert, Hiroaki Ishikawa, Manuel D. Leonetti, Wallace F. Marshall, Jonathan S. Weissman, Bo Huang

    NATURE COMMUNICATIONS   7   2016年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms11046

    Web of Science

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  • Meigo governs dendrite targeting specificity by modulating ephrin level and N-glycosylation. 査読 国際誌

    Sayaka U Sekine, Shuka Haraguchi, Kinhong Chao, Tomoko Kato, Liqun Luo, Masayuki Miura, Takahiro Chihara

    Nature neuroscience   16 ( 6 )   683 - 91   2013年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    Neural circuit assembly requires precise dendrite and axon targeting. We identified an evolutionarily conserved endoplasmic reticulum (ER) protein, Meigo, from a mosaic genetic screen in Drosophila melanogaster. Meigo was cell-autonomously required in olfactory receptor neurons and projection neurons to target their axons and dendrites to the lateral antennal lobe and to refine projection neuron dendrites into individual glomeruli. Loss of Meigo induced an unfolded protein response and reduced the amount of neuronal cell surface proteins, including Ephrin. Ephrin overexpression specifically suppressed the projection neuron dendrite refinement defect present in meigo mutant flies, and ephrin knockdown caused a similar projection neuron dendrite refinement defect. Meigo positively regulated the level of Ephrin N-glycosylation, which was required for its optimal function in vivo. Thus, Meigo, an ER-resident protein, governs neuronal targeting specificity by regulating ER folding capacity and protein N-glycosylation. Furthermore, Ephrin appears to be an important substrate that mediates Meigo's function in refinement of glomerular targeting.

    DOI: 10.1038/nn.3389

    PubMed

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  • Organelles in developing neurons: essential regulators of neuronal morphogenesis and function. 査読 国際誌

    Sayaka Sekine, Masayuki Miura, Takahiro Chihara

    The International journal of developmental biology   53 ( 1 )   19 - 27   2009年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    Eukaryotic cells contain multiple intracellular organelles which are structurally and functionally distinct membrane-delimited compartments. Organelles play vital roles in many cellular events in essentially all eukaryotic cells. Although the canonical roles of organelles are well described by classical in vitro studies, little is known about the specific physiological roles of organelles in neurons, which possess extremely polarized cellular structures and have a massive cellular volume compared with most eukaryotic cells. Studies that make use of recently developed genetic and microscopic techniques are currently elucidating the unexpectedly specialized roles of intracellular, membrane-delimited organelles in neuronal morphogenesis and function, and in human disease. Here we review recent advances in understanding the roles of organelles (the ER-Golgi secretory pathway, endosomes and mitochondria) in developing neurons.

    DOI: 10.1387/ijdb.082618ss

    PubMed

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書籍等出版物

  • 動物学の百科事典

    関根 清薫( 担当: 分担執筆 範囲: 細胞機能とエピジェネティクス)

    丸善出版株式会社  2018年9月 

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MISC

  • Morphogenesis of nanopores in the apical extracellular matrix of Drosophila olfactory sensilla

    Toshiya Ando, Sayaka Sekine, Kazuyo Misaki, Shigenobu Yonemura, Laurent Badel, Hokto Kazama, Shigeo Hayashi

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   145   S54 - S54   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.1016/j.mod.2017.04.104

    Web of Science

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講演・口頭発表等

  • Mesostructured actin complexes in unidirectional collective cell migration in genitalia development

    Sayaka Sekine, Kaede Nakasato, Mayuko Sato, Satoko Okayama, Kenta Onoue, Shigenobu Yonemura, Kiminori Toyooka, Hiroyuki Uechi, Erina Kuranaga

    Japanese Drosophila Research Conference 16  2024年9月 

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    開催年月日: 2024年9月

    会議種別:ポスター発表  

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  • 細胞集団移動における動的メゾスケールアクチンリング組織化機構の解明 招待

    関根清薫, 中里楓, 佐藤繭子, 岡山聡子, 尾上健太, 米村重信, 豊岡公徳, 上地浩之, 倉永英里奈

    2024年7月 

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    開催年月日: 2024年7月

    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • Actin ring organization during unidirectional collective cell migration in Drosophila genitalia development

    Sayaka Sekine, Kaede Nakasato, Mayuko Sato, Satoko Okayama, Kenta Onoue, Shigenobu Yonemura, Kiminori Toyooka, Hiroyuki Uechi, Erina Kuranaga

    The 57th Annual meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists  2024年6月 

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    開催年月日: 2024年6月

    会議種別:口頭発表(一般)  

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  • アクチンナノクラスターを起点とした管状組織における周期的周方向細胞骨格パターニング

    関根 清薫, 多羅間 充輔, 柴田 達夫, 林 茂生

    生体運動研究合同班会議2024  2024年1月 

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    開催年月日: 2024年1月

    会議種別:口頭発表(一般)  

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  • アクチンナノクラスターの異方性融合による管状組織の周期的周方向アクチンケーブル自己組織化

    第46回日本分子生物学会年会  2023年12月 

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    開催年月日: 2023年12月

    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

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  • Revealing the mechanism of dynamic mesoscale actin ring organization in collective cell migration

    Sayaka Sekine, Kaede Nakasato, Mayuko Sato, Satoko Okayama, Kenta Onoue, Sheigenobu Yonemura, Kimonori Toyooka, Hiroyuki Uechi, Erina Kuranaga

    Joint Meeting of JSCB 77th and JSDB 58th  2025年7月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • Uncovering the fundamental principles governing the self-organization of tubular tissues 招待

    Sayaka Sekine

    Joint Meeting of JSCB 77th and JSDB 58th  2025年7月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • Emergence of Periodic Cytoskeleton from Anisotropic Actin Nanocluster Fusion during Tubular Expansion 招待

    Sayaka Sekine

    International Day of Woman and Girls in Science (IDWGIS) Symposium 2025  2025年2月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • Super-resolution live imaging of supercellular circumferential actin cable formation during tracheal tubulogenesis

    関根 清薫

    第70回日本細胞生物学会 第51回日本発生生物学会合同大会  2018年6月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Versatile protein tagging with split fluorescence protein: a scalable strategy for GFP tagging of endogenous human proteins

    関根 清薫

    The 39th Annual Meeting of the molecular Biology Society of Japan  2016年12月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 内在性タンパク質を効率的に標識する新規戦略-スプリット蛍光 蛋白質とゲノム編集の邂逅 招待

    関根 清薫

    広島大学 細胞生物学研究室セミナー  2017年1月 

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    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • Meigo governs dendrite targeting specificity by modulating Ephrin level and N-glycosylation 招待

    関根 清薫

    京都大学 生命科学セミナー  2013年7月 

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    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • Versatile protein tagging with split fluorescent protein: a scalable strategy for GFP tagging of endogenous human proteins 招待

    Sayaka Sekine

    RIKEN CDB seminar  2016年6月 

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    記述言語:英語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • Nucleotide sugar transporter Meigo regulates both dendrite and axon targeting of synaptic partners through Ephrin signaling in the olfactory system 国際会議

    関根 清薫

    53rd Annual Drosophila Research Conference  2012年3月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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受賞

  • JSDB Frontiers Prize

    2025年7月   日本発生生物学会  

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  • Presentation prize (Suzuki Koichi memorial prize)

    2012年12月   日本生化学会  

    関根 清薫

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  • Moriwaki Daigoro prize

    2009年7月   日本ショウジョウバエ研究会  

    関根 清薫

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • アクチンナノクラスターによる筋原線維パターニングと心臓拍動創出機構の解明

    研究課題/領域番号:25KJ0138  2025年4月 - 2028年3月

    日本学術振興会(JSPS)  特別研究員RPD奨励費 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 心臓構造による拍動創出原理の解明

    2024年10月 - 2028年3月

    国立研究開発法人科学技術振興機構(JST)  創発的研究支援事業 

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    担当区分:研究代表者 

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  • アクチン微小集合体を起点とした組織スケールの均一性獲得原理の解明

    2022年 - 2025年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業(基盤C) 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 管状組織における筋原繊維様の張力システム

    2021年12月 - 2025年9月

    内藤記念科学振興財団  内藤記念女性研究者研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 管状組織における等間隔アクチンリングによる分泌領域のパターン化機構解明

    2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  RPD 特別研究員奨励費 

    関根 清薫

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    資金種別:競争的資金

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  • 細胞膜張力がアクチンのパターン制御を通して管状組織の機械的強度を調節する

    2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  若手研究 

    関根 清薫

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    資金種別:競争的資金

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  • 上皮管の張力方向感受性とジオメトリー制御

    2018年4月 - 2019年3月

    大塚製薬  理研CDB-大塚製薬 COCCプログラム 

    関根 清薫

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    資金種別:競争的資金

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  • 超解像顕微鏡による神経極性輸送における小胞体での制御メカニズムの解明

    2014年 - 2016年

    日本学術振興会  海外特別研究員 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 脳内1細胞モザイク解析法による樹状突起特異的なガイダンス機構の解明

    研究課題/領域番号:09J10639  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    関根 清薫

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    配分額:2100000円 ( 直接経費:2100000円 )

    樹状突起ガイダンスは正確な神経回路形成に必要な過程であるが、その形態の複雑さゆえ研究が進んでいない。本研究はショウジョウバエ嗅覚系「投射神経」を、脳内1細胞モザイク解析法により可視化及び遺伝子操作することで、樹状突起ガイダンスの分子機構を解明することを目的とする。遺伝学的モザイクスクリーニングにより得られたmeigo変異体は、投射神経の樹状突起ガイダンスに顕著な異常を示し、投射領域の正中線側へガイダンス先がシフトした一方で、軸索ガイダンスは正常だった。また、投射神経の前シナプス神経(嗅受容神経)のみを同様のモザイク解析法にてmeigo変異細胞とした結果、非常に類似した表現型を示した。原因遺伝子であるmeigo遺伝子にコードされる蛋白質は小胞体及びゴルジ体に局在し、糖核酸輸送体の機能を持つと共に、他の類似蛋白質には無い特異的な機能があることが示唆されている。本研究は、meigo遺伝子の機能と樹状突起ガイダンス機構の相互関係を解明することを目指す。
    本年度は、Meigoによって修飾制御される候補ターゲット分子の投射神経樹状突起ガイダンスにおける機能解析とともに、候補ターゲット分子の機能にとっての糖鎖修飾の重要性、及びMeigoとの相互関係を遺伝学的・生化学的に解析した。また、Meigoの発現低下によって小胞体ストレスが誘導されることを見いだし、発生過程の神経突起ターゲティングにおける小胞体品質管理機構の重要性を初めて示唆するものとなった。本研究の成果は"Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, NEROBIOLOGY OF DROSOPHILA"を初めとした複数の学会・研究会で発表した。

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