2026/03/05 更新

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クメ　ショウエン
粂　昭苑
KUME SHOEN
所属
生命理工学院 教授
職名
教授
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News & Topics

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学位

  • 博士（理学） （ 大阪大学 ）

  • 修士 （ 東京大学 ）

研究キーワード

  • 発生生物学

研究分野

  • ライフサイエンス / 発生生物学

経歴

  • 東京工業大学

    2014年 - 現在

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  • 熊本大学   教授

    2009年 - 2014年

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  • 熊本大学 発生医学研究センター   教授

    2002年 - 2009年

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所属学協会

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論文

  • Offspring metabolic programming via the maternal diet increases susceptibility to metabolic dysregulation. 国際誌

    Xuguang Li, Nobuaki Shiraki, Takami Watanabe, Rikako Fukui, Kyohei Furukawa, Yusuke Kato, Yuri Nakahara, Shoen Kume, Akashi Taguchi, Youichiro Wada, Dwina Juliana Warman, Kenji Saito, Haruyo Nakajima-Adachi, Satoshi Hachimura, Hisanori Kato, Huijuan Jia

    EBioMedicine   118   105817 - 105817   2025年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Maternal nutrition during critical developmental windows is crucial for offspring metabolic programming. Methionine, an essential amino acid, is crucial in pancreatic differentiation. However, the impact of a maternal methionine-deficiency (MD) diet on offspring during the critical stage of embryonic pancreatic differentiation remains unclear. METHODS: We used an in vitro human induced pluripotent stem cell (hiPSC) differentiation model and in vivo mouse and rat models to assess the impact of short-term maternal MD during pancreatic development. Offspring metabolic outcomes were evaluated under control or high-fat diet conditions. Multi-omics analyses were performed to explore mechanistic pathways, and Ruminococcus flavefaciens supplementation was used to assess microbiota-metabolite-host interactions. FINDINGS: During foetal pancreatic development in mice, a two-day maternal MD diet induced long-term metabolic perturbations in offspring. MD disrupted pancreatic progenitor differentiation in vitro and altered offspring glucose homeostasis, pancreatic function, and gut microbiota composition in vivo. Male offspring showed impaired glucose tolerance, enhanced pancreatic differentiation, and increased susceptibility to diet-induced obesity in adulthood. These metabolic impairments were evident early in life, with MD neonates displaying altered metabolic profiles and pancreatic gene expression. We identified an association between maternal MD diet, gut microbiota-dependent R. flavefaciens abundance, and elevated creatine levels in both mothers and offspring. R. flavefaciens supplementation in mice recapitulates the observed metabolic dysregulation. INTERPRETATION: Short-term maternal MD during foetal pancreatic development can induce lasting metabolic reprogramming in offspring. Gut microbiota-dependent creatine dysregulation may serve as a key mediator linking maternal diet to offspring metabolic susceptibility. These findings highlight the developmental impact of transient maternal nutrient imbalance and role of the microbiota-metabolite axis in shaping offspring health. FUNDING: See Acknowledgements.

    DOI： 10.1016/j.ebiom.2025.105817

    PubMed

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  • Dynamic changes of intracellular signals in ATTR Tyr114Cys amyloidosis. 国際誌

    Kenta Ouchi, Takeshi Masuda, Kou Yonemaru, Kaori Isono, Yuki Ohya, Nobuaki Shiraki, Masayoshi Tasaki, Yukihiro Inomata, Mitsuharu Ueda, Takumi Era, Shoen Kume, Yukio Ando, Hirofumi Jono

    Biochemistry and biophysics reports   42   102012 - 102012   2025年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hereditary transthyretin (TTR) amyloidosis (ATTRv amyloidosis) is an autosomal dominant disease caused by various TTR mutations. Despite the fact that ATTR Tyr114Cys (p.Tyr134Cys) amyloidosis (tyrosine to cysteine at codon 114) exhibits poorer prognosis than other ATTRv amyloidosis and leads to death due to severe clinical symptoms, the molecular pathogenesis of ATTR Tyr114Cys amyloidosis is still largely unknown. In this study, we took advantage of ATTR Tyr114Cys amyloidosis-specific induced pluripotent stem (iPS) cells to differentiate into hepatocyte-like cells (Y114C-HLCs), which are mainly TTR producing cells, and elucidated their pathogenesis. We performed proteomic analysis to comprehensively identify specific intracellular signaling pathways involved in Y114C-HLCs, and identified the specific proteins changed only in Y114C-HLCs, in comparison with disease control HLCs from ATTR Val30Met amyloidosis (V30M-HLCs). Moreover, we have succeeded in identifying several specific intracellular signals that are significantly activated in Y114C-HLCs, including cellular responses to stress and extracellular matrix organization. Our proteomic analysis is the first to report that the specific point mutations in ATTRv amyloidosis cause dynamic changes in cellular response, and reveal the specific intracellular signals may be involved in the specific pathogenesis of ATTR Tyr114Cys amyloidosis.

    DOI： 10.1016/j.bbrep.2025.102012

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  • Human pluripotent stem cell-derived intestinal organoids for pharmacokinetic studies. 国際誌

    Takumi Saito, Junichiro Amako, Teruhiko Watanabe, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    European journal of cell biology   104 ( 2 )   151489 - 151489   2025年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The human small intestine is essential for orally administered drugs' absorption, metabolism, and excretion. Human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived intestinal epithelial cells (IECs) offer a useful model for evaluating drug candidate compounds. We previously reported a protocol to generate matured enterocyte-like cells that exhibit P-gp-mediated efflux and cytochrome P450 3A (CYP3A)-mediated metabolism from human iPSCs. However, under the current protocols, generating iPSC-derived intestinal enterocyte-like cells requires a multi-step differentiation procedure and is time-consuming. Recent progress in intestinal organoid (IO) study provides an understanding of the growth factors that enable the maintenance of adult stem cells. Here, we established an easily accessible protocol using a direct 3D cluster culture to derive IOs from hiPSCs (iPSC-IOs) with high self-proliferative ability. The hiPSC-IOs can be propagated for a long-term and maintained capacity to differentiate and can be cryopreserved. Upon seeding on a two-dimensional monolayer, hiPSC-IOs gave rise to the intestinal epithelial cells (IECs) containing mature cell types of the intestine. The hiPSC-IOs-derived IECs contain enterocytes that show CYP metabolizing enzyme and transporter activities and can be used for pharmacokinetic studies.

    DOI： 10.1016/j.ejcb.2025.151489

    PubMed

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  • A small molecule K-3 promotes PDX1 expression and potentiates the differentiation of pluripotent stem cells into insulin-producing pancreatic β cells. 国際誌

    Tatsuya Yano, Yukihiro Shimaya, Takayuki Enomoto, Toshihiro Kiho, Satoshi Komoriya, Ryutaro Nakashima, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Stem cells (Dayton, Ohio)   43 ( 2 )   2025年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Insulin-producing pancreatic β-like cells derived from human pluripotent stem cells (PSCs) are anticipated as a novel cell source for cell replacement therapy for patients with diabetes. Here, we describe the identification of small molecule compounds that promote the differentiation of the PSCs into insulin-producing cells by high throughput screening with a chemical library composed of 55 000 compounds. The initial hit compound K-1 and one derivative K-3 increased the proportion of PSC-derived insulin-positive endocrine cells and their glucose-stimulated insulin secretory (GSIS) functions. K-3 preferentially acts on stage 3 pancreatic progenitor cells and increases the population expressing high levels of PDX1. As a result, the ratios of the PSC-derived PDX1/NKX6.1 double-positive endocrine progenitor and INS/NKX6.1 double-positive mono-hormonal endocrine cells were increased. K-3 enhances the expression of functional pancreatic β cell markers and affects biological processes concerning organ development. K-3 also increased the yield of endocrine cells at the end of stage 5. The novel compound is a beneficial new tool for efficiently generating PSC-derived insulin-producing cells with high functionality and differentiation efficiency.

    DOI： 10.1093/stmcls/sxae075

    PubMed

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  • Gut-liver microphysiological systems revealed potential crosstalk mechanism modulating drug metabolism

    Dhimas Agung Kurniawan, Sylvia Leo, Mutsumi Inamatsu, Sohei Funaoka, Taichi Aihara, Mizuno Aiko, Inoue Rei, Takeshi Sakura, Hiroshi Arakawa, Yukio Kato, Tomoaki Matsugi, Katsuhiro Esashika, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume, Kenta Shinha, Hiroshi Kimura, Masaki Nishikawa, Yasuyuki Sakai

    PNAS Nexus   2024年2月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    Abstract

    The small intestine and liver play important role in determining oral drug’s fate. Both organs are also interconnected through enterohepatic circulation, which imply there are crosstalk through circulating factors such as signaling molecules or metabolites that may affect drug metabolism. Coculture of hepatocytes and intestinal cells have shown to increase hepatic drug metabolism, yet its crosstalk mechanism is still unclear. In this study we aim to elucidate such crosstalk by coculturing primary human hepatocytes harvested from chimeric mouse (PXB-cells) and iPSc-derived intestinal cells in a microphysiological systems (MPS). Perfusion and direct oxygenation from the MPS were chosen and confirmed to be suitable features that enhanced PXB-cells albumin secretion, Cytochrome P450 (CYP) enzymes activity while also maintaining barrier integrity of iPSc-derived intestine cells. Results from RNA-sequencing showed significant upregulation in gene ontology terms related to fatty acids metabolism in PXB-cells. One of such fatty acids, arachidonic acid (ARA), enhanced several CYP enzyme activity in similar manner as coculture. From the current evidences, it is speculated that the release of bile acids from PXB-cells acted as stimuli for iPSc-derived intestine cells to release lipoprotein which was ultimately taken by PXB-cells and enhanced CYP activity.

    DOI： 10.1093/pnasnexus/pgae070

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  • Characterization of heterozygous ATTR Tyr114Cys amyloidosis-specific induced pluripotent stem cells. 国際誌

    Kenta Ouchi, Kaori Isono, Yuki Ohya, Nobuaki Shiraki, Masayoshi Tasaki, Yukihiro Inomata, Mitsuharu Ueda, Takumi Era, Shoen Kume, Yukio Ando, Hirofumi Jono

    Heliyon   10 ( 2 )   e24590   2024年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hereditary transthyretin (TTR) amyloidosis (ATTRv amyloidosis) is autosomal dominant and caused by mutation of TTR gene. Heterozygous ATTR Tyr114Cys (p.Tyr134Cys) amyloidosis is a lethal disease with a life expectancy of about 10 years after onset of the disease. However, the molecular pathogenesis of ATTR Tyr114Cys amyloidosis is still largely unknown. In this study, we took advantage of disease-specific induced pluripotent stem (iPS) cells and generated & characterized the heterozygous ATTR Tyr114Cys amyloidosis-specific iPS cells (Y114C iPS cells), to determine whether Y114C iPS cells could be useful for elucidating the pathogenesis of ATTR Tyr114Cys amyloidosis. We successfully differentiated heterozygous Y114C iPS cells into hepatocyte like cells (HLCs) mainly producing TTR protein. On day 27 after differentiation, the expression of hepatocyte maker albumin was detected, and TTR expression was significantly increased in HLCs differentiated from Y114C iPS cells. LC-MS/MS analysis showed that both WT TTR & ATTR Y114C protein were indeed expressed in the HLCs differentiated from Y114C iPS cells. Notably, the number of detected peptides derived from ATTR Y114C protein was lower than that of WT TTR protein, indeed indicating the clinical phenotype of ATTR Tyr114Cys amyloidosis. Taken together, we first reported the heterozygous Y114C iPS cells generated from patient with ATTR Tyr114Cys amyloidosis, and suggested that Y114C iPS cells could be a potential pathological tool, which may contribute to elucidating the molecular pathogenesis of heterozygous ATTR Tyr114Cys amyloidosis.

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2024.e24590

    PubMed

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  • Reversal of Hyperglycemia by Subcutaneous Islet Engraftment Using an Atelocollagen Sponge as a Scaffold. 国際誌

    Yumeng Wu, Tatsuya Yano, Takayuki Enomoto, Atena Endo, Seiji Okada, Kimi Araki, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Cell transplantation   33   9636897241277980 - 9636897241277980   2024年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Type 1 diabetes mellitus (T1DM) affects 8.4 million people worldwide, with patients primarily relying on exogenous insulin injections to maintain blood glucose levels. Islet transplantation via the portal vein has allowed for the direct internal release of insulin by glucose-sensitive islets. However, this method might not be desirable for future cell therapy transplanting pluripotent stem cell-derived β cells, facing challenges including difficulties in cell retrieval and graft loss due to the instant blood-mediated inflammatory reaction (IBMIR). Here, we established a subcutaneous transplantation protocol using an atelocollagen sponge as a scaffold. While the subcutaneous site has many advantages, the lack of a vascular bed limits its application. To address this issue, we performed angiogenesis stimulation at the transplantation site using bFGF absorbed in a gelatin sponge (Spongel), significantly improving the microvascular area. Our in vivo experiments also revealed angiogenesis stimulation is crucial for reversing hyperglycemia in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice. In addition to the angiogenic treatment, an atelocollagen sponge is used to carry the islets and helps avoid graft leakage. With 800 mouse islets delivered by the atelocollagen sponge, the STZ-induced diabetic mice showed a reversal of hyperglycemia and normalized glucose intolerance. Their normoglycemia was maintained until the graft was removed. Analysis of the harvested islet grafts exhibited a high vascularization and preserved morphologies, suggesting that using an atelocollagen sponge as a scaffold helps maintain the viability of the islet grafts.

    DOI： 10.1177/09636897241277980

    PubMed

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  • A specific plasma amino acid profile in the Insulin2 Q104del Kuma mice at the diabetic state and reversal from hyperglycemia

    Naoya Hiyoshi, Takayuki Enomoto, Fumiya Uefune, Yusuke Kato, Yumeng Wu, Kimi Araki, Daisuke Sakano, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Biochemical and Biophysical Research Communications   679   58 - 65   2023年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2023.08.064

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  • Activation of cAMP (EPAC2) signaling pathway promotes hepatocyte attachment

    Grace Aprilia Helena, Teruhiko Watanabe, Yusuke Kato, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Scientific Reports   13 ( 1 )   2023年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Primary Human Hepatocyte (PHH) remains undefeated as the gold standard in hepatic studies. Despite its valuable properties, partial attachment loss due to the extraction process and cryopreservation remained the main hurdle in its application. We hypothesized that we could overcome the loss of PHH cell attachment through thawing protocol adjustment and medium composition. We reported a novel use of a medium designed for iPSC-derived hepatocytes, increasing PHH attachment on the collagen matrix. Delving further into the medium composition, we discovered that removing BSA and exposure to cAMP activators such as IBMX and Forskolin benefit PHH attachment. We found that activating EPAC2, the cAMP downstream effector, by S-220 significantly increased PHH attachment. We also found that EPAC2 activation induced bile canaliculi formation in iPS-derived hepatocytes. Combining these factors in studies involving PHH or iPS-hepatocyte culture provides promising means to improve cell attachment and maintenance of hepatic function.

    DOI： 10.1038/s41598-023-39712-3

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-023-39712-3

  • Selective proteasome degradation of C-terminally-truncated human WFS1 in pancreatic beta cells. 国際誌

    Hiraku Tokuma, Daisuke Sakano, Katsuya Tanabe, Yukio Tanizawa, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    FEBS open bio   13 ( 8 )   1405 - 1414   2023年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Wolfram Syndrome is a monogenic disease mainly caused by mutations in the WFS1 gene. Mutations in the WFS1 gene give rise to diabetes. Here, we characterized mutant WFS1 proteins by studying the stability of full-length wild-type WFS1, a missense mutant P724L, and two C-terminally truncated mutants, W837X and Y652X. We compared their stability by overexpressing them in MIN6 and HEK293T cells. The C-terminally truncated mutants W837X and Y652X are degraded more rapidly than the missense P724L mutant or wild-type WFS1 in MIN6 cells. In contrast, Y652X is more stable than WT or other mutant WFS1 proteins in HEK293T. In conclusion, we found that C-terminally truncated WFS1 mutants are selectively degraded in a cell type-specific manner.

    DOI： 10.1002/2211-5463.13674

    PubMed

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  • Protocol to generate human pluripotent stem cell-derived pancreatic β cells through methionine and zinc deprivation

    Erinn Zixuan Sim, Takayuki Enomoto, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    STAR Protocols   4 ( 2 )   102183 - 102183   2023年6月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.xpro.2023.102183

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  • The effect of Vitamin D3 and Valproic Acid on the maturation of human induced pluripotent stem cell-derived enterocyte-like cells. 国際誌

    Sylvia Leo, Yusuke Kato, Yu Meng Wu, Mutsumi Yokota, Masato Koike, Shiro Yui, Kiichiro Tsuchiya, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Stem cells (Dayton, Ohio)   2023年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is involved in first-pass metabolism in the small intestine and is heavily implicated in oral drug bioavailability and pharmacokinetics. We previously reported that Vitamin D3 (VD3), a known CYP enzyme inducer, induces functional maturation of iPSC-derived enterocyte-like cells (iPSC-ent). Here, we identified a Notch activator and CYP modulator Valproic Acid (VPA), as a promotor for the maturation of iPSC-ent. We performed bulk RNA sequencing to investigate the changes in gene expression during the differentiation and maturation periods of these cells. VPA potentiated gene expression of key enterocyte markers ALPI, FABP2, and transporters such as SULT1B1. RNA sequencing analysis further elucidated several function-related pathways involved in fatty acid metabolism, significantly upregulated by VPA when combined with VD3. Particularly, VPA treatment in tandem with VD3 significantly upregulated key regulators of enterohepatic circulation, such as FGF19, apical bile acid transporter SLCO1A2 and basolateral bile acid transporters SLC51A and SLC51B. To sum up, we could ascertain the genetic profile of our iPSC-ent cells to be specialized towards fatty acid absorption and metabolism instead of transporting other nutrients, such as amino acids, with the addition of VD3 and VPA in tandem. Together, these results suggest the possible application of VPA-treated iPSC-ent for modelling enterohepatic circulation.

    DOI： 10.1093/stmcls/sxad042

    PubMed

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  • Transient Methionine Deprivation Triggers Histone Modification and Potentiates Differentiation of Induced Pluripotent Stem Cells

    Hiroki Ozawa, Azusa Kambe, Kodai Hibi, Satoshi Murakami, Akira Oikawa, Tetsuya Handa, Katsunori Fujiki, Ryuichiro Nakato, Katsuhiko Shirahige, Hiroshi Kimura, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Stem Cells   2023年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/stmcls/sxac082

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  • Generation of induced pluripotent stem cell-derived beta-cells in blood amino acids-like medium

    Marwa Ali, Yusuke Kato, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Biology Open   12 ( 3 )   2023年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Company of Biologists  

    ABSTRACT

    Traditional cell culture media do not accurately represent the availability of the nutrients in plasma. They usually contain a supraphysiological concentration of nutrients such as glucose, amino acids, etc. These high nutrients can alter the metabolism of cultured cells and induce metabolic phenotypes that do not reflect in vivo conditions. We demonstrate that the supraphysiological levels of nutrients interfere with endodermal differentiation. Refinement of media formulations has a potential application in maturity modulation of stem cell-derived β-cells (SC-β) generation in vitro. To address these issues, we established a defined culture system to derive SC-β-cells using a blood amino acids-like medium (BALM). Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) can be efficiently differentiated into the definitive endoderm, pancreatic progenitors, endocrine progenitors, and SC-β in BALM-based med. The differentiated cells secreted C-peptide in vitro in response to high glucose levels and expressed several pancreatic β-cell markers. In conclusion, amino acids at the physiological levels are sufficient for deriving functional SC-β cells.

    DOI： 10.1242/bio.059581

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    その他リンク： https://journals.logists.com/bio/bio/article-pdf/doi/10.1242/bio.059581/2647580/bio059581.pdf

  • Dopamine Negatively Regulates Insulin Secretion Through Activation of D1-D2 Receptor Heteromer

    Fumiya Uefune, Toru Aonishi, Tetsuya Kitaguchi, Harumi Takahashi, Susumu Seino, Daisuke Sakano, Shoen Kume

    DIABETES   71 ( 9 )   1946 - 1961   2022年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2337/db21-0644

    Web of Science

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  • Methionine metabolism regulates pluripotent stem cell pluripotency and differentiation through zinc mobilization. 国際誌

    Erinn Zixuan Sim, Takayuki Enomoto, Nobuaki Shiraki, Nao Furuta, Soshiro Kashio, Taiho Kambe, Tomonori Tsuyama, Akihiro Arakawa, Hiroki Ozawa, Mizuho Yokoyama, Masayuki Miura, Shoen Kume

    Cell reports   40 ( 3 )   111120 - 111120   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pluripotent stem cells (PSCs) exhibit a unique feature that requires S-adenosylmethionine (SAM) for the maintenance of their pluripotency. Methionine deprivation in the medium causes a reduction in intracellular SAM, thus rendering PSCs in a state potentiated for differentiation. In this study, we find that methionine deprivation triggers a reduction in intracellular protein-bound Zn content and upregulation of Zn exporter SLC30A1 in PSCs. Culturing PSCs in Zn-deprived medium results in decreased intracellular protein-bound Zn content, reduced cell growth, and potentiated differentiation, which partially mimics methionine deprivation. PSCs cultured under Zn deprivation exhibit an altered methionine metabolism-related metabolite profile. We conclude that methionine deprivation potentiates differentiation partly by lowering cellular Zn content. We establish a protocol to generate functional pancreatic β cells by applying methionine and Zn deprivation. Our results reveal a link between Zn signaling and methionine metabolism in the regulation of cell fate in PSCs.

    DOI： 10.1016/j.celrep.2022.111120

    PubMed

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  • Carborane as an Alternative Efficient Hydrophobic Tag for Protein Degradation

    Yasunobu Asawa, Kei Nishida, Kazuki Kawai, Kiyotaka Domae, Hyun Seung Ban, Akihiro Kitazaki, Hiroya Asami, Jun-Ya Kohno, Satoshi Okada, Hiraku Tokuma, Daisuke Sakano, Shoen Kume, Masaru Tanaka, Hiroyuki Nakamura

    Bioconjugate Chemistry   2021年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Chemical Society (ACS)  

    DOI： 10.1021/acs.bioconjchem.1c00431

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  • Coculture with hiPS-derived intestinal cells enhanced human hepatocyte functions in a pneumatic-pressure-driven two-organ microphysiological system. 国際誌

    Marie Shinohara, Hiroshi Arakawa, Yuuichi Oda, Nobuaki Shiraki, Shinji Sugiura, Takumi Nishiuchi, Taku Satoh, Keita Iino, Sylvia Leo, Yusuke Kato, Karin Araya, Takumi Kawanishi, Tomoki Nakatsuji, Manami Mitsuta, Kosuke Inamura, Tomomi Goto, Kenta Shinha, Wataru Nihei, Kikuo Komori, Masaki Nishikawa, Shoen Kume, Yukio Kato, Toshiyuki Kanamori, Yasuyuki Sakai, Hiroshi Kimura

    Scientific reports   11 ( 1 )   5437 - 5437   2021年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Examining intestine-liver interactions is important for achieving the desired physiological drug absorption and metabolism response in in vitro drug tests. Multi-organ microphysiological systems (MPSs) constitute promising tools for evaluating inter-organ interactions in vitro. For coculture on MPSs, normal cells are challenging to use because they require complex maintenance and careful handling. Herein, we demonstrated the potential of coculturing normal cells on MPSs in the evaluation of intestine-liver interactions. To this end, we cocultured human-induced pluripotent stem cell-derived intestinal cells and fresh human hepatocytes which were isolated from PXB mice with medium circulation in a pneumatic-pressure-driven MPS with pipette-friendly liquid-handling options. The cytochrome activity, albumin production, and liver-specific gene expressions in human hepatocytes freshly isolated from a PXB mouse were significantly upregulated via coculture with hiPS-intestinal cells. Our normal cell coculture shows the effects of the interactions between the intestine and liver that may occur in vivo. This study is the first to demonstrate the coculturing of hiPS-intestinal cells and fresh human hepatocytes on an MPS for examining pure inter-organ interactions. Normal-cell coculture using the multi-organ MPS could be pursued to explore unknown physiological mechanisms of inter-organ interactions in vitro and investigate the physiological response of new drugs.

    DOI： 10.1038/s41598-021-84861-y

    PubMed

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  • Generation of Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Functional Enterocyte-Like Cells for Pharmacokinetic Studies. 国際誌

    Shinpei Yoshida, Takayuki Honjo, Keita Iino, Ryunosuke Ishibe, Sylvia Leo, Tomoka Shimada, Teruhiko Watanabe, Masaya Ishikawa, Kazuya Maeda, Hiroyuki Kusuhara, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Stem cell reports   16 ( 2 )   295 - 308   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    We aimed to establish an in vitro differentiation procedure to generate matured small intestinal cells mimicking human small intestine from human-induced pluripotent stem cells (iPSCs). We previously reported the efficient generation of CDX2-expressing intestinal progenitor cells from embryonic stem cells (ESCs) using 6-bromoindirubin-3'-oxime (BIO) and (3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-butyl ester (DAPT) to treat definitive endodermal cells. Here, we demonstrate the generation of enterocyte-like cells by culturing human iPSC-derived intestinal progenitor cells on a collagen vitrigel membrane (CVM) and treating cells with a simple maturation medium containing BIO, DMSO, dexamethasone, and activated vitamin D3. Functional tests further confirmed that these iPSC-derived enterocyte-like cells exhibit P-gp- and BCRP-mediated efflux and cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)-mediated metabolism. We concluded that hiPS cell-derived enterocyte-like cells can be used as a model for the evaluation of drug transport and metabolism studies in the human small intestine.

    DOI： 10.1016/j.stemcr.2020.12.017

    PubMed

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  • Recent progress in pancreatic islet cell therapy. 国際誌

    Erinn Zixuan Sim, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Inflammation and regeneration   41 ( 1 )   1 - 1   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Human pluripotent stem cells (PSCs), including human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells, are promising cell sources in regenerating pancreatic islets through in vitro directed differentiation. Recent progress in this research field has made it possible to generate glucose-responsive pancreatic islet cells from PSCs. Single-cell RNA sequencing techniques have been applied to analyze PSC-derived endocrine beta-cells, which are then compared with human islets. This has led to the identification of novel signaling pathways and molecules involved in lineage commitment during pancreatic differentiation and maturation processes. Single-cell transcriptomics are also used to construct a detailed map of in vivo endocrine differentiation of developing mouse embryos to study pancreatic islet development. Mimicking those occurring in vivo, it was reported that differentiating PSCs can generate similar islet cell structures, while metabolomics analysis highlighted key components involved in PSC-derived pancreatic islet cell function, providing information for the improvement of in vitro pancreatic maturation procedures. In addition, cell transplantation into diabetic animal models, together with the cell delivery system, is studied to ensure the therapeutic potentials of PSC-derived pancreatic islet cells. Combined with gene-editing technology, the engineered mutation-corrected PSC lines originated from diabetes patients could be differentiated into functional pancreatic islet cells, suggesting possible autologous cell therapy in the future. These PSC-derived pancreatic islet cells are a potential tool for studies of disease modeling and drug testing. Herein, we outlined the directed differentiation procedures of PSC-derived pancreatic islet cells, novel findings through transcriptome and metabolome studies, and recent progress in disease modeling.

    DOI： 10.1186/s41232-020-00152-5

    PubMed

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  • Generation of intestinal organoids derived from human pluripotent stem cells for drug testing 査読

    Shinpei Yoshida, Hiroto Miwa, Tomoyuki Kawachi, Shoen Kume, Koji Takahashi

    Scientific Reports   10 ( 1 )   2020年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    DOI： 10.1038/s41598-020-63151-z

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    その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41598-020-63151-z

  • VMAT2 Safeguards β-Cells Against Dopamine Cytotoxicity Under High-Fat Diet–Induced Stress

    Daisuke Sakano, Fumiya Uefune, Hiraku Tokuma, Yuki Sonoda, Kumi Matsuura, Naoki Takeda, Naomi Nakagata, Kazuhiko Kume, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Diabetes   69 ( 11 )   2377 - 2391   2020年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Diabetes Association  

    DOI： 10.2337/db20-0207

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    その他リンク： https://syndication.highwire.org/content/doi/10.2337/db20-0207

  • Insulin2Q104del (Kuma) mutant mice develop diabetes with dominant inheritance. 査読 国際誌

    Daisuke Sakano, Airi Inoue, Takayuki Enomoto, Mai Imasaka, Seiji Okada, Mutsumi Yokota, Masato Koike, Kimi Araki, Shoen Kume

    Scientific reports   10 ( 1 )   12187 - 12187   2020年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Insulin gene mutations have been identified to cause monogenic diabetes, and most of which developed permanent neonatal diabetes at young ages before 6 months of age in humans. To establish an animal model of permanent diabetes, we performed genome editing using the CRISPR/Cas9 system. We generated a novel Kuma mutant mice with p.Q104del in the Insulin2 (Ins2) gene in a BRJ background that exhibits a severe immune deficiency. Kuma mutant mice are non-obese and developed hyperglycemia from 3 weeks after birth in both males and females, which are inherited in a dominant mode. Kuma mutant mice displayed reduced insulin protein levels from 3-weeks-old, which seem to be caused by the low stability of the mutant insulin protein. Kuma mutant showed a reduction in islet size and islet mass. Electron microscopic analysis revealed a marked decrease in the number and size of insulin granules in the beta-cells of the mutant mice. Hyperglycemia of the mutant can be rescued by insulin administration. Our results present a novel insulin mutation that causes permanent early-onset diabetes, which provides a model useful for islet transplantation studies.

    DOI： 10.1038/s41598-020-68987-z

    PubMed

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  • Detailed analysis at a single‐cell level of cells undergoing pancreatic differentiation 査読

    Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Journal of Diabetes Investigation   11 ( 1 )   20 - 21   2020年1月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    Pancreatic cells derived from pluripotent stem cells using the stem cell-derived-β (SC-β) differentiation protocol are composed of four main cell types, namely β-like cells (SC-β-cells), α-like cells, enterochromaffin-like cells and non-endocrine cells. Single-cell dissociation and reaggregation depleted non-endocrine cells and improved β-cell function. Veres et al. succeeded in efficiently purifying SC-β by magnetic cell sorting using CD49a antibody and reaggregation, so that the final SC-β-cell ratio increased to 80%.

    DOI： 10.1111/jdi.13140

    PubMed

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    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/jdi.13140

  • Collagen vitrigel promotes hepatocytic differentiation of induced pluripotent stem cells into functional hepatocyte-like cells 査読 国際誌

    Shun Nakai, Ima Shibata, Takahiro Shitamichi, Hiroyuki Yamaguchi, Nobuyuki Takagi, Tomoaki Inoue, Toshito Nakagawa, Jumpei Kiyokawa, Satoshi Wakabayashi, Tomoya Miyoshi, Eriko Higashi, Seiichi Ishida, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Biology Open   8 ( 7 )   bio042192 - bio042192   2019年7月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Company of Biologists  

    Differentiation of stem cells to hepatocytes provides an unlimited supply of human hepatocytes and therefore has been vigorously studied. However, to date, the stem cell-derived hepatocytes were suggested to be of immature features. To obtain matured hepatocytes from stem cells, we tested the effect of culturing human-induced pluripotent stem (hiPS) cell-derived endoderm cells on collagen vitrigel membrane and compared with our previous reported nanofiber matrix. We cultured hiPS cell-derived endoderm cells on a collagen vitrigel membrane and examined the expression profiles, and tested the activity of metabolic enzymes. Gene expression profile analysis of hepatocytic differentiation markers revealed that upon culture on collagen vitrigel membrane, immature markers of AFP decreased, with a concomitant increase in the expression of mature hepatocyte transcription factors and mature hepatocyte markers such as ALB, ASGR1 Mature markers involved in liver functions, such as transporters, cytochrome P450 enzymes and phase II metabolic enzymes were also upregulated. We observed the upregulation of the liver markers for at least 2 weeks. Gene array profiling analysis revealed that hiPS cell-derived hepatocyte-like cells (hiPS-hep) resemble those of the primary hepatocytes. Functions of the CYP enzyme activities were tested in multi-institution and all revealed high CYP1A, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A activity, which could be maintained for at least 2 weeks in culture. Taken together, the present approach identified that collagen vitrigel membrane provides a suitable environment for the generation of hepatocytes from hiPS cells that resemble many characteristics of primary human hepatocytes.

    DOI： 10.1242/bio.042192

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  • Future Perspectives for the Treatment of Diabetes: Importance of a Regulatory Framework 査読 国際誌

    Katsura Tsukamoto, Miriam Cnop, Daichi Mori, Shoen Kume, Takayuki Anazawa, Masako Doi, Kazuhiko Chikazawa, Naoki Matsumaru

    Therapeutic Innovation & Regulatory Science   53 ( 4 )   535 - 541   2019年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    BACKGROUND: The number of diabetes patients is steadily increasing worldwide. Consequently, the social burden of diabetes is huge, requiring urgent countermeasures. We performed an intensive survey of antidiabetic drugs approved in Japan, the United States, and the European Union. METHODS: Information about approved antidiabetic drugs was obtained by searching databases of regulatory authorities in the 3 regions. Other relevant information was also obtained from publicly available literature and documents. RESULTS: No difference in the total number and types of approved drugs among the 3 regions was found (P = .173 by log-rank test). However, the numbers of approved dipeptidyl peptidase-4 and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in Japan were almost double of those in the other regions. The average sample size in clinical trials used for antidiabetic drug approval in Japan (1134 patients) was much smaller than that in the other regions (P < .001 by analysis of variance repeated measures test adjusted by the Holm method). Currently, 6 drugs with known modes of action are being developed for type 1 diabetes in Japan, whereas at the end of 2016, nearly 7-fold more products with novel modes of action were in clinical development in the United States. CONCLUSION: Antidiabetic drug development in Japan costs less than that in the other regions, although novel development is less active because of regulatory differences. To achieve better pharmacotherapy for diabetes, the regulatory framework requires careful consideration.

    DOI： 10.1177/2168479018795854

    PubMed

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    その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/2168479018795854

  • 網目構造の合成繊維シートから成る培養担体は多能性幹細胞の膵臓系譜への分化を促進する

    貝塚 拓, 小島 理恵, 川部 雅章, 野口 洋文, 白木 伸明, 粂 昭苑, 富澤 一仁

    組織培養研究   38 ( 2 )   123 - 123   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本組織培養学会  

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  • A culture substratum with net-like polyamide fibers promotes the differentiation of mouse and human pluripotent stem cells to insulin-producing cells. 査読 国際誌

    Kaitsuka T, Kojima R, Kawabe M, Noguchi H, Shiraki N, Kume S, Tomizawa K

    Biomedical materials (Bristol, England)   14 ( 4 )   045019 - 045019   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1088/1748-605X/ab261c

    PubMed

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  • Induced Pluripotent Stem Cell Elimination in a Cell Sheet by Methionine-Free and 42°C Condition for Tumor Prevention. 査読 国際誌

    Matsuura K, Ito K, Shiraki N, Kume S, Hagiwara N, Shimizu T

    Tissue engineering. Part C, Methods   24 ( 10 )   605 - 615   2018年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1089/ten.TEC.2018.0228

    PubMed

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  • Inhibition of Cdk5 Promotes β-cell differentiation from ductal progenitors. 査読

    Liu KC, Leuckx G, Sakano D, Seymour PA, Mattssona CL, Rautioa L, Verdonck Yannick, Serup P, Kume S, Heimberg H, Andersson O

    Diabetes 67, 58-70, 2018   67 ( 1 )   58 - 70   2018年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2337/db16-1587

    Scopus

    PubMed

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  • Different murine-derived feeder cells alter the definitive endoderm differentiation of human induced pluripotent stem cells. 査読

    Shoji M, Minato H, Ogaki S, Seki M, Suzuki Y, Kume S, Kuzuhara T

    PLosONE   13 ( 7 )   e0201239   2018年

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  • Sweetness induces sleep through gustatory signalling independent of nutritional value in a starved fruit fly 査読

    Tatsuya Hasegawa, Jun Tomita, Rina Hashimoto, Taro Ueno, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    SCIENTIFIC REPORTS   7   2017年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-14608-1

    Web of Science

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  • Erythropoietin facilitates definitive endodermal differentiation of mouse embryonic stem cells via activation of ERK signaling 査読

    Taku Kaitsuka, Kohei Kobayashi, Wakako Otsuka, Takuya Kubo, Farzana Hakim, Fan-Yan Wei, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume, Kazuhito Tomizawa

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY   312 ( 5 )   C573 - C582   2017年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpcell.00071.2016

    Web of Science

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  • Mild electrical stimulation with heat shock guides differentiation of embryonic stem cells into Pdx1-expressing cells within the definitive endoderm 査読

    Tomoaki Koga, Nobuaki Shiraki, Shuichiro Yano, Mary Ann Suico, Saori Morino-Koga, Takashi Sato, Tsuyoshi Shuto, Shoen Kume, Hirofumi Kai

    BMC BIOTECHNOLOGY   17   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12896-017-0331-z

    Web of Science

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  • Heterogeneity of b-cells. 査読

    Kume S

    J Diabetes Investig. 8(5):656-657   2017年

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  • Changes in expression of C2cd4c in pancreatic endocrine cells during pancreatic development 査読

    Hisayoshi Omori, Soichiro Ogaki, Daisuke Sakano, Mutsumi Sato, Kahoko Umeda, Naoki Takeda, Naomi Nakagata, Shoen Kume

    FEBS LETTERS   590 ( 16 )   2584 - 2593   2016年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/1873-3468.12271

    Web of Science

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  • Dopamine D2 Receptor-Mediated Regulation of Pancreatic beta Cell Mass 査読

    Daisuke Sakano, Sungik Choi, Masateru Kataoka, Nobuaki Shiraki, Motonari Uesugi, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    STEM CELL REPORTS   7 ( 1 )   95 - 109   2016年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.stemcr.2016.05.015

    Web of Science

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  • Temporal effects of Notch signaling and potential cooperation with multiple downstream effectors on adenohypophysis cell specification in zebrafish 査読

    Yoshinari Nakahara, Akihiko Muto, Ryo Hirabayashi, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Shoen Kume, Yutaka Kikuchi

    GENES TO CELLS   21 ( 5 )   492 - 504   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/gtc.12358

    Web of Science

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  • Late stage definitive endodermal differentiation can be defined by Daf1 expression 査読

    Soichiro Ogaki, Hisayoshi Omori, Mayu Morooka, Nobuaki Shiraki, Seiichi Ishida, Shoen Kume

    BMC DEVELOPMENTAL BIOLOGY   16   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12861-016-0120-2

    Web of Science

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  • Speciation of Intracellular Zn, Fe and Cu within both iPS Cells and Differentiated Cells Using HPLC Coupled to ICP-MS

    Arakawa A, Shiraki N, Tsuyama T, Kume S, Iwahata D, Yamada N

    Journal of Analytical &amp; Bioanalytical Techniques   7 ( 1 )   2016年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：OMICS Publishing Group  

    DOI： 10.4172/2155-9872.1000295

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  • Definitive Endoderm Differentiation of Human Embryonic Stem Cells Combined with Selective Elimination of Undifferentiated Cells by Methionine Deprivation. 査読 国際誌

    Tomonori Tsuyama, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)   1307   205 - 12   2016年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Human embryonic stem cells (ESCs) show a characteristic feature in that they are highly dependent on methionine metabolism. Undifferentiated human ESCs cannot survive under the condition that methionine is deprived from culture medium. We describe here a procedure for definitive endoderm differentiation from human ESCs, in which human ESCs are subject to 10 days (d) differentiation combined with methionine deprivation between differentiation day (d) 8 to d10. Methionine deprivation results in elimination of undifferentiated cells from the culture with no significant loss of definitive endoderm cells, as compared to those cultured under complete condition throughout the whole culture period.

    DOI： 10.1007/7651_2015_224

    PubMed

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  • Pancreatic differentiation from murine ES cells 査読 国際誌

    Sakano D, Shiraki N, Kume S

    Methods Mol Biol. 2015   1341   417 - 23   2016年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/7651_2015_217

    PubMed

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  • Neural cells play an inhibitory role in pancreatic differentiation of pluripotent stem cells 査読

    Ryutaro Nakashima, Mayu Morooka, Nobuaki Shiraki, Daisuke Sakano, Soichiro Ogaki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    GENES TO CELLS   20 ( 12 )   1028 - 1045   2015年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/gtc.12308

    Web of Science

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  • A cost-effective system for differentiation of intestinal epithelium from human induced pluripotent stem cells 査読

    Soichiro Ogaki, Mayu Morooka, Kaito Otera, Shoen Kume

    SCIENTIFIC REPORTS   5   2015年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep17297

    Web of Science

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  • Endoderm differentiation of iPS cells.

    Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   73 Suppl 5   107 - 14   2015年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    PubMed

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  • The NMDA Receptor Promotes Sleep in the Fruit Fly, Drosophila melanogaster 査読

    Jun Tomita, Taro Ueno, Madoka Mitsuyoshi, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    PLOS ONE   10 ( 5 )   2015年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0128101

    Web of Science

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  • [Methionine metabolism regulates maintenance and differentiation of human ES/iPS cells]. 査読

    Shiraki N, Kume S, Nihon rinsho, Japanese journal of clinical medicine

    日本臨床   73 ( 5 )   765 - 772   2015年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床社  

    Shiraki N, Kume S, Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 2015, vol. 73, no. 5, pp. 765-772

    PubMed

    CiNii Books

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    その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6708-9976

  • Sexually dimorphic expression of Mafb regulates masculinization of the embryonic urethral formation 査読

    Kentaro Suzuki, Tomokazu Numata, Hiroko Suzuki, Dennis Diana Raga, Lerrie Ann Ipulan, Chikako Yokoyama, Shoko Matsushita, Michito Hamada, Naomi Nakagata, Ryuichi Nishinakamura, Shoen Kume, Satoru Takahashi, Gen Yamada

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   111 ( 46 )   16407 - 16412   2014年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1413273111

    Web of Science

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  • Generation of insulin-producing beta-like cells from human iPS cells in a defined and completely xeno-free culture system 査読

    Hussain Md. Shahjalal, Nobuaki Shiraki, Daisuke Sakano, Kazuhide Kikawa, Soichiro Ogaki, Hideo Baba, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY   6 ( 5 )   394 - 408   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/jmcb/mju029

    Web of Science

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  • Potentiation of insulin secretion and improvement of glucose intolerance by combining a novel G protein-coupled receptor 40 agonist DS-1558 with glucagon-like peptide-1 receptor agonists 査読

    Ryutaro Nakashima, Tatsuya Yano, Junko Ogawa, Naomi Tanaka, Narihiro Toda, Masao Yoshida, Rieko Takano, Masahiro Inoue, Takeshi Honda, Shoen Kume, Koji Matsumoto

    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY   737   194 - 201   2014年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ejphar.2014.05.014

    Web of Science

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  • Methionine Metabolism Regulates Maintenance and Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells 査読

    Nobuaki Shiraki, Yasuko Shiraki, Tomonori Tsuyama, Fumiaki Obata, Masayuki Miura, Genta Nagae, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Kume, Fumio Endo, Shoen Kume

    CELL METABOLISM   19 ( 5 )   780 - 794   2014年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cmet.2014.03.017

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  • Beneficial Effect of Insulin Treatment on Islet Transplantation Outcomes in Akita Mice 査読

    Kazuhide Kikawa, Daisuke Sakano, Nobuaki Shiraki, Tomonori Tsuyama, Kazuhiko Kume, Fumio Endo, Shoen Kume

    PLOS ONE   9 ( 4 )   2014年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0095451

    Web of Science

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  • High Oxygen Condition Facilitates the Differentiation of Mouse and Human Pluripotent Stem Cells into Pancreatic Progenitors and Insulin-producing Cells* 査読

    Farzana Hakim, Taku Kaitsuka, Jamiruddin Mohd Raeed, Fan-Yan Wei, Nobuaki Shiraki, Tadayuki Akagi, Takashi Yokota, Shoen Kume, Kazuhito Tomizawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   289 ( 14 )   9623 - 9638   2014年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M113.524363

    Web of Science

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  • Generation of familial amyloidotic polyneuropathy-specific induced pluripotent stem cells． 査読

    Isono K, Jono H, Ohya Y, Shiraki N, Yamazoe T, Sugasaki A, Era T, Fusaki N, Tasaki M, Ueda M, Shinriki S, Inomata Y, Kume S, Ando Y

    Stem Cell Res. 12, 574-583, 2014.   12 ( 2 )   574 - 583   2014年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.scr.2014.01.004

    Web of Science

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  • VMAT2 identified as a regulator of late-stage beta cell differentiation. 査読 国際誌

    Sakano D, Shiraki N, Kikawa K, Yamazoe T, Kataoka M, Umeda K, Araki K, Mao D, Matsumoto S, Nakagata N, Andersson O, Stainier D, Endo F, Kume K, Uesugi M, Kume S

    Nature Chem. Biol. 10, 141-148, 2014.   10 ( 2 )   141 - 8   2014年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nchembio.1410

    PubMed

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  • Generation of Functional Insulin-Producing Cells From Mouse Embryonic Stem Cells Through 804G Cell-Derived Extracellular Matrix and Protein Transduction of Transcription Factors 査読

    Taku Kaitsuka, Hirofumi Noguchi, Nobuaki Shiraki, Takuya Kubo, Fan-Yan Wei, Farzana Hakim, Shoen Kume, Kazuhito Tomizawa

    STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE   3 ( 1 )   114 - 127   2014年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.5966/sctm.2013-0075

    Web of Science

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  • Profiling of embryonic stem cell differentiation 査読

    Nobuaki Shiraki, Soichiro Ogaki, Shoen Kume

    Review of Diabetic Studies   11 ( 1 )   102 - 114   2014年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Society for Biomedical Diabetes Research  

    DOI： 10.1900/RDS.2014.11.102

    Scopus

    PubMed

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  • A synthetic nanofibrillar matrix promotes in vitro hepatic differentiation of embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells 査読

    Taiji Yamazoe, Nobuaki Shiraki, Masashi Toyoda, Nobutaka Kiyokawa, Hajime Okita, Yoshitaka Miyagawa, Hidenori Akutsu, Akihiro Umezawa, Yutaka Sasaki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    JOURNAL OF CELL SCIENCE   126 ( 23 )   5391 - 5399   2013年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/jcs.129767

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  • Temporal organization of rest defined by actigraphy data in healthy and childhood chronic fatigue syndrome children 査読

    Minako Kawabata, Taro Ueno, Jun Tomita, Junko Kawatani, Akemi Tomoda, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    BMC PSYCHIATRY   13   2013年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1471-244X-13-281

    Web of Science

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  • Wnt and Notch Signals Guide Embryonic Stem Cell Differentiation into the Intestinal Lineages 査読

    Soichiro Ogaki, Nobuaki Shiraki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    STEM CELLS   31 ( 6 )   1086 - 1096   2013年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/stem.1344

    Web of Science

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  • Secreted Cerberus1 as a Marker for Quantification of Definitive Endoderm Differentiation of the Pluripotent Stem Cells 査読

    Hidefumi Iwashita, Nobuaki Shiraki, Daisuke Sakano, Takashi Ikegami, Masanobu Shiga, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    PLOS ONE   8 ( 5 )   2013年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0064291

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  • Albumin gene targeting in human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells with helper-dependent adenoviral vector to monitor hepatic differentiation 査読

    Kahoko Umeda, Keiichiro Suzuki, Taiji Yamazoe, Nobuaki Shiraki, Yuichiro Higuchi, Kumiko Tokieda, Kazuhiko Kume, Kohnosuke Mitani, Shoen Kume

    Stem Cell Research   10 ( 2 )   179 - 194   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.scr.2012.11.003

    Scopus

    PubMed

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  • Recovery from diabetes in neonatal mice after a low-dose streptozotocin treatment 査読

    Masateru Kataoka, Yuki Kawamuro, Nobuaki Shiraki, Rika Miki, Daisuke Sakano, Tetsu Yoshida, Takanori Yasukawa, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   430 ( 3 )   1103 - 1108   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.12.030

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  • The role of CXCL12-CXCR4 signaling pathway in pancreatic development 査読

    Keiichi Katsumoto, Shoen Kume

    Theranostics   3 ( 1 )   11 - 17   2013年

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  • Identification of a dopamine pathway that regulates sleep and arousal in Drosophila 査読

    Taro Ueno, Jun Tomita, Hiromu Tanimoto, Keita Endo, Kei Ito, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NATURE NEUROSCIENCE   15 ( 11 )   1516 - 1523   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nn.3238

    Web of Science

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  • Dopamine Modulates Metabolic Rate and Temperature Sensitivity in Drosophila melanogaster 査読

    Taro Ueno, Jun Tomita, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    PLOS ONE   7 ( 2 )   2012年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0031513

    Web of Science

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  • Dopamine Modulates the Rest Period Length without Perturbation of Its Power Law Distribution in Drosophila melanogaster 査読

    Taro Ueno, Naoki Masuda, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    PLOS ONE   7 ( 2 )   2012年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0032007

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  • Pan-neuronal knockdown of the c-Jun N-terminal Kinase (JNK) results in a reduction in sleep and longevity in Drosophila 査読

    Kazuhiro Takahama, Jun Tomita, Taro Ueno, Masako Yamazaki, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   417 ( 2 )   807 - 811   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.12.040

    Web of Science

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  • Fate maps of ventral and dorsal pancreatic progenitor cells in early somite stage mouse embryos 査読

    Rika Miki, Tetsu Yoshida, Kazuya Murata, Shinya Oki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   128 ( 11-12 )   597 - 609   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.mod.2011.12.004

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  • High calorie diet augments age-associated sleep impairment in Drosophila 査読

    Masako Yamazaki, Jun Tomita, Kazuhiro Takahama, Taro Ueno, Madoka Mitsuyoshi, Erina Sakamoto, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   417 ( 2 )   812 - 816   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.12.041

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  • DNA Methylation Profiling of Embryonic Stem Cell Differentiation into the Three Germ Layers 査読

    Takayuki Isagawa, Genta Nagae, Nobuaki Shiraki, Takanori Fujita, Noriko Sato, Shumpei Ishikawa, Shoen Kume, Hiroyuki Aburatani

    PLOS ONE   6 ( 10 )   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0026052

    Web of Science

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  • Pan-Neuronal Knockdown of Calcineurin Reduces Sleep in the Fruit Fly, Drosophila melanogaster 査読

    Jun Tomita, Madoka Mitsuyoshi, Taro Ueno, Yoshinori Aso, Hiromu Tanimoto, Yasuhiro Nakai, Toshiro Aigaki, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   31 ( 37 )   13137 - 13146   2011年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.5860-10.2011

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  • Influence of 60 ns pulsed electric fields on embryonic stem cells 査読

    Masahiro Akiyama, Eri Shiraishi, Takashi Sakugawa, S. H.R. Hosseini, Hidenori Akiyama, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    IEEE Transactions on Dielectrics and Electrical Insulation   18 ( 4 )   1119 - 1123   2011年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1109/TDEI.2011.5976104

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  • Efficient Differentiation of Embryonic Stem Cells into Hepatic Cells In Vitro Using a Feeder-Free Basement Membrane Substratum 査読

    Nobuaki Shiraki, Taiji Yamazoe, Zeng Qin, Keiko Ohgomori, Katsumi Mochitate, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    PLOS ONE   6 ( 8 )   2011年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0024228

    Web of Science

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  • Xenopus Embryos and ES Cells as Tools for Studies of Developmental Biology 査読

    Shoen Kume

    NEUROCHEMICAL RESEARCH   36 ( 7 )   1280 - 1285   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s11064-010-0350-9

    Web of Science

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  • Tissue-specific demethylation in CpG-poor promoters during cellular differentiation 査読

    Genta Nagae, Takayuki Isagawa, Nobuaki Shiraki, Takanori Fujita, Shogo Yamamoto, Shuichi Tsutsumi, Aya Nonaka, Sayaka Yoshiba, Keisuke Matsusaka, Yutaka Midorikawa, Shumpei Ishikawa, Hidenobu Soejima, Masashi Fukayama, Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji, Shoen Kume, Hiroyuki Aburatani

    HUMAN MOLECULAR GENETICS   20 ( 14 )   2710 - 2721   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/hmg/ddr170

    Web of Science

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  • Endoderm and mesoderm reciprocal signaling mediated by CXCL12 and CXCR4 regulates the migration of angioblasts and establishes the pancreatic fate 査読

    Keiichi Katsumoto, Shoen Kume

    DEVELOPMENT   138 ( 10 )   1947 - 1955   2011年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/dev.058719

    Web of Science

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  • An expression profile analysis of ES cell-derived definitive endodermal cells and Pdx1-expressing cells 査読

    Soichiro Ogaki, Seiko Harada, Nobuaki Shiraki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    BMC DEVELOPMENTAL BIOLOGY   11   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1471-213X-11-13

    Web of Science

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  • Epiplakin1 is expressed in the cholangiocyte lineage cells in normal liver and adult progenitor cells in injured liver 査読

    Akira Matsuo, Tetsu Yoshida, Takanori Yasukawa, Rika Miki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    GENE EXPRESSION PATTERNS   11 ( 3-4 )   255 - 262   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.gep.2011.01.001

    Web of Science

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  • In vitro models of pancreatic differentiation using embryonic stem or induced pluripotent stem cells 査読

    Yuichiro Higuchi, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume

    CONGENITAL ANOMALIES   51 ( 1 )   21 - 25   2011年3月

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  • The view of stem cell therapy for type 1 diabetes 査読

    Sakano D, Shiraki N, Kume S

    Journal of the Japan Diabetes Society   54 ( 4 )   268 - 270   2011年

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  • エピプラキン1(Eppk1)は発生過程、成体および損傷肝における胆管細胞およびtransit amplifying細胞をマークする(Epiplakin1(Eppk1) marks the cholangiocytes and transit amplifying cells in developing, adult and injured liver)

    松尾 顕, 吉田 哲, 三木 梨可, 藤原 作平, 粂 和彦, 粂 昭苑

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   2P - 0757   2010年12月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • カルシニューリンによるショウジョウバエの睡眠および記憶の制御(Calcineurin regulates sleep and memory in Drosophila)

    冨田 淳, 光吉 まどか, 上野 太郎, 麻生 能功, 谷本 拓, 粂 昭苑, 粂 和彦

    神経化学   49 ( 2-3 )   570 - 570   2010年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本神経化学会  

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  • ドーパミンによるショウジョウバエの代謝および温度嗜好性の制御(Dopamine controls temperature preferences and energy homeostasis in Drosophila melanogaster)

    上野 太郎, 粂 昭苑, 粂 和彦

    神経化学   49 ( 2-3 )   738 - 738   2010年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本神経化学会  

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  • Synthesized basement membranes direct the differentiation of mouse embryonic stem cells into pancreatic lineages 査読

    Yuichiro Higuchi, Nobuaki Shiraki, Keitaro Yamane, Zeng Qin, Katsumi Mochitate, Kimi Araki, Takafumi Senokuchi, Kazuya Yamagata, Manami Hara, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    JOURNAL OF CELL SCIENCE   123 ( 16 )   2733 - 2742   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/jcs.066886

    Web of Science

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  • Embryonic and adult stem cell systems in mammals: Ontology and regulation” in ‘Comparative aspects of Stem cells. 査読

    Katsumoto K, Shiraki N, Miki R, Kume S

    Dev. Growth Differ. 52, 115-129, 2010.   52 ( 1 )   115 - 129   2010年1月

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  • Expression of Epiplakin1 in the developing and adult mouse retina 査読

    Tetsu Yoshida, Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Yoshinori Mitamura, Shoen Kume, Takayuki Harada

    JAPANESE JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY   54 ( 1 )   85 - 88   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10384-009-0751-y

    Web of Science

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  • Identification of DAF1/CD55, a novel definitive endoderm marker 査読

    Nobuaki Shiraki, Seiko Harada, Soichiro Ogaki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    Cell Structure and Function   35 ( 2 )   73 - 80   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japan Society for Cell Biology  

    DOI： 10.1247/csf.10004

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    PubMed

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  • Conserved origin of the ventral pancreas in chicken 査読

    Kumi Matsuura, Keiichi Katsumoto, Kimiko Fukuda, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   126 ( 10 )   817 - 827   2009年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.mod.2009.07.009

    Web of Science

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  • Origin of pancreatic precursors in the chick embryo and the mechanism of endoderm regionalization 査読

    Keiichi Katsumoto, Kimiko Fukuda, Wataru Kimura, Kenji Shimamura, Sadao Yasugi, Shoen Kume

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   126 ( 7 )   539 - 551   2009年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.mod.2009.03.006

    Web of Science

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  • Analysis of gene expressions of embryonic stem-derived Pdx1-expressing cells: Implications of genes involved in pancreas differentiation 査読

    Tetsu Yoshida, Kazuya Murata, Nobuaki Shiraki, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION   51 ( 4 )   463 - 472   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1440-169X.2009.01109.x

    Web of Science

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  • Differentiation and characterization of embryonic stem cells into three germ layers 査読

    Nobuaki Shiraki, Yuichiro Higuchi, Seiko Harada, Kahoko Umeda, Takayuki Isagawa, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   381 ( 4 )   694 - 699   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2009.02.120

    Web of Science

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  • Expression patterns of epiplakin1 in pancreas, pancreatic cancer and regenerating pancreas 査読

    Tetsu Yoshida, Nobuaki Shiraki, Hideo Baba, Mizuki Goto, Sakuhei Fujiwara, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    GENES TO CELLS   13 ( 7 )   667 - 678   2008年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2008.01196.x

    Web of Science

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  • Differentiation of mouse and human embryonic stem cells into hepatic lineages 査読

    Nobuaki Shiraki, Kahoko Umeda, Naomi Sakashita, Motohiro Takeya, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    GENES TO CELLS   13 ( 7 )   731 - 746   2008年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2008.01201.x

    Web of Science

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  • Guided differentiation of embryonic stem cells into Pdx1-expressing regional-specific definitive endoderm 査読

    Nobuaki Shiraki, Tetsu Yoshida, Kimi Araki, Akihiro Umezawa, Yuichiro Higuchi, Hideo Goto, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    Stem Cells   26 ( 4 )   874 - 885   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1634/stemcells.2007-0608

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    PubMed

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  • Hyaline cartilage formation and enchondral ossification modeled with KUM5 and OP9 chondroblasts 査読

    Tadashi Sugiki, Taro Uyama, Masashi Toyoda, Hideo Morioka, Shoen Kume, Kenji Miyado, Kenji Matsumoto, Hirohisa Saito, Noriyuki Tsumaki, Yoriko Takahashi, Yoshiaki Toyama, Akihiro Umezawa

    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY   100 ( 5 )   1240 - 1254   2007年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/jcb.21125

    Web of Science

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  • Autophagic cell death of pancreatic acinar cells in serine protease inhibitor Kazal type 3-deficient mice 査読

    Masaki Ohmuraya, Masahiko Hirota, Masatake Araki, Noboru Mizushima, Makoto Matsui, Takao Mizumoto, Kyoko Haruna, Shoen Kume, Motohiro Takeya, Michio Ogawa, Kimi Araki, Ken-Ichi Yamamura

    Gastroenterology   129 ( 2 )   696 - 705   2005年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.gastro.2005.05.057

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  • Review: Stem-cell-based approaches for regenerative medicine 査読

    Shoen Kume

    Development Growth and Differentiation   47 ( 6 )   393 - 402   2005年8月

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  • Review: The molecular basis and prospects in pancreatic development 査読

    Shoen Kume

    Development Growth and Differentiation   47 ( 6 )   367 - 374   2005年8月

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  • Dopamine is a regulator of arousal in the fruit fly 査読

    K Kume, S Kume, SK Park, J Hirsh, FR Jackson

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   25 ( 32 )   7377 - 7384   2005年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.2048-05.2005

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  • TGF-beta signaling potentiates differentiation of embryonic stem cells to Pdx-1 expressing endodermal cells 査読

    N Shiraki, CJ Lai, Y Hishikari, S Kume

    GENES TO CELLS   10 ( 6 )   503 - 516   2005年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2005.00854.x

    Web of Science

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  • Enhanced expression of PDX-1 and Ngn3 by exendin-4 during beta cell regeneration in STZ-treated mice 査読

    S Kodama, T Toyonaga, T Kondo, K Matsumoto, K Tsuruzoe, J Kawashima, H Goto, K Kume, S Kume, M Sakakida, E Araki

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   327 ( 4 )   1170 - 1178   2005年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2004.12.120

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  • Calcium/calmodulin-dependent protein kinase I in Xenopus laevis 査読

    T Saneyoshi, S Kume, K Mikoshiba

    COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY   134 ( 3 )   499 - 507   2003年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S1096-4959(02)00292-0

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  • Rapid analysis of protein interactions: On-chip micropurification of recombinant protein expressed in Esherichia coli 査読

    Tohru Natsume, Masato Taoka, Hiroshi Manki, Shouen Kume, Toshiaki Isobe, Katsuhiko Mikoshiba

    Proteomics   2 ( 9 )   1247 - 1253   2002年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1002/1615-9861(200209)2:9<1247::AID-PROT1247>3.0.CO;2-V

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  • The Wnt/calcium pathway activates NF-AT and promotes ventral cell fate in Xenopus embryos 査読

    T Saneyoshi, S Kume, Y Amasaki, K Mikoshiba

    NATURE   417 ( 6886 )   295 - 299   2002年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/417295a

    Web of Science

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  • Molecular cloning and expression profile of Xenopus calcineurin A subunit 査読

    Takeo Saneyoshi, Shoen Kume, Tohru Natsume, Katsuhiko Mikoshiba

    Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research   1499 ( 1-2 )   164 - 170   2000年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0167-4889(00)00083-5

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    PubMed

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  • G alpha s family G proteins activate IP3-Ca2+ signaling via G beta gamma and transduce ventralizing signals in Xenopus 査読

    S Kume, T Inoue, K Mikoshiba

    DEVELOPMENTAL BIOLOGY   226 ( 1 )   88 - 103   2000年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/dbio.2000.9849

    Web of Science

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  • Desensitization of IP3-induced Ca2+ release by overexpression of a constitutively active Gqα protein converts ventral to dorsal fate in Xenopus early embryos 査読

    Shoen Kume, Takeo Saneyoshi, Katsuhiko Mikoshiba

    Development Growth and Differentiation   42 ( 4 )   327 - 335   2000年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1440-169X.2000.00519.x

    Scopus

    PubMed

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  • Role of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in early embryonic development 査読

    S. Kume

    Cellular and Molecular Life Sciences   56 ( 3-4 )   296 - 304   1999年10月

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  • Role of IP3 receptor/Ca2+ channel on egg and embryo development

    Katsuhiko Mikoshiba, Shoen Kume, Akira Muto

    Zygote   6 ( 1 )   S56   1998年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Scopus

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  • Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mediates ventralising signals in Xenopus embryos

    Kume Shoen, Muto Akira, Okano Hideyuki, Mikoshiba Katsuhiko

    Zygote   6 ( 1 SUPPL. )   1998年

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    記述言語：英語  

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  • Developmental expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and localization of inositol 1,4,5-trisphosphate during early embryogenesis in Xenopus laevis 査読

    Shoen Kume, Akira Muto, Hideyuki Okano, Katsuhiko Mikoshiba

    Mechanisms of Development   66 ( 1-2 )   157 - 168   1997年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0925-4773(97)00101-9

    Scopus

    PubMed

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  • Activation of the G protein Gq/11 through tyrosine phosphorylation of the α subunit 査読

    Hisashi Umemori, Takafumi Inoue, Shoen Kume, Naohiro Sekiyama, Motoshi Nagao, Hiroshi Itoh, Shigetada Nakanishi, Katsuhiko Mikoshiba, Tadashi Yamamoto

    Science   276 ( 5320 )   1878 - 1881   1997年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/science.276.5320.1878

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  • Developmental expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and structural changes in the endoplasmic reticulum during oogenesis and meiotic maturation of Xenopus laevis 査読

    Shoen Kume, Akitsugu Yamamoto, Takafumi Inoue, Akira Muto, Hideyuki Okano, Katsuhiko Mikoshiba

    Developmental Biology   182 ( 2 )   228 - 239   1997年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Academic Press Inc.  

    DOI： 10.1006/dbio.1996.8479

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  • G(q) pathway desensitizes chemotactic receptor-induced calcium signaling via inositol trisphosphate receptor down-regulation 査読

    Z. I. Honda, T. Takano, N. Hirose, T. Suzuki, A. Muto, S. Kume, K. Mikoshiba, K. Itoh, T. Shimizu

    Journal of Biological Chemistry   270 ( 9 )   4840 - 4844   1995年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.270.9.4840

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  • ANTISENSE INTERVENTION OF GENE-EXPRESSION 査読

    K MIKOSHIBA, H OKANO, J ARUGA, S KUME, A MUTO

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   63   S14 - S14   1994年

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    記述言語：英語  

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  • The Xenopus IP3 receptor: Structure, function, and localization in oocytes and eggs 査読

    Shoen Kume, Akira Muto, Jun Aruga, Toshiyuki Nakagawa, Takayuki Michikawa, Teiichi Furuichi, Shinji Nakade, Hideyuki Okano, Katsuhiko Mikoshiba

    Cell   73 ( 3 )   555 - 570   1993年5月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/0092-8674(93)90142-d

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  • STRUCTURE AND FUNCTION OF INOSITOL 1,4,5-TRISPHOSPHATE RECEPTOR

    K MIKOSHIBA, T FURUICHI, A MIYAWAKI, S YOSHIKAWA, S NAKADE, T MICHIKAWA, T NAKAGAWA, H OKANO, S KUME, A MUTO, J ARUGA, N YAMADA, Y HAMANAKA, FUJINO, I, M KOBAYASHI

    MOLECULAR BASIS OF ION CHANNELS AND RECEPTORS INVOLVED IN NERVE EXCITATION, SYNAPTIC TRANSMISSION AND MUSCLE CONTRACTION   707   178 - 197   1993年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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MISC

  • マトリゲルサンドイッチ培養を用いずに毛細胆管形成・維持可能な培地

    渡邊輝彦, 福田翼, 白木伸明, 粂昭苑

    医薬品毒性機序研究会要旨(Web)   7th   2025年

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  • ヒト血漿様培地を利用したヒトiPS細胞由来小腸上皮吸収細胞の分化

    吉田凜, 加藤祐介, 白木伸明, 粂昭苑

    日本アミノ酸学会学術大会講演要旨集   18th (CD-ROM)   2024年

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  • 新規低分子化合物による,膵臓転写因子PDX1発現増強を通じたヒトiPS細胞の膵臓β細胞への分化促進

    島谷幸宏, 矢野辰也, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   47th   2024年

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  • ドーパミン受容体を介したドーパミンのインスリン分泌抑制機構の解明

    抜井佑介, 上船史弥, 坂野大介, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   47th   2024年

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  • マトリゲルサンドイッチ培養を用いずに毛細胆管形成可能な新規培地

    渡邊輝彦, 白木伸明, 粂昭苑

    Journal of Toxicological Sciences   49 ( Supplement (CD-ROM) )   2024年

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  • ナノシート搭載デバイスを用いた新規1型糖尿病治療法開発

    遠藤貴南, 圖師菜々美, 鈴木麻紘, 白木伸明, 藤枝俊宣, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   47th   2024年

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  • メチオニン制限を組み込んだ新規iPS細胞膵臓分化方法の開発

    金子知代, 榎本孝幸, 小島慧理果, 白木伸明, 粂昭苑

    アミノ酸研究   16 ( 2 )   2024年

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  • iPS-小腸細胞との共培養系を用いた肝臓機能促進因子の解析

    長田優菜, 粂昭苑, 白木伸明, 西藤巧, 渡邊輝彦, 木村莉瑠

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   47th   2024年

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  • 膵β細胞における不均一なドーパミン産生の制御機構の解明

    井上皓太, 富永成海, 上船史弥, 板谷勇輝, 白木伸明, 坂野大介, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   47th   2024年

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  • ヒト多能性幹細胞由来膵臓β細胞の成熟化

    白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   22nd   2023年

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  • メチオニンと亜鉛は多能性幹細胞の多能性および分化を制御する

    白木伸明, 粂昭苑

    生化学   95 ( 5 )   2023年

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  • 多能性幹細胞の未分化および分化状態における細胞内亜鉛動態解析

    門倉瑶乃, 荒川哲大, 山崎淳子, SIM Erinn Zixuan, 白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   22nd   2023年

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  • 浮遊型初代ヒト肝細胞を培養容器に接着させる新規培地のアプリケーション

    渡邊輝彦, 西藤巧, HELENA Grace Aprilia, 白木伸明, 粂昭苑

    Journal of Toxicological Sciences   48 ( Supplement (CD-ROM) )   2023年

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  • 多孔質高分子ナノシートの積層によるタンパク質透過性の制御

    圖師菜々美, 田熊めぐみ, WU Yumeng, 遠藤貴南, 粂昭苑, 白木伸明, 藤枝俊宣

    日本バイオマテリアル学会大会予稿集(Web)   45th   2023年

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  • 浮遊型初代ヒト肝細胞を培養容器に接着させる培地の開発とそのアプリケーション

    渡邊輝彦, HELENA Grace Aprilia, 白木伸明, 粂昭苑

    日本薬学会年会要旨集(Web)   143rd   2023年

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  • 膵臓β細胞における不均一なドーパミン合成能の生理学的役割の解明

    富永成海, 上船史弥, 井上愛里, 板谷勇輝, 徳間啓, 白木伸明, 坂野大介, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   46th   2023年

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  • 共培養系を用いたiPS-小腸細胞と肝細胞との相互作用の解析

    木村莉瑠, 西藤巧, 渡邊輝彦, 長田優菜, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   46th   2023年

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  • 5-アミノレブリン酸を用いた光線力学療法のヒトiPS膵臓分化誘導への応用

    鈴木秀宜, 小倉俊一郎, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   46th   2023年

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  • HSVTK-GCV自殺スイッチを利用したiPS細胞由来β細胞における造腫瘍抑制

    岸本恵理子, 徳間啓, 井上愛里, 白木伸明, 坂野大介, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   46th   2023年

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  • メチオニン代謝制御による分化誘導の安定化

    白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   21st   2022年

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  • メチオニンは亜鉛代謝を介して多能性幹細胞を制御する

    白木伸明, ERINN Sim Zixuan, 榎本孝幸, 古田奈央, 樫尾宗志朗, 神戸大朋, 津山友徳, 荒川哲大, 小澤弘樹, 横山水穂, 三浦正幸, 粂昭苑

    Biomedical Research on Trace Elements (Web)   33 ( 1 )   2022年

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  • ドパミンによる膵β細胞の機能制御

    坂野大介, 上船史弥, 徳間啓, 園田雄輝, 松浦公美, 竹田直樹, 中潟直己, 粂和彦, 白木伸明, 粂昭苑

    糖尿病(Web)   64 ( Suppl )   2021年

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  • メチオニン除去による分化誘導促進の作用機序解明

    村上怜司, 小澤弘樹, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   44th   2021年

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  • 膵島移植に用いるための免疫隔離デバイスの評価

    滝波那拓, 榎本孝幸, チンヨンシェン ジェーソン, 蕗谷季樹, 白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   20th   2021年

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  • コラーゲンビトリゲル膜と新規培地で培養したヒトiPS細胞由来小腸細胞の有用性

    渡邊輝彦, 石川晶也, 加藤祐介, 石部隆之介, 白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   20th   2021年

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  • iPS細胞由来腸管細胞を搭載したMPSデバイスの開発とin vitro評価

    稲村恒亮, 三ツ田愛美, 木村啓志, 前川敏郎, 川田大輝, 河西巧, 荒川大, 加藤将夫, 白木伸明, 粂昭苑, 西川昌輝, 酒井康行

    日本再生医療学会総会(Web)   20th   2021年

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  • 吸収腸上皮細胞への分化を促進する低分子化合物のスクリーニング

    石部隆之介, SYLVIA Leo, 渡邊輝彦, 白木伸明, 粂昭苑

    日本再生医療学会総会(Web)   20th   2021年

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  • 臓器チップに要求される細胞組織ソースと細胞共用培地 招待

    白木伸明, 粂昭

    細胞   52 ( 4 )   174 - 177   2020年4月

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    担当区分：最終著者   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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  • 膵β細胞再生療法の最前線 招待

    坂野大介, 粂, 昭苑

    糖尿病・内分泌代謝科   50 ( 2 )   1 - 6   2020年

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    掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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  • 網目構造の合成繊維シートから成る培養担体は多能性幹細胞の膵臓系譜への分化を促進する

    貝塚 拓, 小島 理恵, 川部 雅章, 野口 洋文, 白木 伸明, 粂 昭苑, 富澤 一仁

    組織培養研究   38 ( 2 )   123 - 123   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本組織培養学会  

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  • 多能性幹細胞を用いた内胚葉由来の組織の作製 招待 査読

    粂昭苑

    ファルマシア   55 ( 6 )   527 - 520   2019年

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    掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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  • ヒトiPS細胞から機能的な小腸上皮吸収細胞への新規分化誘導系の構築

    本荘貴之, 飯生啓太, 前田和哉, 渡邊輝彦, 石川晶也, 楠原洋之, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年

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  • 異なるマウスフィーダー細胞上で培養されたヒトiPS細胞の胚体内胚葉細胞への分化効率と遺伝子発現の変化

    庄司正樹, 港洋希, 大垣総一郎, 関真秀, 鈴木穣, 粂昭苑, 葛原隆

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)   138th   2018年

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  • 異なるマウスフィーダー細胞上で培養されたヒトiPS細胞の胚体内胚葉細胞への分化効率と遺伝子発現の変化

    庄司正樹, 港洋希, 大垣総一郎, 関真秀, 鈴木穣, 粂昭苑, 葛原隆

    日本再生医療学会総会(Web)   17th   2018年

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  • メチオニン除去培養によるヒトiPS細胞分化促進の機序解明

    日比滉大, 秋山智彦, 洪実, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年

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  • 創薬応用へ向けた幹細胞由来ヒト腸細胞研究の現状 招待 査読

    粂 昭苑

    薬剤学   78 ( 4 )   170 - 174   2018年

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    記述言語：日本語  

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  • iPS細胞への分化制御と糖尿病再生医療の現状と展望

    白木伸明, 粂, 昭苑

    内分泌・糖尿病・代謝内科   47 ( 1 )   2018年

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  • 多能性幹細胞から膵臓β細胞への分化誘導過程におけるアミノ酸要求性

    門馬紗英子, 白木伸明, 粂昭苑

    日本栄養・食糧学会大会講演要旨集   71st   318   2017年4月

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    記述言語：日本語  

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  • 膵β細胞へ分化した細胞を可視化するヒトiPS細胞の樹立と解析

    徳間啓, エリンシン ツーシェン, 上船史弥, 坂野大介, 白木伸明, 粂昭苑

    日本細胞生物学会大会(Web)   69th   ROMBUNNO.P2‐115 (WEB ONLY)   2017年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞から肝臓細胞への新規分化誘導系の構築,および初代培養肝細胞との機能比較

    仲井峻, 山口宏之, 高木信幸, 井上智彰, 中川俊人, 清川順平, 白木伸明, 粂昭苑

    日本生化学会大会(Web)   90th   ROMBUNNO.3P‐0839 (WEB ONLY)   2017年

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    記述言語：日本語  

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  • モノアミンシグナルによる膵β細胞の分化・増殖制御

    坂野大介, 豊田悠暉, 荒木菜, 白木伸明, 粂昭苑

    日本生化学会大会(Web)   90th   ROMBUNNO.3AW23‐7 (WEB ONLY)   2017年

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    記述言語：日本語  

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  • Generation of insulin-producing beta-like cells from human iPS cells

    Shoen Kume

    DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE   120   S17 - S17   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 幹細胞分化におけるアミノ酸代謝の役割

    白木伸明, 門馬紗英子, 粂昭苑

    アミノ酸研究   9 ( 2 )   99   2016年3月

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞におけるメチオニン代謝とヒストン修飾の役割

    神戸梓沙, 白木伸明, 木村宏, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   39th   ROMBUNNO.2P‐0490 (WEB ONLY)   2016年

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    記述言語：日本語  

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  • 未分化iPS細胞および分化過程おける亜鉛の役割

    古田奈央, 荒川哲大, 岩畑大悟, 白木伸明, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   39th   ROMBUNNO.3P‐0498 (WEB ONLY)   2016年

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    記述言語：日本語  

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  • 幹細胞の未分化維持及び分化におけるメチオニン代謝の役割

    門馬紗英子, 白木伸明, 及川彰, 粂昭苑

    日本細胞生物学会大会(Web)   68th   ROMBUNNO.P1‐63 (WEB ONLY)   2016年

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    記述言語：日本語  

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  • モノアミンによるインスリン分泌制御機構の解明

    上船史弥, 園田雄輝, 坂野大介, 青西亨, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   39th   ROMBUNNO.3P‐0774 (WEB ONLY)   2016年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトES/iPS細胞の未分化能維持と分化におけるメチオニン代謝

    白木伸明, 粂昭苑

    再生医療   14   166   2015年2月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • ヒト多能性幹細胞におけるメチオニン代謝の役割

    津山友徳, 白木伸明, 白木恭子, 小幡史明, 三浦正幸, 永江玄太, 油谷浩幸, 粂和彦, 遠藤文夫, 粂昭苑

    再生医療   14   226   2015年2月

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    記述言語：日本語  

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  • 糖尿病対策と将来の根治・予防 糖尿病の再生医療

    白木伸明, 粂昭苑

    医学のあゆみ   252 ( 5 )   647 - 653   2015年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

    CiNii Books

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  • ヒトiPS細胞由来膵臓細胞を用いた膵臓β細胞分化を促進する化合物の探索

    白木伸明, 師岡茉由, 白濱理絵, 山下智大, 粂昭苑

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)   135th   ROMBUNNO.S04-3   2015年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞由来肝/小腸細胞による再現性のある薬物代謝酵素・トランスポーター等の薬物誘導性評価試験の開発 ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞の成熟化と誘導性の評価・品質基準の作成

    粂昭苑, 白木伸明, 坂野大介, 山添大士, 大垣総一郎

    ヒトiPS細胞由来肝/小腸細胞による再現性のある薬物代謝酵素・トランスポーター等の薬物誘導性評価試験の開発 平成26年度 委託業務成果報告書   43‐47   2015年

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • iPS細胞研究最前線―疾患モデルから臓器再生まで Vol.10 ES/iPS細胞を用いた内胚葉細胞(膵,肝,小腸)への分化誘導

    白木伸明, 粂昭苑

    医学のあゆみ   251 ( 12/13 )   1153 - 1159   2014年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

    CiNii Books

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  • Analyses of the roles of Notch signaling and its downstream effectors in the adeonhypophysis cell specification

    Yoshinari Nakahara, Akihiko Muto, Shoen Kume, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Yutaka Kikuchi

    GENES & GENETIC SYSTEMS   89 ( 6 )   319 - 319   2014年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Transcription factors are required for induction of mesodermal and endodermal gene expressions in neural cells

    Shunya Hozumi, Ryosuke Miyamoto, Shoen Kume, Yutaka Kikuchi

    GENES & GENETIC SYSTEMS   89 ( 6 )   318 - 318   2014年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 多能性幹細胞におけるメチオニン代謝の役割

    白木伸明, 白木恭子, 津山友徳, 小幡史明, 三浦正幸, 永江玄太, 油谷浩幸, 粂和彦, 遠藤文夫, 粂昭苑

    日本アミノ酸学会学術大会講演要旨集   8th   55   2014年11月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • ヒトラミニン‐511基底膜基質を用いた初代肝実質細胞から機能的肝組織の構築,及び,ES細胞から成熟肝実質細胞への分化誘導

    小高真希, 曾勤, 白木伸明, 粂昭苑, 持立克身

    HAB研究機構学術年会プログラム・要旨集   21st   63   2014年5月

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    記述言語：日本語  

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  • 家族性アミロイドポリニューロパチー患者由来iPS細胞の疾患モデル細胞としての有用性の検証

    城野 博史, 白木 伸明, 磯野 香織, 大矢 雄希, 江良 択実, 房木 ノエミ, 植田 光晴, 粂 昭苑, 安東 由喜雄

    日本薬学会年会要旨集   134年会 ( 4 )   133 - 133   2014年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 糖尿病の再生医療の実現へ向けて 膵β細胞の分化を制御するシグナル

    粂 昭苑

    日薬理誌 (Folia Pharmacol. Jpn.) 144, 8-12, 2014.   144 ( 1 )   8 - 12   2014年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬理学会  

    筆者らはこれまで膵への分化誘導方法の構築をしてきた．足場を至適化することにより，分化効率化を図ってきた．最近，未知な分化制御機構を探索するために，低分子化合物ライブラリーをスクリーニングし，その知見を利用することで，in vitro でグルコース濃度依存的にインスリンを分泌できる（GSIS）インスリン陽性細胞を作成することに成功した．著者らは，膵臓前駆細胞からNgn3 陽性の内分泌前駆細胞への分化促進薬として小胞モノアミントランスポーター2（VMAT2）阻害薬であるレセルピンおよびテトラベナジン（TBZ）を同定した．レセルピンおよびTBZ は分化効率化の作用とともに，分化細胞内のインスリン含量を増やす作用を示す．また，同様に，分化促進作用を有するものとして同定された細胞透過性cAMP アナログであるdBu-cAMPは，糖応答性インスリン分泌能を有する細胞へ分化させる作用を持つ．VMAT2 阻害薬とdBu-cAMPの両方を作用させることで，成体内の機能的な膵β細胞と近いインスリン含量および糖応答性インスリン分泌能を持った成熟したβ細胞を作り出すことができた．さらにES 細胞由来のβ細胞を糖尿病モデルマウスに移植したところ血糖値が正常に戻った．今回の研究成果は将来的な多能性幹細胞を用いた再生医療に貢献できる可能性を示した．

    DOI： 10.1254/fpj.144.8

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    その他リンク： https://jlc.jst.go.jp/DN/JALC/10037246210?from=CiNii

  • ヒト多能性幹細胞の生育におけるS‐アデノシルメチオニンの重要性

    津山友徳, 白木伸明, 白木恭子, 小幡史明, 三浦正幸, 遠藤文夫, 粂和彦, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   3P-0608 (WEB ONLY)   2014年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒト多能性幹細胞の未分化維持および分化におけるメチオニン代謝の役割

    白木伸明, 白木恭子, 津山友徳, 小幡史明, 三浦正幸, 永江玄太, 油谷浩幸, 粂和彦, 遠藤文夫, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   2W7-6(2P-0594) (WEB ONLY)   2014年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞から肝臓細胞への分化誘導方法の開発

    白木伸明, 粂昭苑

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)   134th   ROMBUNNO.S44-2   2014年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞由来肝細胞の低分子化合物スクリーニングによる肝細胞成熟化機構の解明

    山添太士, 白木伸明, 上杉志成, 佐々木裕, 粂昭苑

    肝細胞研究会プログラム・抄録集   21st   50   2014年

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    記述言語：日本語  

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  • ゼブラフィッシュHer4,Hey1はNotchシグナルの下流因子として体節形成期後期で発現し脳下垂体形成を制御している

    中原良成, 武藤彰彦, 粂昭苑, 佐久間哲史, 山本卓, 菊池裕

    日本遺伝学会大会プログラム・予稿集   86th   2014年

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  • 細胞を破壊することなくES/iPS細胞由来内胚葉の分化効率を測定する方法の開発

    岩下秀文, 池上天, 志賀匡宣, 白木伸明, 坂野大介, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   36th   2P-1039 (WEB ONLY)   2013年

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    記述言語：日本語  

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  • レシピエントに対するインスリン治療が膵島移植の成績に与える効果

    木川和英, 坂野大介, 白木伸明, 遠藤文夫, 粂昭苑

    日本小児内分泌学会学術集会プログラム・抄録集   47th   97   2013年

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    記述言語：日本語  

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  • 低分子化合物スクリーニングに基づいた機能的な膵β細胞誘導研究

    坂野大介, 白木伸明, 木川和英, 片岡正光, 名倉岳志, 松浦公美, 崔成翼, 大寺魁, 遠藤文夫, 粂和彦, 上杉志成, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   36th   2PW1-4 (WEB ONLY)   2013年

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    記述言語：日本語  

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  • NMDA receptor-calcineurin signaling function in promoting sleep in Drosophila

    J. Tomita, M. Mitsuyoshi, T. Ueno, Y. Aso, H. Tanimoto, S. Kume, K. Kume

    JOURNAL OF NEUROGENETICS   26   57 - 57   2012年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 多能性幹細胞からの膵β細胞分化誘導 (特集 臨床医にもわかる糖尿病基礎研究)

    坂野 大介, 粂 昭苑

    ホルモンと臨床   60 ( 11 )   951 - 957   2012年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学の世界社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014245219

  • Nanofiber scaffold promotes hepatic differentiation from ES cells through Rac1 pathway

    Taiji Yamazoe, Nobuaki Shiraki, Kazuhiko Kume, Yutaka Sasaki, Shoen Kume

    HEPATOLOGY   56   806A - 806A   2012年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • ES/iPS細胞から膵臓への分化誘導

    白木伸明, 粂, 昭苑

    ファルマシア，48(9), 852-856, 2012.   48 ( 9 )   852 - 856   2012年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬学会  

    DOI： 10.14894/faruawpsj.48.9_852

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  • ナノファイバーを用いた胚性幹(ES)細胞からの肝細胞分化

    山添太士, 白木伸明, 佐々木裕, 粂昭苑

    肝細胞研究会プログラム・抄録集   19th   26   2012年

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    記述言語：日本語  

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  • 低分子化合物スクリーニングによる膵前駆細胞から内分泌前駆細胞への分化促進

    坂野大介, 白木伸明, 木川和英, 片岡正光, 名倉岳志, CHOI Sunyoku, 遠藤文夫, 粂和彦, 上杉志成, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   1W3I-6 (WEB ONLY)   2012年

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    記述言語：日本語  

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  • Albumin/mKo1ノックイン ヒトES,iPS細胞株の樹立とその解析

    梅田香穂子, 鈴木啓一郎, 山添太士, 白木伸明, 粂和彦, 三谷幸之助, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   4LBA-0666 (WEB ONLY)   2012年

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    記述言語：日本語  

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  • ヒトiPS細胞を用いた肝分化促進物質の探索

    山添太士, 白木伸明, 上杉志成, 粂和彦, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   4LBA-0712 (WEB ONLY)   2012年

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    記述言語：日本語  

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  • Dopaminergic sleep regulation in Drosophila melanogaster

    Taro Ueno, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E172 - E172   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.744

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  • Genetic analysis of the effect of high caloric diet on sleep and lifespan in Drosophila melanogaster

    Kazuhiro Takahama, Masako Yamazaki, Taro Ueno, Jun Tomita, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E173 - E173   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.747

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  • 細胞分化過程における低CpGプロモーターの組織特異的な脱メチル化(Tissue-type specific hypomethylation in CpG-poor promoters during cellular differentiation)

    永江 玄太, 砂河 孝行, 白木 伸明, 末盛 博文, 粂 昭苑, 油谷 浩幸

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   3T2 - 10   2010年12月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • Epiplakin1 (Eppk1) marks the progenitor population in adult liver

    Akira Matsuo, Tetsu Yoshida, Rika Miki, Sakuhei Fujiwara, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    DIFFERENTIATION   80   S42 - S43   2010年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.diff.2010.09.083

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  • 基底膜構造体を培養基質に用いた幹細胞の分化と機能発現

    持立克身, 粂昭苑, ZENG Qin, 小高真希, 白木伸明, 樋口裕一郎, 永野麗子

    日本結合組織学会学術大会抄録集   42nd   50   2010年8月

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    記述言語：日本語  

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  • Epiplakin1 (Eppk1) marks the cholangiocytes and transit amplifying cells in injured liver

    Akira Matsuo, Tetsu Yoshida, Rika Miki, Sakuhei Fujiwara, Kazuhiko Kume, Shoen Kume

    DEVELOPMENTAL BIOLOGY   344 ( 1 )   521 - 521   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.ydbio.2010.05.459

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  • The guided differentiation of ES cells into the pancreatic lineage

    Shoen Kume, Y. Higuchi, N. Shiraki, K. Yamane, Q. Zeng, K. Mochitate, K. Araki, M. Hara, K. Kume

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S291 - S291   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 人工基底膜を用いたES細胞から肝細胞への分化誘導

    白木伸明, 樋口裕一郎, 山添太士, 曾勤, 持立克身, 小林直哉, 粂和彦, 粂昭苑

    再生医療   9   135   2010年2月

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    記述言語：日本語  

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  • Dopamine controls temperature preferences and energy homeostasis in Drosophila melanogaster

    Taro Ueno, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E399 - E399   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.1772

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  • Calcineurin regulates sleep and memory in Drosophila

    Jun Tomita, Madoka Mitsuyoshi, Taro Ueno, Yoshinori Aso, Hiromu Tanimoto, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E176 - E176   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.2355

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  • Genetic analysis of the relationship between high caloric diet and sleep regulation in Drosophila melanogaster

    Kazuhiro Takahama, Masako Yamazaki, Taro Ueno, Jun Tomita, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E176 - E176   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.2352

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  • Induction of the differentiation of ES cells into insulin-producing cells by protein transduction

    Taku Kaitsuka, Hirofumi Noguchi, Shiraki Nobuaki, Fanyan Wei, Shoen Kume, Kazuhito Tomizawa

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   60   S186 - S186   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • iPS細胞を用いた膵β細胞分化誘導の研究

    坂野大介, 白木伸明, 粂昭苑

    『医学と医療の最前線』(社団法人日本内科学会雑誌）98, no.12, 3148-3153, 2009.   98 ( 12 )   3148 - 3153   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：The Japanese Society of Internal Medicine  

    1型糖尿病治療はインスリン注射が主な治療法であるが，継続的な注射を患者に強いるためにその負担は大きい．膵臓移植や膵島移植によってインスリン注射から高確率に離脱できるが，ドナー不足が移植治療の妨げとなっている．この問題の解決策のひとつとしてinduced pluripotent stem cells（iPS細胞）や胚性幹細胞（ES細胞）から膵β細胞を誘導する手法の確立が望まれている．過去の研究では，in vitroで膵β細胞を誘導できることは立証されたが移植治療への利用には至っていない．その理由は主に3つある．1つめは分化効率が低く移植に必要な細胞数を得ることが難しいこと．2つめは生体内の膵β細胞と比較すると糖応答能などの機能が劣ること．そして，分化させた細胞を移植したときの安全性が確保されていないことである．本稿では過去の研究とこれらの問題点克服に向けた新たな研究について紹介する．<br>

    DOI： 10.2169/naika.98.3148

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    その他リンク： https://jlc.jst.go.jp/DN/JALC/00342328114?from=CiNii

  • 最新医学講座 iPS細胞(9)ES細胞やiPS細胞からの膵臓分化誘導と臨床への応用

    梅田 香穂子, 白木 伸明, 粂 昭苑

    臨床検査   53 ( 10 )   1203 - 1207   2009年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学書院  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2010016334

  • 再生医療の現状と将来

    梅田香穂子, 粂昭苑

    化学と教育57,no.10, 446-449,2009.   57 ( 10 )   446 - 449   2009年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本化学会  

    ES細胞は,多能性幹細胞株であり,理論上,外・中・内胚葉由来の全ての器官に分化させることが可能である。ES細胞を体外で増殖させ,インスリン産生細胞や肝細胞を選択的かつ大量に分化誘導できる技術が確立されれば,再生医療や新薬開発に大きく貢献することができる。本稿では,膵臓,肝臓の正常発生様式に触れた上で,ES細胞から膵臓と肝臓への分化誘導研究について解説する。

    DOI： 10.20665/kakyoshi.57.10_446

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  • Genetic analysis of sleep and memory in Drosophila melanogaster

    Kazuhiko Kume, Jun Tomita, Madoka Mitsuyoshi, Erina Sakamoto, Taro Ueno, Kazuhiro Takahama, Shoen Kume

    NEUROSCIENCE RESEARCH   65   S57 - S57   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2009.09.147

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  • Three state model for the evaluation of arousal and sleep in fruit fly

    Taro Ueno, Jun Tomita, Masako Yamazaki, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    JOURNAL OF NEUROGENETICS   23   S81 - S81   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Sleep, diet, and longevity regulation in fruit fly

    Kazuhiko Kume, Masako Yamazaki, Jun Tomita, Madoka Mitsuyoshi, Erina Sakamoto, Taro Ueno, Kazuhiro Takahama, Shoen Kume

    JOURNAL OF NEUROGENETICS   23   S73 - S73   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Searching for Sleep-Related and Arousal-Related Genes in Drosophila

    Jun Tomita, Madoka Mitsuyoshi, Erina Sakamoto, Masako Yamazaki, Nobuaki Shiraki, Shoen Kume, Kazuhiko Kume

    JOURNAL OF NEUROGENETICS   23   S80 - S81   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 再生医療・遺伝子治療 ES細胞を用いた膵臓の再生医学 (新時代の糖尿病学(3)病因・診断・治療研究の進歩) -- (糖尿病治療学の進歩)

    白木 伸明, 粂 昭苑

    日本臨床   66   482 - 487   2008年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008336572

  • ES細胞から膵臓および肝臓系譜への分化誘導(Differentiation of ES cells towards pancreatic and hepatic lineages)

    白木 伸明, 梅田 香穂子, 樋口 裕一郎, 後藤 秀生, 荒木 喜美, 坂下 直実, 竹屋 元裕, 粂 和彦, 粂 昭苑

    日本細胞生物学会大会講演要旨集   60回   134 - 134   2008年6月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本細胞生物学会  

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  • 支持細胞を用いたES細胞から膵臓系譜内胚葉への正常発生に沿った分化誘導

    白木伸明, 吉田哲, 荒木喜美, 梅澤明弘, 後藤秀夫, 粂和彦, 粂昭苑

    生化学   1T25-6   2008年

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    記述言語：日本語  

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  • マウスES細胞分化におけるDNAメチル化プロファイリング

    砂河孝行, 白木伸明, 永江玄太, 堤修一, 佐藤憲子, 粂昭苑, 油谷浩幸

    生化学   3P-0756   2008年

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    記述言語：日本語  

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  • 内胚葉特異的に発現する遺伝子探索のための網羅的遺伝子発現解析

    原田聖子, 白木伸明, 松浦公美, 勝本恵一, 粂和彦, 粂昭苑

    生化学   1P-1096   2008年

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    記述言語：日本語  

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  • Albプロモーター/レポーター遺伝子を導入したES細胞を用いた肝細胞への分化誘導

    梅田香穂子, 白木伸明, 時枝久美子, 粂和彦, 粂昭苑

    生化学   1P-1091   2008年

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    記述言語：日本語  

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  • マウスES細胞分化に伴うDNAメチル化のプロフィール解析(DNA methylation pro filing along with mouse ES cell differentiation)

    砂河 孝行, 永江 玄太, 金田 篤志, 堤 修一, 佐藤 憲子, 白木 伸明, 粂 昭苑, 油谷 浩幸

    日本癌学会総会記事   66回   198 - 199   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導

    白木伸明, 吉田哲, 粂昭苑

    Inflamm Regen   27 ( 4 )   371   2007年7月

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    記述言語：日本語  

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  • 膵幹細胞マーカーの探索

    吉田哲, 白木伸明, 粂昭苑

    Inflamm Regen   27 ( 4 )   425   2007年7月

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    記述言語：日本語  

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  • 幹細胞技術の現状と展望(No 10)ES細胞から体性幹細胞への分化誘導--消化器官を例に

    粂 昭苑

    蛋白質核酸酵素   52 ( 7 )   796 - 800   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：共立出版  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2007211777

  • マウスES細胞分化誘導に伴うDNAメチル化のゲノムワイドプロファイリング

    砂河孝行, 永江玄太, 金田篤志, 堤修一, 佐藤憲子, 白木伸明, 粂昭苑, 油谷浩幸

    生化学   3P-0746   2007年

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    記述言語：日本語  

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  • β‐cateninの膵前駆細胞分化における機能評価

    樋口裕一郎, 白木伸明, 吉田哲, 粂和彦, 粂昭苑

    日本発生生物学会大会発表要旨集   39th   200   2006年5月

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    記述言語：日本語  

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  • ES細胞から内はい葉を介したPdx1陽性すい前駆細胞への効率的な分化誘導法の確立

    白木伸明, 吉田哲, 荒木喜美, 粂和彦, 粂昭苑

    日本分子生物学会年会講演要旨集   28th   726   2005年11月

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    記述言語：日本語  

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  • Mesodermal derived inducing activity for potentiating embryonic stem cell differentiation into pdx-1 expressing pancreatic cells

    N. Shiraki, T. Yoshida, K. Araki, K. Kume, S. Kume

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   122   S130 - S130   2005年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Analysis of pancreatic progenitor cells derived from ES cells

    T. Yoshida, N. Shiraki, K. Araki, K. Kume, S. Kume

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   122   S131 - S131   2005年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • STZ糖尿病マウスのすいβ細胞再生過程におけるExendin‐4投与の効果と機序

    児玉章子, 近藤龍也, 井形元維, 河島淳司, 水流添覚, 豊永哲至, 荒木栄一, 粂昭苑, 後藤秀生

    糖尿病   48 ( 5 )   376   2005年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • TGF‐betaシグナル制御とマウスES細胞からすい幹細胞への分化誘導

    白木伸明, LAI Cheng‐Jung, 菱刈洋輔, 粂和彦, 粂昭苑

    日本発生生物学会大会発表要旨集   38th   121   2005年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Streptozotocin投与後のすいβ細胞再生過程におけるPDX‐1・Ngn3発現とそれに対するExendin‐4の効果の解析

    児玉章子, 近藤龍也, 井形元雄, 後藤秀生, 河島淳司, 水流添覚, 豊永哲至, 粂昭苑, 荒木栄一

    糖尿病   48 ( Supplement 2 )   S.236   2005年4月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Unique expression pattern of Pdx-1 and Ngn3 during the regeneration of pancreatic beta cells after streptozotocin treatment

    S Kodama, T Kondo, T Toyonaga, S Kume, E Araki

    DIABETES   53   A380 - A381   2004年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • TGF‐βシグナル制御とマウスES細胞からすい幹細胞への分化誘導

    粂昭苑, 白木伸明, LAI C‐J, 菱刈洋輔

    日本発生生物学会大会発表要旨集   37th   43   2004年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • 膵分泌トリプシン阻害成分欠損マウスにおける膵腺房細胞の自食性細胞死(Autophagic Cell Death of Pancreatic Acinar Cells in Pancreatic Secretory Trypsin Inhibitor Deficient Mice)

    大村谷 昌樹, 荒木 喜美, 荒木 正健, 水島 昇, 松井 誠, 広田 昌彦, 春名 享子, 粂 昭苑, 竹屋 元裕, 山村 研一

    日本発生生物学会大会講演要旨集   37回   102 - 102   2004年5月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本発生生物学会  

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  • Streptozotocin投与後のすいβ細胞再生過程におけるPdx‐1・Ngn3発現の解析―transgenic mouseを用いた検討―

    児玉章子, 近藤龍也, 井形元維, 後藤秀生, 河島淳司, 水流添覚, 豊永哲至, 粂昭苑, 荒木栄一

    糖尿病   47   S.113   2004年4月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • 幹細胞を用いた膵臓再生への展望

    粂 昭苑

    Drug delivery System 18-2: 104-110, 2003.   18 ( 2 )   104 - 110   2003年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.2745/dds.18.104

    Scopus

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  • 膵臓--発生分化の様式と誘導シグナル (再生医学) -- (組織幹細胞)

    粂 昭苑

    Molecular medicine : 分子医学を臨床へ   40   176 - 184   2003年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：中山書店  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2003223936

  • Role of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) receptor/Ca2+ signaling in cell function 査読

    K Mikoshiba, T Furuichi, A Miyawaki, T Michikawa, M Yamamoto-Hino, J Hirota, K Takei, T Inoue, S Kume, M Matsumoto, A Muto

    CHALLENGES FOR NEUROSCIENCE IN THE 21ST CENTURY   22 ( 22 )   121 - 146   2000年

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • Function-blocking IP3R antibody, 1G9, blocks fertilization wave propagation but not "hot spots" in the fertilizing Xenopus egg.

    R Fontanilla, S Kume, K Mikoshiba, R Nuccitelli

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   9   441A - 441A   1998年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Sperm-induced frog egg activation triggers the tyrosine phosphorylation of src, yes, and fyn but not the IP3 receptor.

    WB Tsai, F Shilling, W Kinsey, S Kume, K Mikoshiba, R Nuccitelli

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   9   440A - 440A   1998年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Role of PI signaling in early development

    S. Kume, K. Mikoshiba

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   43 ( 12 )   1834 - 1840   1998年

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    記述言語：日本語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

    Scopus

    PubMed

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  • イノシトール三リン酸受容体Ca2+チャネル; Ca2+シグナル伝達のKey molecule

    御子柴克彦, 道川貴章, 吉川文生, 山田麻紀, 松本峰男, 広田順二, 武藤彩, 粂昭苑, 古市貞一

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集   19th   1997年

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  • InsP(3) receptor and Ca2+ signaling 査読

    K Mikoshiba, T Furuichi, A Miyawaki, S Kume, A Muto, T Inoue, K Kohda, T Michikawa, J Hirota, T Monkawa, F Yoshikawa

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   69 ( 29 )   S256 - S256   1997年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • アフリカツメガエル卵割期における細胞内カルシウム動態

    武藤彩, 粂昭苑, 岡野栄之, 御子柴克彦

    日本発生生物学会大会発表要旨集   135 ( 1 )   181 - 190   1996年10月

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  • Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and Ca2+ signaling

    Atsushi Miyawaki, Teiichi Furuichi, Takayuki Michikawa, Shingo Yoshikawa, Shoen Kume, Akira Muto, Hideyuki Okano, Maki Yamada, Junji Hirota, Norihiko Yamada, Hiroyuki Yoneshima, Toshiaki Monkawa, Fumio Yoshikawa, Daisuke Furutama, Katushiko Mikoshiba

    Igaku-Shoin Medical Pub   154 - 164   1996年

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  • MOLECULAR-PROPERTIES OF INOSITOL 1,4,5-TRISPHOSPHATE (IP3) RECEPTOR AND CA++ DYNAMICS

    K MIKOSHIBA, S KUME, A MUTO, H OKANO, S NAKADE, T FURUICHI, A MIYAWAKI, T MICHIKAWA, T YOSHIKAWA, T NAKAGAWA, Y HAMANAKA, N YAMADA, FUJINO, I, S FUJII, M KOBAYASHI

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   61   S123 - S123   1993年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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講演・口頭発表等

  • Can we turn ES cells into pancreatic beta cells?

    11th iCeMS international Symposium 、2011年 

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  • Signals involved in guiding ES cells to differentiate into pancreatic beta cel

    UNIA WORKSHOP 2011"LIVER AND PANCREAS: FROM DEVELOPMENT TO DISEAS”、2011年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化研究の最近の進歩

    日常診療に役立つ熊本代謝・内分泌研究会、2011年 

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  • 多能性幹細胞を用いた肝・膵への分化誘導研究

    東京医科歯科大学 難治疾患共同研究拠点事業による研究集会『器官発生の分子機構解明と疾患克服への基盤的理解』、2011年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵臓の再生医療研究

    熊本大学医学部付属病院 臨床カンファレンス、2013年 

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  • Signals guiding pluripotent stem cells into pancreatic beta cells.

    Beta Cell Workshop 、2013年 

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  • ES細胞から膵臓β細胞と腸への分化誘導研究

    塩野義探索研究所、2013年 

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  • 膵β細胞の分化を制御するシグナル

    日本薬理学会、2013年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵臓の発生分化と再生研究

    第21回 北野糖尿病・内分泌?楽部、2012年 

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  • 多能性幹細胞を用いた消化器系細胞の発生再生研究

    浜松医科大学大学院特別講演、2012年 

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  • 多能性幹細胞を使った夢の再生医療〜糖尿病の再生医療〜

    高校生のための熊大ワクワク連続講義、2012年 

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  • 最先端の生命科学研究教育拠点としての取組

    くまもと医療都市ネットワーク懇話会、2012年 

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  • 消化器官の発生と再生：幹細胞からのアプローチ

    細胞生物学信州夏期研究会 、2012年 

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  • 多能性幹細胞から膵臓β細胞への分化誘導研究

    第一三共株式会社セミナー、2012年 

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  • ES/iPS細胞が拓く未来の再生医療

    日本薬学会 市民公開講座、2014年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞の分化誘導研究

    第一回Cardiology Metabolism Endocrinology Nephrology Conference (CARMEN conference)、2014年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞の再生医学研究

    長崎大学 脳病態治療シンポ、2014年 

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  • iPS細胞と夢の再生医学

    熊本同友会、2014年 

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  • 膵β細胞の再生医療と糖尿病治療への応用

    Islet Equality 座談会、2014年 

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  • 熊大におけるiPS細胞研究の現状について

    熊杏会八代支部総会、2013年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞への分化誘導研究

    第3回細胞再生医療研究会、2013年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞の発生再生研究

    内分泌代謝学サマーセミナー、2013年 

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  • Screening for low molecular compounds that potentiate beta cell differentiation.

    Canada-Japan Stem Cell Workshop， ISSCR 、2013年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化を制御するシグナル

    第56回日本糖尿病学会年次学術集会総会、2013年 

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  • 多能性幹細胞を用いた再生医療研究

    基盤医学特論 名古屋大学、2014年 

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  • Signals that control differentiation of ES/iPS cells into pancreatic beta cells

    The 8th International Conference on Cell Therapy、2014年 

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  • 多能性幹細胞モデルを用いた膵臓の発生分化研究

    第87回日本生化学会大会、2014年 

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  • iPS技術を用いた膵β細胞の分化誘導研究

    第29回日本糖尿病合併症学会、2014年 

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  • ト多能性幹細胞を用いた消化器官の発生再生と創薬研究

    熊本大学医学部第一内科同門会同窓会、2014年 

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  • 多能性幹細胞から消化器官を創る

    New Insights of Molecular Genetics on Growth Disorders、2014年 

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  • Chemical genetic identification of signals that control late-stage pancreatic beta cell differentiation.

    ISSCR, 2014年 

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  • Signals that control differentiation of pluripotent stem cells into pancreatic beta cells

    TERMIS-EU4、2014年 

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  • 膵β細胞再生研究の最前線

    第57回糖尿病学会年会、2014年 

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  • 再生医療を用いた糖尿病治療の今後の展望

    日本内分泌学会学術総会、2014年 

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  • The role of extracellular matrices in guiding ES/iPS cell differentiation into hepatic or pancreatic cells

    The 11th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems、2011年 

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  • 多能性幹細胞を用いたβ細胞再生のアプローチ；Toward the road of beta cell regeneration cells

    The 2nd Diabetes Research Innovation Symposium、2015年 

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  • 多能性幹細胞を応用した膵β細胞の再生治療

    第67回 糖尿病血管障害講演会、2015年 

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  • 多能性幹細胞を用いた肝と膵の再生医学研究

    第22回肝細胞研究会年会、2015年 

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  • ヒトiPS細胞から機能的な膵島の創製

    IDDMシンポジウム、サイエンスカフェ、2015年 

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  • iPS細胞を用いた再生医療

    第27回福岡糖尿病アゴラ、2015年 

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  • 多能性幹細胞から消化器官への分化誘導

    『Frontiers in Medical Science Seminar Series #76慶応大医学部総合医科学研究センターセミナー、2015年 

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  • ヒト多能性幹細胞を用いた消化器官の発生再生と創薬研究

    鹿児島大学『医学研究講義』、2014年 

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  • 幹細胞と再生医学

    熊本県立第二高等学校SSH特別講演会、2014年 

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  • 女性研究者の育成?熊?の取り組み?

    『保育と行動経済学-学内保育園を通じて』、2014年 

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  • iPS細胞を用いた再生医療研究

    熊本県眼科医学会研修会、2014年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞の再生医療への展望

    千葉次世代糖尿病治療研究会、2016年 

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  • Pluripotent stem cells for modeling cellular biology, developmental biology and regenerative medicine

    第4回の生命理工国際シンポジウム、2016年 

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  • 多能性幹細胞を用いた消化器官の発生再生研究

    東京工業大学 大学院生命理工学研究科 研究科セミナー、2016年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵の再生医学と創薬への展開

    鹿児島大学『医学研究講義』、2016年 

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  • 多能性幹細胞の多能性維持および分化におけるアミノ酸およびその誘導体の役割

    BMB2015ワークショップ、2015年 

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  • 幹細胞生物学（ES細胞とiPS細胞）

    東京工業大学 高校生のための生命理工レクチャー（ガードナー国際賞受賞記念講演会）、2015年 

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  • 多能性幹細胞を用いた消化器官の分化誘導研究

    第4回細胞治療研究会、2015年 

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  • ES/iPS細胞を用いた糖尿病の創薬研究

    Bio Japan、2015年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞の再生治療

    第15回Islet Biology 研究会、2015年 

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  • iPS cell development in Japan〜toward the cure of diabetes 〜

    Roster of Researchers Lecturing for The 7th YCU Science Summer Program 、2015年 

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  • 多能性幹細胞を用いた糖尿病の再生医学の展望〜ライフワークバランスで人生も研究も楽しく！〜

    第50回日本小児内分泌学会学術集会 2016年 

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  • Generation of insulin-producing β-like cells from human iPS cells

    11th IDF WPR & 8th AASD meeting、2016年 

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  • 多能性幹細胞の分化制御と代謝

    細胞生物学会年会 2016年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導」白木伸明「アミノ酸代謝制御による幹細胞の未分化性維持と分化促進

    バイオインダストリー協会勉強会、2016年 

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  • 多能性幹細胞を応用した糖尿病の再生治療

    第10回桜山糖尿病と網膜症研究会、2016年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導

    第15回日本再生医療学会総会、2016年 

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  • 糖尿病の創薬研究と再生医療へ向けたヒトiPS細胞の分化制御方法の開発

    疾患特異的iPS細胞を活用した難病研究班の勉強会、2016年 

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  • 多能性幹細胞を用いた糖尿病の再生治療のアプローチ

    第43回日本膵・膵島移植研究会、2016年 

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  • 多能性幹細胞を用いた糖尿病の再生・創薬研究

    第?回研究所セミナー 国立国際医療研究センター、2016年 

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  • 多能性幹細胞を使った消化器官の再生医療への取組み

    第19回再生医療の実用化に関するニーズ発表会、2016年 

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  • 膵臓の再生医学と幹細胞研究

    三共株式会社セミナー、2007年 

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  • Directed differentiation of ES cells into pancreatic progenitors

    第８回インスリンリサーチフォーラム、2006年 

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  • Signals that regulate beta cell differentiation and beta cell mass.

    American Diabetes Association’s (ADA) 77 th Scientific Sessions 

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  • Directed differentiation of ES cells into endoderm cell lineages

    ３９回日本発生生物学会、2006年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞を創る：代謝とエピゲノムによる制御

    エピジェネティック研究会年会 2017年 

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  • ES細胞を用いた膵臓の再生医学の現状と展望

    第49回日本糖尿病学会年次学術集会、2006年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵の発生再生研究

    日本解剖学会総会・全国学術集会 

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  • ES細胞から内胚葉系譜への分化誘導

    ジョイントフォーラム 京大再生研、2006年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導の技術開発

    第5回 Islet E-quility Meeting 2017年 

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  • ES細胞から膵幹細胞へ分化誘導方法の開発―膵臓の再生医学―

    第20回熊本県産学官技術交流会、2006年 

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  • 多能性幹細胞の分化制御における培地組成の重要性 〜メチオニン除去培地を利用した分化制御〜

    再生医療学会年会 2017年 

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  • 膵の発生分化と幹細胞系を用いた膵の再生医学

    第５２回日本臨床検査医学会総会第４５回日本臨床化学会年会連合大会、2005年 

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  • 多能性幹細胞からの肝細胞の作製と利用

    第4回霧島会議 2017年 

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  • In vitro differentiation of ES cells into Pdx-1 expressing Endodermal cells

    International Symposium on Dynamics o of Developmental systems、2005年 

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  • 多能性幹細胞を用いた膵β細胞への分化誘導研究〜再生医療と創薬への展望〜

    第13回山口糖尿病フォーラム 2017年 

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  • ES細胞からの膵細胞分化

    第23回炎症再生学会、2002年 

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  • 多能性幹細胞を用いた消化器官の分化誘導研究〜再生医療と創薬への展望〜

    セミナー2017年 

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  • マウスES細胞から膵臓の分化誘導

    第35回日本発生生物学会大会 

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  • How can we generate functional beta cells?

    The Japan Diabetes Innovation Summit、2016 

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  • 多能性幹細胞から膵臓β細胞を創る

    「細胞を創る」研究会9.0 年会 2017年 

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  • 消化器系細胞へのES細胞の分化誘導

    埼玉医科大学 ゲノム医学研究センター 卒後教育委員会後援学術集会、2008年 

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  • ES細胞を用いた消化器官の分化誘導

    第29回日本炎症・再生医学会、2008年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導と再生医療への展望

    第7回日本マーモセット研究会 2018年 

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  • ES細胞を用いた消化器官の発生と再生医学研究

    国立環境研究所セミナー、2008年 

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  • Generating pancreatic beta cells from ES and iPS cells

    International Diabetes Federation (IDF） 2017 

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  • 消化器系の再生医学研究の現状と展望

    熊杏会総会・評議員会、2008年 

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  • ヒトiPS細胞から肝臓細胞への新規分化誘導系の構築、および初代培養肝細胞との機能比較

    生命科学系学会合同年次大会 2018年 

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  • 消化器系へのES細胞の分化誘導と医学応用

    第7回日本再生医療学会 、2008年 

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  • モノアミンによるヒト膵β細胞分化および成熟化の調節機能を解明

    生命科学系学会合同年次大会 2018年 

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  • ES細胞を用いた発生分化再生研究

    武田薬品工業（株）医薬研究本部開拓研究所再生情報交換会 、2007年 

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  • 膵β細胞発生におけるモノアミンシグナル伝達経路の解明

    生命科学系学会合同年次大会 2018年 

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  • ES細胞から膵幹細胞の分化誘導

    薬剤学懇話会、2007年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導制御シグナル

    第3回生体調節研究所内分泌代謝シンポジウム 2017年 

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  • Xenopus and ES cells as tools for developmental biology

    国際シンポジウム「バイオサイエンスの最前線」、2007年 

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  • 多能性幹細胞を用いた糖尿病の再生医学研究

    LIP．横浜オープンイノベーションカンファレンス2017年 

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  • 膵臓の発生分化研究〜ES細胞からのアプローチ〜

    帯刀益夫教授 退官記念シンポジウム「細胞分化と発生」、2007年 

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  • ヒトiPS細胞由来膵臓β細胞の作製と再生医療に使えるための技術開発

    第4回再生・細胞医療産業化促進セミナー 2017年 

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  • ES cells as a tool for developmental biology and regenerative medicine of pancrea

    International Workshop on Bioelectronics、2007年 

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  • Chemical and metabolic control of pluripotent stem cell differentiation into pancreatic β cells

    GRE External seminar, Dundee University、2017年 

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  • Generation of functional mature insulin-producing cells from induced pluripotent stem cells.

    5th Gifu Innovation Lecture Symposimum, 2017年 

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  • Differentiation of ES cells into pancreatic and hepatic cells

    ISREC seminar、2009年 

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  • ES・iPS細胞から消化器官細胞への分化誘導研究

    第49回先天異常学会、2009年 

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  • Stem cells differentiation into Pancreatic and Hepatic Lineages.

    Bioelectrics Seminar 、2009年 

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  • 幹細胞を用いた消化器官の再生医学研究

    第112回日本小児科学会学術集会、2009年 

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  • Application of multipotent stem cells for the regeneration of digestive tissue cells

    第8回日本再生医療学会、2009年 

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  • 幹細胞を用いた消化器系の発生再生研究

    5th Annual Meeting of Miyazaki Science Camp. 、2009年 

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  • 消化器系細胞への多能性幹細胞の分化誘導

    発生研再生研ＣＤＢ慶応ジョイントフォーラム、2009年 

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  • ES細胞・iPS細胞・そして夢の再生医学

    第3回熊本大学 ホームカミングデー、2008年 

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  • Guided differentiation of ES cells into pancreatic and hepatic lineages

    Academia Sinica Seminar、2008年 

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  • ES細胞から消化器系細胞の分化誘導

    独立行政法人・医薬基盤研究所セミナー 、2008年 

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  • Guiding ES/iPS cells to differentiate into pancreatic beta cells

    第43回発生生物学会 、2010年 

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  • ES/iPS細胞から膵細胞系譜への分化誘導

    第53回日本糖尿病学会年次学術集会、2010年 

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  • The Guided differentiation of ES cells into the pancreatic lineage

    ice、2010年 

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  • ES/iPS細胞から膵と肝への分化誘導研究

    京都大学再生研セミナー、2010年 

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  • 幹細胞を用いた膵β細胞の再生医学研究の現状

    日本IDDMネットワークシンポジウム、2010年 

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  • 幹細胞を用いた消化器官細胞への分化誘導

    第15回大阪大学医療組織工学フォーラム、2009年 

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  • ES/iPS細胞を用いた消化器官細胞への分化誘導

    慶応大学医学部セミナー、2009年 

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  • 膵臓の分化誘導

    日本生化学会年会、2009年 

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  • 幹細胞から消化器官細胞への分化誘導

    産総研セミナー、2009年 

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  • 幹細胞を用いた消化器官の発生再生研究

    第33回阿蘇シンポジウム、2009年 

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  • ヒトiPS細胞から膵臓β細胞への分化誘導の技術開発

    日本糖尿病学会年会 2018年 

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  • 代謝による多能性幹細胞の分化制御

    第6回がんと代謝研究会 2018年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化制御

    第91回日本内分泌学会年会 2018年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化研究

    東京インスリン分泌研究会、2011年 

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  • Signals involved in guiding ES cells to differentiate into pancreatic beta cells

    KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine、2011年 

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  • ヒトiPS細胞から膵β細胞の分化誘導」

    最先端・次世代研究開発プログラムキックオフシンポジウム、2011年 

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  • ES/iPS細胞から肝への分化誘導

    日本組織培養学会第84回大会 日本組織培養学会-動物実験代替法学会、2011年 

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  • 膵β細胞の分化と再生研究

    シオノギ創薬イノベーションセンターセミナー、2011年 

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  • 多能性幹細胞から膵臓と肝臓への分化誘導

    同仁化学研究所セミナー、2011年 

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  • 幹細胞を用いた消化器官の再生医学と創薬への利用

    鹿児島大学「FSRC先端医療開発分野セミナー、2011年 

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  • ES/iPS細胞の分化誘導をサポートする細胞外環境の重要性

    PartIII 再生医療を支える「モノづくり」の力〜細胞の基礎生物医学研究から再生誘導治療、そして創薬開発まで、2010年 

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  • 糖尿病と再生医学

    くまもと県民カレッジリレー講座「キャンパスパレア」、2010年 

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  • 膵臓･肝臓の再生医療と創薬への応用

    Walk Again 、2010年 

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  • 多能性幹細胞から膵β細胞への分化誘導研究

    第59回日本実験動物学会、2012年 

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  • Signals guiding differentiation of pluripotent stem cells into pancreatic beta cells

    第55回日本糖尿病学会、2012年 

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  • 多能性幹細胞の分化をサポートする細胞外環境

    日本組織培養学会JTCA第85回大会、2012年 

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  • ES/iPS細胞からβ細胞への分化誘導

    日本内分泌学会総会、2012年 

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  • iPS細胞を用いた糖尿病治療について

    日本小児科学会、2012年 

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 膵β細胞ヘテロ性誘導に基づくヒトiPS-膵島の再構築

    研究課題/領域番号：24K02501  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    粂 昭苑

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    配分額：18590000円 （ 直接経費：14300000円 、 間接経費：4290000円 ）

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  • iPS細胞由来β細胞を活用した革新的移植デバイスを用いた糖尿病治療法の開発

    研究課題/領域番号：24ym0126801j0003  2024年4月 - 2025年3月

    AMED  橋渡し研究プログラム事業 「オープンアクセス型拠点を活用した革新的医療技術の持続的創出」の取り組み 

    白木伸明, 粂昭苑, 藤枝俊宣

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    資金種別：競争的資金

    配分額：3636364円 （ 直接経費：3636364円 ）

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  • ヘテロ性付与によるヒトiPS由来膵臓β細胞の機能向上

    研究課題/領域番号：22K19543  2022年6月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    粂 昭苑

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    ヘテロ性付与に関与する候補遺伝子としてTH（ドパミン合成酵素）をマウス膵臓β細胞において強制発現を行い、正常膵島細胞にある割合で混ぜることにより、膵島の糖応答性インスリン分泌能について評価を行った。その結果、THを強制発現した膵島細胞を一定の割合で含む膵島のほうは、分泌能がやや低下したものの、より長期にわたり糖応答性インスリン分泌能が維持されたことを見出した。この結果より、膵臓β細胞へのヘテロ性付与により、膵臓β細胞の機能温存を図ることができると推測された。今後さらに検証を進めたいと考えている。

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  • ヒト多能性幹細胞の分化誘導系を基軸とする膵島の制御機構の解明

    研究課題/領域番号：21H02978  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    粂 昭苑

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    本年度は、ヒトiPS細胞由来膵島とヒト膵島、マウス膵島における成熟化遺伝子の比較解析を行った。一方、発生途中から発現する代表的な2型糖尿病関連遺伝子としてC2CD4遺伝子があり、C2CD4遺伝子は核タンパク質であり、C2cd4遺伝子ノックアウトマウスでは、インスリン分泌能の低下が報告されている。C2CD4と相互作用する分子について、たんぱく質近傍ラベリング法により検索し、その結果、複数の候補分子を得た。今後詳細に解析する予定である。
    膵島の機能制御において、ドパミンシグナルが抑制シグナルとして重要な役割を担っており、ドパミンD2受容体の重要性が報告されている。今回は、様々な解析からドパミンD1受容体がD2受容体と複合体形成を介して、抑制シグナルを調節していることを新規に見出した。D1-D2ヘテロ受容体の活性化により、一活性的に抑制シグナルが作動することが分かった。

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  • 試験管内分化誘導に基づく膵β細胞の機能維持と恒常性維持の分子機序解明

    研究課題/領域番号：18H02861  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    粂 昭苑

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    膵臓β細胞の恒常性維持の分子基盤の解明を目指し、膵臓β細胞特異的なVMAT2遺伝子変異マウスの解析を進めた。変異マウスでは、細胞内ドパミンが減少し、糖応答性インスリン分泌が上昇した。高脂肪食を給餌した条件では、β細胞の脱分化、β細胞死や耐糖能の悪化が認められた。詳細な解析の結果、糖応答性インスリン分泌とともにドパミンが分泌されるが、VMAT2の欠失β細胞では、再取り込みされたドパミンは分泌小胞に格納されずに、細胞内の分解酵素MAOにより分解され、ROSが発生する。高脂肪食条件では、インスリン分泌が亢進し、次第にβ細胞はROSにより脱分化、そしてβ細胞死が引き起こされることに至ることが分かった。

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  • 免疫隔離膜を用いた革新的細胞移植デバイスの研究

    研究課題/領域番号：16K01362  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    安藤 由典, 粂 昭苑, 白木 伸明, 井藤 彰, 中路 修平, 小林 悟朗

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    細胞移植デバイスに使用するエチレン-ビニルアルコール共重合体製の半透膜の製膜検討を行い、ポアサイズの異なる膜を安定的に作成することが可能となった。ポアサイズの異なる膜を用い、グルコース及び各種タンパクの透過性評価を行い、ポアサイズによりタンパク質の分離が可能なことを明らかにした。IgGが透過しない膜を見出しており、抗体の透過を防げる可能性が示された。更に、いずれの膜でも細胞は透過しないことを確認した。一方、細胞評価のために、ヒトiPS細胞から膵β細胞の作成、評価を行い、作成した膵β細胞が糖の高濃度に依存してインスリンを分泌することを確認した。同細胞をデバイス中に封入し、動物への投与も試みた。

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  • 低分子化合物スクリーニングによるヒトiPS細胞由来肝細胞の成熟化機構の解明

    研究課題/領域番号：26893201  2014年8月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  研究活動スタート支援

    山添 太士, 粂 昭苑, 白木 伸明, 佐々木 裕

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    配分額：1430000円 （ 直接経費：1100000円 、 間接経費：330000円 ）

    二つの分化マーカーを指標にしたハイスループットスクリーニングによる本研究により、これまで不明であった肝細胞の成熟化メカニズムを解明する糸口となる候補化合物を特定した。候補化合物の作用点を今後解明することで、さらなる肝細胞成熟化メカニズムを解明することが可能であると考えられる。本化合物はすでに他の疾患で臨床応用されているため、毒性試験の点からは再生医療に利用できるヒトiPS由来肝細胞の創出に応用できる可能性がある。

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  • ヒトiPS細胞から膵β細胞の分化誘導とその再生医療への応用に向けた基盤技術開発

    研究課題/領域番号：26253059  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    粂 昭苑, 荒木 喜美

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    配分額：41340000円 （ 直接経費：31800000円 、 間接経費：9540000円 ）

    本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。また、成体膵島におけるドパミンD2受容体を介した膵臓内分泌β細胞の量を負に制御する機序が存在し、この機序は、Gタンパク共役受容体であるアデノシン受容体A2Aの抑制にもカップルしていることが分かった。

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  • ヒトiPS細胞を用いた消化管前駆細胞の純化・増幅およびそれを用いた再生医療基盤

    研究課題/領域番号：26670384  2014年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    粂 昭苑

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    配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）

    分化誘導方法を改良した結果、内胚葉分化誘導において使用するアクチビンを低濃度化し、腸への分化誘導の時間短縮できる有効な方法を確立した(Ogaki S et al., Scientific Reports., 2015)。そして、細胞外基質を使うことにより、セルソータを使わずに腸前駆細胞を純化できること、成長増殖因子を加えて試験管内で腸前駆細胞を増幅できる方法を見出した。また、化合物を添加することによる成熟化を図ることが出来るようになった。これらの方法を組み合わせることにより、成熟度の高い細胞をある程度たくさん得られるようになり、移植する細胞源が確保できるようになった。

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  • 膵幹細胞の分化と維持の制御機構

    研究課題/領域番号：21390280  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    粂 昭苑

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    配分額：17810000円 （ 直接経費：13700000円 、 間接経費：4110000円 ）

    本研究では、ES/iPS細胞から膵臓系譜への発生途上のモデル細胞、膵臓の体性幹細胞のモデル細胞を基軸とし、正常発生分化・再生過程と常に比較しながら、細胞の内因性プログラムの変危化、分化誘導シグナルの同定、幹細胞の自己複製と分化制御機構(「ニッチ」)解明を目指す。
    1.汎腸管内胚葉の細胞表層マーカーとしてのDaf1(CD55)の発見およびその解析
    これまでにES細胞由来の内胚葉の解析により、Daf1(CD55)を同定した。CD55+/E-cadherin+細胞はCxcr4+/E-cadherin+に比べて、成熟度の高い細胞集団であることがマイクロアレーおよび細胞培養の結果により強くしさせれた。
    2.膵臓の再生・修復における体性幹細胞の同定、遺伝子発現、機能解析
    これまでに申請者らが、ES細胞由来のモデル細胞において、Epiplakin1(Eppk1)遺伝子を膵幹細胞マーカー候補遺伝子として同定した(Yoshida T et al.,2008)。Eppk1遺伝子はマウス胎仔Pdxl陽性の膵前駆細胞、Ngn3陽性膵内分泌前駆細胞、Ptfla陽性膵外分泌前駆細胞、成体腺房中心細胞で発現している(Yoshida T et al.,2008)。また、膵障害モデルにおいてEppk1が成体の膵幹細胞の指標となることが強く示唆された。この遺伝子が膵臓のみでなく、肝内胆管で発現しており、肝障害モデルにおいて一過性に現れるOval細胞においても発現することを明らかにした(Matsuo et al.,2011)。Eppk1遺伝子発現を追跡できる, Eppk1-CreERマウスを作成し、レポータマウスとの交配を完了した。今後この遺伝子の発現を追跡することで、肝臓と膵臓の成体前駆細胞を追跡できる。

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  • iPS細胞と点変異修復技術を融合させたアミロイドニューロパチーの肝細胞置換療法

    研究課題/領域番号：21390270  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    安東 由喜雄, 粂 昭苑, 城野 博史, 植田 光晴, 白木 伸明

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    配分額：18330000円 （ 直接経費：14100000円 、 間接経費：4230000円 ）

    平成21年度から23年度にかけて、家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の肝移植に変わる根治療法を開発するために、FAP患者およびヒト異型TTR(ATTRV30M)遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスの皮膚より採取した線維芽細胞からiPS細胞を作製し、single stranded oligonucleotides(SSOs)による点変異修復を活用したFAP1の肝細胞置換療法の可能性の検討を行った。今後は、本細胞を用いたFAPの病態解析、遺伝子変換効率の向上、我々が開発したトランスジェニックラットを用いたin vivoの肝細胞置換療法研究に移る予定である。

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  • 初期膵臓領域化を規定する新規膵臓分化誘導因子の特定

    研究課題/領域番号：20790652  2008年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    勝本 恵一, 粂 昭苑, 福田 公子, 嶋村 健児, 八杉 貞雄

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    膵臓の起源を探る為に、DiI結晶を用いて初期ニワトリ胚内胚葉をマークした。この方法により、詳細な内胚葉の細胞追跡実験が可能となり、詳細な細胞運命予定地図作成が初めて可能となった。それぞれ初期胃、膵、腸の前駆細胞は、原腸陥入直後に出現した。移植実験より、内胚葉の領域化は、胃、腸、膵の順番で決定することを明らかにした。また、予定腸内胚葉を、予定胃領域に移植した所、異所的にinsulin, glucagonが発現した。これより、膵臓誘導シグナルは、初期体節期において、予定胃領域と予定膵領域に存在していることが分かった。また移植実験結果より、初期内胚葉において、膵臓誘導シグナルに反応できる領域は、予定膵領域と予定腸領域であることが分かった。これらの結果より、初期膵臓領域化は、シグナルを受け取る内胚葉とシグナルを出す中胚葉の"ズレ"によって規定されていることを明らかにした。

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  • 消化器の形態形成に関わる遺伝子の解析

    研究課題/領域番号：18659210  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽研究

    粂 昭苑

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    配分額：3300000円 （ 直接経費：3300000円 ）

    本研究では、マウスの消化管形成プログラムを進化発生学的なアプローチで明らかにしようとする試みである。特にカタユウレイボヤ、ニワトリ、マウスを用いて解析を行う。これらの動物モデルを使用することにより、消化器形成に関わる遺伝子群をゲノムワイドに探索・比較するものである。
    'カタユウレイボヤを用いた内胚葉系譜の遺伝子発現解析
    カタユウレイボヤを用いた内胚葉系譜の遺伝子発現解析 カタユウレイボヤの32細胞期の予定内胚葉(32細胞期胚のA6.1割球)を集め、マイクロアレイ(オリゴチップ)の解析を行った。対照実験として、32細胞期胚の予定神経索/脊索の細胞(32細胞期胚のA6.2割球)から抽出したRNAを用いたマイクロアレイを使用した。この中では、ある程度マウス初期胚の内胚葉で発現が遺伝子がオーバーラップしている。
    ニワトリに関しては、膵前駆細胞が出現する時期、出現する場所を細胞運命予定地図の作成により追跡し、決定した。また、今回の研究により、膵臓の分化誘導シグナルがどこから出されているかについて、予定膵臓を切り出し、胃、膵臓、あるいは腸への移植実験など発生学的に解析を行った結果、胃を裏打ちする中胚葉に膵臓誘導活性を有することを新たに見出した。これらの結果に基づき、膵への運命決定前後においての膵前駆細胞の内在性の変化、および分化誘導シグナルを捉えるために、各々内胚葉、中胚葉の胃、膵臓、小腸領域を切り出し、マイクロアレーを用いた遺伝子発現プロファイルを行った。
    マウス胚については、内胚葉の成立後、膵臓前駆細胞の遺伝子発現プロファイルのデータを海外の研究グループと共有できる状況にある。ES細胞を用いた試験管内分化誘導の系において、ES細胞由来の膵臓前駆細胞をセルソーターにより純化し、遺伝子網羅的発現解析を行った。ホヤ、ニワトリ、マウスで得られた遺伝子発現プロファイルの比較検討を行った。
    今後得られたプロファイルについて、有望な遺伝子についてさらに解析を進める予定である。

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  • 試験管内ES細胞分化誘導系を用いた膵幹細胞の解析

    研究課題/領域番号：17045026  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    粂 昭苑

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    配分額：6000000円 （ 直接経費：6000000円 ）

    (計画)
    申請者らは、これまでにES細胞から内胚葉への分化誘導法を開発してきた。ES細胞から分化した膵幹細胞を蛍光蛋白の発現で可視化し、分化誘導する時の細胞の挙動を容易に追跡できるようにした。本プロジェクトでは、ES細胞から膵への細胞系譜の決定、膵幹細胞の性質を理解することを目指し、研究を進めた。その結果、以下の点を明らかにした。
    1、マウスES細胞から膵幹細胞の誘導に関わるシグナルの同定
    前年度では、ES細胞から膵臓に至るまでの分化誘導の過程を、ES細胞から中内胚葉、中内胚葉から内胚葉、内胚葉から膵前駆細胞へと3段階に分けて、それぞれの段階において分化誘導に関わる成長増殖分子及びその作用機序を明らかにした(Shirakiら論文投稿中)。すなわち、アクチビンと塩基性FGFがそれぞれの分化段階において正の制御因子として作用していること、さらにこの2つのシグナルは相乗的に作用する効果があることを明らかにした。
    2、ES細胞由来の膵幹細胞の解析
    時期特異的に成長増殖因子などを添加することで、ES細胞を消化管前駆細胞、膵臓前駆細胞のような特定の細胞系譜へ選択的に分化させることも可能になり、ES細胞由来の分化細胞をセルソーターを用いて純化し、その遺伝子発現プロファイルについて解析を行った。
    3、ES細胞由来の膵幹細胞の生体内分化能の解析-動物への移植による分化能の解析
    上記のES細胞由来の膵幹細胞の分化能について、生体内に移植し、生体内での生存、増殖、分化が可能かどうか、などの生体内における膵幹細胞の挙動、性質の変化について検討する。SCIDマウスの腎臓皮膜下に移植した場合、上記のPdx1陽性膵臓幹細胞からインスリン発現細胞への分化が観察された。したがって、ES細胞由来の膵臓幹細胞はインスリン発現細胞への分化能を有することが分った。

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  • 内胚葉系の発生・分化・再生の分子基盤

    研究課題/領域番号：17637003  2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    菊池 裕, 粂 昭苑, 福田 公子, 横内 裕二, 中越 英樹, 高橋 淑子

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    配分額：3400000円 （ 直接経費：3400000円 ）

    本企画調査では,平成18年度に科学研究費補助金特定領域研究を組織するため、6名の研究代表者・分担者による研究会議・国内外の学会における情報収集・外国人研究者との意見交換を行った。
    1.研究会議;6・7・8・10月に、特定領域研究申請の為の研究打ち合わせを東京で行った。会議では、申請書の打ち合わせだけでなく内胚葉研究全般に関する情報交換や議論も行い、研究者同士の活発な議論が5〜6時間続けられた。
    2.学会における情報収集
    発生生物学会;6月、仙台、参加者(全員参加)
    国際発生生物学会;9月、オーストラリア・シドニー、参加者(菊池・粂)
    分子生物学会;12月、福岡、参加者(菊池・粂・横内・中越・高橋)
    発生生物における国内外の代表的な学会に参加し、内胚葉研究の現状と今後の方向性に関し、多くの国内外の研究者と活発な議論を行った。学会の参加により得られた様々な研究情報は、会議で報告し情報の共有化を行った。
    3.特定領域研究の申請;平成18年度発足の特定領域研究に「消化器形成の分子基盤」として研究計画書を作成し申請を行った。申請では、4つの研究項目(変異体作製・解析、基本デザイン・多様性、器官形成・細胞分化、再構築系)を設け、総勢16人による研究計画を立案した。
    本企画調査で行われた4回の研究会議では、内胚葉研究に関する議論・意見交換が活発に行われ、極めて有益であった。今後はこの会議の話し合いで得られた研究の方向性や共同研究等の実現を目指した活動を続けて行く予定である。

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  • ES細胞の試験管内分化系を用いた膵臓の発生分化の分子機構の解明

    研究課題/領域番号：16027239  2004年 - 2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    粂 昭苑

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    配分額：6000000円 （ 直接経費：6000000円 ）

    我々は、ES細胞から膵幹細胞を分化誘導するためには正常発生と同様な過程を経ることが重要であると考え、膵幹細胞マーカーであるpdx1の発現を指標にしている。そのためには、分化誘導に必要なシグナル源の探索から始めた。その結果、マウスES細胞を膵臓へ分化誘導するためには、マウス胎児膵臓原基との共培養が有効であることをこれまでに見出している(Shiraki et al. 2005)。しかしながら、胎児由来の組織はその性質上、誘導源として大量な材料を手に入れるのは困難である。そのため、胎児膵臓原基の代替となる誘導活性のある細胞を探索する必要がある。
    一方、自然な発生過程において、内胚葉の細胞が領域特異性を獲得するためには、中胚葉からのシグナルを必要とする現象が報告されている(Wells and Melton,2001)。様々な検討の結果、膵臓原基の代替となる誘導活性の高い培養細胞株を支持細胞として用いる方法を確立した。この方法では、外胚葉および中胚葉の細胞は分化誘導されずに、内胚葉の細胞が特異的に効率よく誘導されている。膵前駆細胞であるPdx1陽性細胞が10%程度誘導された。また、分化誘導後4日目には内胚葉マーカーであるFoxA2が80%のコロニーで検出されることより、この分化誘導の方法によって得られる分化細胞は内胚葉系譜の細胞が大きな割合を占めていると考えられた。
    更にpdx-1/GFPマウスからES細胞を樹立し、上記の分化誘導法と組み合わせることにより、各種因子が膵前駆細胞への分化に与える影響について経時的かつ簡便に観察することが可能となった。我々が開発した分化方法は、ES細胞から内胚葉を選択的かつ簡便に分化誘導できる全く新しい方法である。これまで十分な分化誘導方法がなく研究が困難であったES細胞から内胚葉由来臓器への分化を研究する上で強力な手法となると考える。

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  • ES細胞からの内胚葉細胞系譜制御遺伝子プロファイリング解析

    研究課題/領域番号：16011248  2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    粂 昭苑

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：6500000円 ）

    我々は、膵への発生分化の機序を明らかにするために、ES細胞を用いて、膵臓への分化過程を再現出来る実験系を構築している。これまでに、pdx1遺伝子座にlacZレポーター遺伝子をノックインしたES細胞を用いてきた。その結果、(i)膵臓原基とES細胞との共培養、(ii)TGF-・2の添加、(iii)ES細胞への内胚葉誘導因子c-mix遺伝子の強制発現、によってES細胞から膵への分化誘導が促進されることを明らかにした。
    さらに、ES細胞由来の膵幹細胞をリアルタイムで追跡し、生きた細胞を純化するために、pdx-1遺伝子の発現をGFP(緑色蛍光タンパク質)で可視化した。まず、GFPが膵臓幹細胞で特異的に発現されることがすでに確認されているpdx-1-GFPトランスジェニックマウス(Gu et al.,2002)より、ES細胞株を樹立した。このES細胞株から、効率よくES細胞から膵へ分化が誘導されることが確認された。ES細胞から誘導されたpdx-1/GFP陽性細胞をセルソーターを用いて、GFP陽性細胞の蛍光強度に基づき分画した。RT-PCR法により解析した結果、GFP陽性分画にpdx-1陽性細胞が濃縮されていることが分かった。このES細胞由来のpdx-1陽性細胞について、遺伝子発現網羅的解析を行なった。我々の系で得られた膵幹細胞の遺伝子プロファイルと、既に報告されているマウス胎生7.5日目の正常内胚葉層及び膵幹細胞の遺伝子発現プロファイル(Gu et al.,2003)と比較した結果、マウス胎生7.5日目の内胚葉で発現する遺伝子プロファイルとよく似ているプロファイルであることが明かとなった。従って、このES細胞の試験管内分化誘導の系を用いて正常発生を再現することができた。今後さらに異なるステージの内胚葉細胞系譜を純化し、その遺伝子網羅的発現解析を行なうことが期待できる。

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  • ES細胞から内胚葉系幹細胞への分化制御

    研究課題/領域番号：15039226  2003年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    粂 昭苑, 粂 和彦

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    配分額：5000000円 （ 直接経費：5000000円 ）

    我々は、膵への発生分化の機序を明らかにするために、ES細胞を用いて、膵臓への分化過程を再現出来る実験系を構築している。これまでに、膵幹細胞のマーカーであるpdx-1遺伝子発現を容易に検出可能のために、pdx1遺伝子座にlacZレポーター遺伝子をノックインしたES細胞を用いてきた。その結果、(i)膵臓原基とEs細胞との共培養、(ii)TGF-β2の添加、(iii)Es細胞への内胚葉誘導因子c-mix遺伝子の強制発現、によっでES細胞から膵への分化誘導が促進されることを明らかにした。
    さらに、ES細胞由来の膵幹細胞をリアルタイムで追跡し、生きた細胞を純化するために、pdx-1遺伝子の発現をGFP(緑色蛍光タンパク質)で可視化した。まず、pdx-1-GFPトランスジェニックマウス(Gu et al.,2002)より、ES細胞株を樹立した。トランスジェニックマウスにおいては、pdx-1遺伝子が膵臓幹細胞で特異的に発現されることがすでに確認されているので、樹立したES細胞から分化したGFP陽性細胞は膵に特異性があると考えられた。このES細胞株から、効率よくES細胞から膵へ分化が誘導されることが確認された。ES細胞から誘導されたpdx-1/GFP陽性細胞をセルソーターを用いて、GFP陽性細胞の蛍光強度に基づき分画した。RT-PCR法により解析した結果、GFP陽性分画にpdx-1陽性細胞が濃縮されていることが分かった。このES細胞由来のpdx-1陽性細胞について、遺伝子発現網羅的解析を行なった。我々の系で得られた膵幹細胞の遺伝子プロファイルと、既に報告されているマウス胎生7.5日目の正常内胚葉層及び膵幹細胞の遺伝子発現プロファイル(Gu et al.,2003)と比較した結果、マウス胎生7.5日目の内胚葉で発現する遺伝子プロファイルとよく似ているプロファイルであることが明らかとなった。

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  • ショウジョウバエを用いた概日周期と睡眠類似行動の制御機構の分子生物学的解析

    研究課題/領域番号：15300108  2003年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    粂 和彦, 粂 昭苑

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    配分額：13500000円 （ 直接経費：13500000円 ）

    本研究では、概日周期生物時計の出力系として、最重要なものの一つである睡眠覚醒制御機構について、ショウジョウバエを対象に、遺伝学・分子生物学的な解析を行った。近年の研究の進展に伴い、脊椎動物と昆虫の間で、核酸レベルで保存された時計遺伝子が、概日周期を制御することが示された。また、昆虫などの無脊椎動物にも、睡眠類似行動があることが示されているが、睡眠は、基本的に高等脊椎動物の脳機能であると考えられるし、また昆虫の睡眠の分子レベルでの機構は、全く未知だった。私たちは、ショウジョウバエが遺伝学手法に優れることに着目し、その睡眠の解析を行うプログラムを開発し、測定する系を確立した。そのシステムを使って、概日周期変異と睡眠の量の関係を調べたところ、ネガティブフィードバックを行う転写因子の、ピリオドとタイムレスの変異では、睡眠に対する影響はなかった。しかし、これらの転写因子の発現を正に制御する、サイクルの変異では、睡眠の量が減っていることを見い出した。また、それに加えて、睡眠が量的にも質的にも減少したショウジョウバエの発見した。この変異株を、加刀変異と名付け、遺伝学的解析をしたところ、原因がドーパミントランスポーターの欠失であることを突き止めた。このトランスポーターは、哺乳類においても、コカインやアンフェタミンなどの覚醒物質の標的になることから、睡眠覚醒制御に働いている。この結果は、行動レベルだけでなく、遺伝子・物質レベル札、睡眠覚醒制御機構に昆虫と哺乳類の間に類似性があることを初めて示した。

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  • ES細胞からの内胚葉細胞系譜制御遺伝子プロファイリング解析

    研究課題/領域番号：15011246  2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    粂 昭苑, 粂 和彦

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    配分額：6000000円 （ 直接経費：6000000円 ）

    申請者らが構築したES細胞から膵への分化誘導系において、アフリカツメガエルのmixファミリーのニワトリホモログであるc-mix遺伝子を強制発現させた結果、膵への分化誘導能が促進されたことを見い出している。このc-mix遺伝子強制発現ES細胞株と、対照株との遺伝子発現プロファイリング解析を行い、内胚葉誘導に関与する遺伝子群の同定出来ると考えられた。本研究ではDNAチップを用いた遺伝子解析を行なうと共に、rt-pcr法により、遺伝子導入株では内胚葉分化マーカーの発現が上昇していることを示した。今後はここで絞られた候補について、さらにアフリカツメガエル初期胚で強制発現させ、内胚葉誘導活性についてスクリーニングを続ける予定である。
    さらに、pdx-1-GFPトランスジェニックマウスより、ES細胞を樹立し、生きた状態でpdx-1の遺伝子発現を追跡可能の系を確立した。また、申請者らはこれまでに、ES細胞からの膵への分化誘導を支持する細胞を複数同定してきた。これら支持細胞を用いて、ES細胞から膵へ効率良く分化誘導された。さらに、ES細胞からの分化誘導の条件を無血清条件でアッセイできる系を確立し、TGFβ2を添加することにより、顕著な膵分化誘導を認めた。このように、これまでに確立した実験系では、充分に効率よくES細胞から膵へ分化を誘導することができたので、ES由来の膵幹細胞を今後セルソーターを用いて純化し、遺伝子発現プロファイリングなどによる細胞生化学的解析を進めようと考えている。

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