2026/01/27 更新

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コンドウ　シナエ
近藤　科江
KONDOH Shinae
所属
生命理工学院 特定教授
職名
特定教授
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News & Topics

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学位

  • 医学博士 （ 大阪大学 ）

  • 医科学修士 （ N/A（アメリカ合衆国） ）

研究キーワード

  • 腫瘍学、免疫学、生体光イメージング、創薬

  • 低酸素

  • 腫瘍免疫

  • 生体光イメージング

  • Tumor Hypoxia Apoptosis Molecular Imaging

研究分野

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学

  • ライフサイエンス / 実験動物学  / 病態モデル

  • ライフサイエンス / 生体医工学

  • ライフサイエンス / 生体材料学

学歴

  • 大阪大学   医学研究科   腫瘍ウイルス学

    1985年4月 - 1989年3月

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    国名： 日本国

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  • Albany Medical College (NY)   Dpt. Microbiology & Immunology

    1982年9月 - 1984年5月

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  • 岐阜薬科大学   薬学部   厚生薬学科

    1977年4月 - 1981年3月

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    国名： 日本国

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経歴

  • 東京工業大学   生命理工学院   特定教授（兼任）

    2023年7月 - 現在

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  • 独立行政法人国立高等専門学校機構   奈良工業高等専門学校   校長   東京工業大学名誉教授

    2023年4月 - 現在

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    国名：日本国

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  • 東京工業大学   生命理工学院   学院長

    2020年4月 - 2022年3月

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  • 東京工業大学   生命理工学院   教授

    2016年4月 - 2023年3月

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  • 東京工業大学   生命理工学研究科生体分子機能工学専攻   教授

    2010年4月 - 2016年3月

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  • 京都大学   医学研究科   特定教授

    2008年4月 - 2010年3月

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  • 京都大学   医学研究科   ＣＯＥ研究員・助教授・准教授

    2004年6月 - 2008年3月

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  • 京都大学   大学院医学研究科   助手

    1999年5月 - 2004年5月

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  • 京都大学   研究生

    1996年10月 - 1999年4月

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  • 新技術事業団「岡山細胞変換プロシエクト」研究員   研究員

    1993年4月 - 1996年9月

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  • 日本学術振興会特別研究員   特別研究員

    1990年4月 - 1993年3月

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所属学協会

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委員歴

  • 一般社団法人 日本女性科学者の会   監事  

    2023年5月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 量子生命科学会   監事  

    2022年 - 現在   

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  • 一般社団法人 日本女性科学者の会   会長  

    2020年5月 - 2022年5月   

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    団体区分：学協会

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  • 日本分子イメージング学会   監事  

    2017年 - 2021年   

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    団体区分：学協会

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  • 日本女性技術者科学者ネットワーク   副理事長  

    2016年 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 一般社団法人 日本女性科学者の会   理事  

    2014年4月 - 2023年5月   

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    団体区分：学協会

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  • 日本分子イメージング学会   理事  

    2013年 - 2016年   

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    団体区分：学協会

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  • 日本分子イメージング学会   大会長  

    2013年   

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    団体区分：学協会

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  • がんとハイポキシア研究会   代表  

    2010年 - 2022年   

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    団体区分：学協会

    がんとハイポキシア研究会

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  • 日本がん分子標的治療学会   評議員  

    2009年 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 日本癌学会   評議員  

    2008年1月 - 2022年12月   

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    団体区分：学協会

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  • American Association for Cancer Research (AACR)   Active member  

    2005年 - 2022年   

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    団体区分：学協会

    AACR

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論文

  • Gender Equality in STEM and Other Male-Dominated Fields in Belgium and Japan-Insights from a Panel Discussion at Expo 2025 Osaka, Kansai, Japan- 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Miho Konishi, Tomoko Minagawa, Yaël Nazé

    Journal of The Society of Japanese Women Scientists   26   7 - 16   2026年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • 「女子枠」「女性限定公募」は女性を貶めているのか？ ～公平な評価ができる社会の実現のために～ 査読

    近藤科江

    日本女性科学者の会学術誌   25   10 - 17   2025年1月

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    担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.5939/sjws.250003

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  • Epitope binning for multiple antibodies simultaneously using mammalian cell display and DNA sequencing 査読

    Ning Lin, Kotaro Miyamoto, Takumi Ogawara, Saki Sakurai, Shinae Kizaka-Kondoh, Tetsuya Kadonosono

    Communications Biology   7 ( 1 )   2024年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Epitope binning, an approach for grouping antibodies based on epitope similarities, is a critical step in antibody drug discovery. However, conventional methods are complex, involving individual antibody production. Here, we established Epitope Binning-seq, an epitope binning platform for simultaneously analyzing multiple antibodies. In this system, epitope similarity between the query antibodies (qAbs) displayed on antigen-expressing cells and a fluorescently labeled reference antibody (rAb) targeting a desired epitope is analyzed by flow cytometry. The qAbs with epitope similar to the rAb can be identified by next-generation sequencing analysis of fluorescence-negative cells. Sensitivity and reliability of this system are confirmed using rAbs, pertuzumab and trastuzumab, which target human epidermal growth factor receptor 2. Epitope Binning-seq enables simultaneous epitope evaluation of 14 qAbs at various abundances in libraries, grouping them into respective epitope bins. This versatile platform is applicable to diverse antibodies and antigens, potentially expediting the identification of clinically useful antibodies.

    DOI： 10.1038/s42003-024-06363-7

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s42003-024-06363-7

  • Optimization of the CAR Affinity to Fine-Tune the CAR-T Cell Function 招待 査読

    Sin Ying Ng, Shinae Kizaka-Kondoh, Tetsuya Kadonosono

    Journal of The Society of Japanese Women Scientists   24   8 - 15   2024年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Society of Japanese Women Scientists  

    DOI： 10.5939/sjws.240003

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  • Secretory GFP reconstitution labeling of neighboring cells interrogates cell–cell interactions in metastatic niches 査読

    Misa Minegishi, Takahiro Kuchimaru, Kaori Nishikawa, Takayuki Isagawa, Satoshi Iwano, Kei Iida, Hiromasa Hara, Shizuka Miura, Marika Sato, Shigeaki Watanabe, Akifumi Shiomi, Yo Mabuchi, Hiroshi Hamana, Hiroyuki Kishi, Tatsuyuki Sato, Daigo Sawaki, Shigeru Sato, Yutaka Hanazono, Atsushi Suzuki, Takahide Kohro, Tetsuya Kadonosono, Tomomi Shimogori, Atsushi Miyawaki, Norihiko Takeda, Hirofumi Shintaku, Shinae Kizaka-Kondoh, Satoshi Nishimura

    Nature Communications   14 ( 1 )   2023年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Cancer cells inevitably interact with neighboring host tissue-resident cells during the process of metastatic colonization, establishing a metastatic niche to fuel their survival, growth, and invasion. However, the underlying mechanisms in the metastatic niche are yet to be fully elucidated owing to the lack of methodologies for comprehensively studying the mechanisms of cell–cell interactions in the niche. Here, we improve a split green fluorescent protein (GFP)-based genetically encoded system to develop secretory glycosylphosphatidylinositol-anchored reconstitution-activated proteins to highlight intercellular connections (sGRAPHIC) for efficient fluorescent labeling of tissue-resident cells that neighbor on and putatively interact with cancer cells in deep tissues. The sGRAPHIC system enables the isolation of metastatic niche-associated tissue-resident cells for their characterization using a single-cell RNA sequencing platform. We use this sGRAPHIC-leveraged transcriptomic platform to uncover gene expression patterns in metastatic niche-associated hepatocytes in a murine model of liver metastasis. Among the marker genes of metastatic niche-associated hepatocytes, we identify Lgals3, encoding galectin-3, as a potential pro-metastatic factor that accelerates metastatic growth and invasion.

    DOI： 10.1038/s41467-023-43855-2

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41467-023-43855-2

  • Identification of Surface Markers and Functional Characterization of Myeloid Derived Suppressor Cell-Like Adherent Cells. 査読

    John Clyde Co Soriano, Shiho Tsutsumi, Daiya Ohara, Keiji Hirota, Gen Kondoh, Tatsuya Niwa, Hideki Taguchi, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Advanced Biology   20   e2300159   2023年11月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/adbi.202300159

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  • In vivo optical imaging of tumor stromal cells with hypoxia‐inducible factor activity 査読

    Hitomi Miyabara, Ryuichiro Hirano, Shigeaki Watanabe, John Clyde Co Soriano, Hitomi Watanabe, Takahiro Kuchimaru, Nobuo Kitada, Tetsuya Kadonosono, Shojiro A. Maki, Gen Kondoh, Shinae Kizaka‐Kondoh

    Cancer Science   114 ( 10 )   3935 - 3945   2023年7月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    Abstract

    Tumors contain various stromal cells, such as immune cells, endothelial cells, and fibroblasts, which contribute to the development of a tumor‐specific microenvironment characterized by hypoxia and inflammation, and are associated with malignant progression. In this study, we investigated the activity of intratumoral hypoxia‐inducible factor (HIF), which functions as a master regulator of the cellular response to hypoxia and inflammation. We constructed the HIF activity‐monitoring reporter gene hypoxia‐response element‐Venus‐Akaluc (HVA) that expresses the green fluorescent protein Venus and modified firefly luciferase Akaluc in a HIF activity‐dependent manner, and created transgenic mice harboring HVA transgene (HVA‐Tg). In HVA‐Tg, HIF‐active cells can be visualized using AkaBLI, an ultra‐sensitive in vivo bioluminescence imaging technology that produces an intense near‐infrared light upon reaction of Akaluc with the D‐luciferin analog AkaLumine‐HCl. By orthotopic transplantation of E0771, a mouse triple negative breast cancer cell line without a reporter gene, into HVA‐Tg, we succeeded in noninvasively monitoring bioluminescence signals from HIF‐active stromal cells as early as 8 days after transplantation. The HIF‐active stromal cells initially clustered locally and then spread throughout the tumors with growth. Immunohistochemistry and flow cytometry analyses revealed that CD11b+F4/80+ macrophages were the predominant HIF‐active stromal cells in E0771 tumors. These results indicate that HVA‐Tg is a useful tool for spatiotemporal analysis of HIF‐active tumor stromal cells, facilitating investigation of the roles of HIF‐active tumor stromal cells in tumor growth and malignant progression.

    DOI： 10.1111/cas.15907

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  • Tissue-resident macrophages are major tumor-associated macrophage resources, contributing to early TNBC development, recurrence, and metastases. 査読 国際誌

    Ryuichiro Hirano, Koki Okamoto, Miyu Shinke, Marika Sato, Shigeaki Watanabe, Hitomi Watanabe, Gen Kondoh, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Communications Biology   6 ( 1 )   144 - 144   2023年2月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive and highly heterogenous disease with no well-defined therapeutic targets. Treatment options are thus limited and mortality is significantly higher compared with other breast cancer subtypes. Mammary gland tissue-resident macrophages (MGTRMs) are found to be the most abundant stromal cells in early TNBC before angiogenesis. We therefore aimed to explore novel therapeutic approaches for TNBC by focusing on MGTRMs. Local depletion of MGTRMs in mammary gland fat pads the day before TNBC cell transplantation significantly reduced tumor growth and tumor-associated macrophage (TAM) infiltration in mice. Furthermore, local depletion of MGTRMs at the site of TNBC resection markedly reduced recurrence and distant metastases, and improved chemotherapy outcomes. This study demonstrates that MGTRMs are a major TAM resource and play pivotal roles in the growth and malignant progression of TNBC. The results highlight a possible novel anti-cancer approach targeting tissue-resident macrophages.

    DOI： 10.1038/s42003-023-04525-7

    PubMed

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  • High-resolution photoacoustic 3D imaging system for animal experiments using a hemispherical detector array

    Yasufumi Asao, Kenichi Nagae, Hiroyuki Sekiguchi, Sadakazu Aiso, Shigeaki Watanabe, Marika Sato, Shinae Kizaka-Kondoh, Takayuki Yagi

    Progress in Biomedical Optics and Imaging - Proceedings of SPIE   12379   2023年

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    掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1117/12.2649659

    Scopus

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  • AGE/RAGE axis regulates reversible transition to quiescent states of ALK-rearranged NSCLC and pancreatic cancer cells in monolayer cultures 査読

    Tetsuya Kadonosono, Kotaro Miyamoto, Shiori Sakai, Yoshiyuki Matsuo, Shojiro Kitajima, Qiannan Wang, Minori Endo, Mizuho Niibori, Takahiro Kuchimaru, Tomoyoshi Soga, Kiichi Hirota, Shinae Kizaka-Kondoh

    Scientific Reports   12 ( 1 )   2022年12月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Cancer recurrence due to tumor cell quiescence after therapy and long-term remission is associated with cancer-related death. Previous studies have used cell models that are unable to return to a proliferative state; thus, the transition between quiescent and proliferative states is not well understood. Here, we report monolayer cancer cell models wherein the human non-small cell lung carcinoma cell line H2228 and pancreatic cancer cell line AsPC-1 can be reversibly induced to a quiescent state under hypoxic and serum-starved (HSS) conditions. Transcriptome and metabolome dual-omics profiles of these cells were compared with those of the human lung adenocarcinoma cell line A549, which was unable to enter a quiescent state under HSS conditions. The quiescence-inducible cells had substantially lower intracellular pyruvate and ATP levels in the quiescent state than in the proliferative state, and their response to sudden demand for energy was dramatically reduced. Furthermore, in quiescence-inducible cells, the transition between quiescent and proliferative states of these cells was regulated by the balance between the proliferation-promoting Ras and Rap1 signaling and the suppressive AGE/RAGE signaling. These cell models elucidate the transition between quiescent and proliferative states, allowing the development of drug-screening systems for quiescent tumor cells.

    DOI： 10.1038/s41598-022-14272-0

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-022-14272-0

  • In Vivo Imaging of Oxidative and Hypoxic Stresses in Mice Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. 査読

    Yasuyuki Ohta, Emi Nomura, Shinae Kizaka-Kondoh, Koji Abe

    Methods in Molecular Biology   2525   289 - 294   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/978-1-0716-2473-9_22.

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  • In Vivo Label-Free Observation of Tumor-Related Blood Vessels in Small Animals Using a Newly Designed Photoacoustic 3D Imaging System 査読

    Yasufumi Asao, Kenichi Nagae, Koichi Miyasaka, Hiroyuki Sekiguchi, Sadakazu Aiso, Shigeaki Watanabe, Marika Sato, Shinae Kizaka-Kondoh, Yukari Nakajima, Kazuo Kishi, Takayuki Yagi

    Ultrasonic Imaging   44 ( 2-3 )   96 - 104   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SAGE Publications  

    Photoacoustic (PA) technology can be used for non-invasive imaging of blood vessels. In this paper, we report on our prototype PA imaging system with a newly designed ultrasound sensor and its visualization performance of microvascular in animal. We fabricated an experimental system for animals using a high-frequency sensor. The system has two modes: still image mode by wide scanning and moving image mode by small rotation of sensor array. Optical test target, euthanized mice and rats, and live mice were used as objects. The results of optical test target showed that the spatial resolution was about two times higher than that of our conventional prototype. The image performance in vivo was evaluated in euthanized healthy mice and rats, allowing visualization of detailed blood vessels in the liver and kidneys. In tumor-bearing mice, different results of vascular induction were shown depending on the type of tumor and the method of transplantation. By utilizing the video imaging function, we were able to observe the movement of blood vessels around the tumor. We have demonstrated the feasibility of the system as a less invasive animal experimental device, as it can acquire vascular images in animals in a non-contrast and non-invasive manner.

    DOI： 10.1177/01617346221099201

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    その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/01617346221099201

  • Droplet-based valveless microfluidic system for phage-display screening against spheroids. 査読 国際誌

    Tsuyohi Sato, Akira Hamai, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh, Toru Omata

    Biomicrofluidics   16 ( 2 )   024107 - 024107   2022年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    In this study, we proposed a droplet-based valveless microfluidic system that has the necessary functions to perform the binding, washing, eluting, and collecting processes of phage-display screening against spheroids, which can be expected to present a similar repertoire and number of membrane proteins as in vivo. Although spheroids have much larger sizes than single cells, spheroids are difficult to manipulate through manual operation. The proposed microfluidic system actively controls the position and velocity of droplets using a camera, three air pumps, and three liquid pumps to perform the processes for phage-display screening. The cross section of the microchannel is large in width and height for the passage of spheroids. Valves that can close such a large cross-sectional microchannel are not readily available. Thus, we proposed valveless flow control using liquid pumps. In addition, the proposed microfluidic system involves complex flow channels with airflow subchannels to perform phage-display screening. For washing, nonspecific-binding phages remaining in the flow channels must be minimized. The proposed microfluidic system can perform selective blocking and flush washing. Selective blocking can prevent the airflow channels from becoming hydrophilic with blocking liquid, and flush washing can flush phages remaining in the flow channel. We experimentally verified the functions of the developed microfluidic device based on the proposed system.

    DOI： 10.1063/5.0085459

    PubMed

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  • ICWES/INWESを介して広がる日本女性科学者の会の国際活動 査読

    近藤科江

    日本女性科学者の会学術誌   Vol. 22   1 - 4   2022年1月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Antibody-guided design and identification of CD25-binding small antibody mimetics using mammalian cell surface display. 査読 国際誌

    Kyra See, Tetsuya Kadonosono, Kotaro Miyamoto, Takuya Tsubaki, Yumi Ota, Marina Katsumi, Sumoe Ryo, Kazuki Aida, Misa Minegishi, Tatsuhiro Isozaki, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh

    Scientific Reports   11 ( 1 )   22098 - 22098   2021年11月

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    担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Small antibody mimetics that contain high-affinity target-binding peptides can be lower cost alternatives to monoclonal antibodies (mAbs). We have recently developed a method to create small antibody mimetics called FLuctuation-regulated Affinity Proteins (FLAPs), which consist of a small protein scaffold with a structurally immobilized target-binding peptide. In this study, to further develop this method, we established a novel screening system for FLAPs called monoclonal antibody-guided peptide identification and engineering (MAGPIE), in which a mAb guides selection in two manners. First, antibody-guided design allows construction of a peptide library that is relatively small in size, but sufficient to identify high-affinity binders in a single selection round. Second, in antibody-guided screening, the fluorescently labeled mAb is used to select mammalian cells that display FLAP candidates with high affinity for the target using fluorescence-activated cell sorting. We demonstrate the reliability and efficacy of MAGPIE using daclizumab, a mAb against human interleukin-2 receptor alpha chain (CD25). Three FLAPs identified by MAGPIE bound CD25 with dissociation constants of approximately 30 nM as measured by biolayer interferometry without undergoing affinity maturation. MAGPIE can be broadly adapted to any mAb to develop small antibody mimetics.

    DOI： 10.1038/s41598-021-01603-w

    PubMed

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  • Multiplexed bioluminescence imaging of cancer cell response to hypoxia and inflammation in the caudal-artery injection model of bone metastasis during zoledronic acid treatment

    Misa Minegishi, Takahiro Kuchimaru, Kenji Nakagawa, Tatsuhiro Isozaki, Satoshi Fujimori, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Journal of Cancer Metastasis and Treatment   2021年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：OAE Publishing Inc.  

    DOI： 10.20517/2394-47.2020.96

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  • A Murine Bone Metastasis Model Using Caudal Artery Injection and Bioluminescence Imaging. 査読 国際誌

    Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh

    Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.)   2274   37 - 42   2021年

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    担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The current standard murine model of bone metastasis by using intracardiac injection (IC) has some limitations despite the great utility of this model. This fact emphasizes the need for a new murine model to accelerate basic research of bone metastasis. The present protocol provides instructions on caudal artery (CA) injection that is an easy-to-use method to reliably construct a murine bone metastasis model with a variety type of cancer cell lines. Bioluminescence imaging visualized that cancer cells injected via the caudal artery in the tail were efficiently delivered to a hind limb bone, where it is a common site affected with bone metastasis in mice. CA injection rarely causes stress-induced acute death in mice and enables us to inject a large number of cancer cells, thereby greatly increasing the frequency of bone metastasis in hind limb bones. Importantly, CA injection is technically as easy as tail vein injection and causes no lethal stress, indicating that it is a model that also contributes to animal welfare. CA injection model, therefore, could represent a powerful tool for many researchers to study molecular mechanisms of bone metastasis in mice.

    DOI： 10.1007/978-1-0716-1258-3_4

    PubMed

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  • ROR2 regulates the survival of murine osteosarcoma cells in lung capillaries 査読

    Diem Thi Phuong Tran, Takahiro Kuchimaru, Mongkol Pongsuchart, Kha The Nguyen, John Clyde Co Soriano, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Journal of Cancer Metastasis and Treatment   6   47   2020年12月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：OAE Publishing Inc.  

    DOI： 10.20517/2394-4722.2020.104

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  • Reconstitution of an Anti-HER2 Antibody Paratope by Grafting Dual CDR-Derived Peptides onto a Small Protein Scaffold. 査読 国際誌

    Kyra See, Tetsuya Kadonosono, Yumi Ota, Kotaro Miyamoto, Wanaporn Yimchuen, Shinae Kizaka-Kondoh

    Biotechnology journal   15 ( 12 )   e2000078   2020年12月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Target-binding small proteins are promising alternatives to conventional monoclonal antibodies (mAbs), offering advantages in terms of tissue penetration and manufacturing costs. Recently, a design strategy to create small proteins called fluctuation-regulated affinity proteins (FLAPs) consisting of a structurally immobilized peptide from the complementarity-determining region (CDR) loops of mAbs (CDR-derived peptide) and a protein scaffold was developed. Because mAb paratopes are usually composed of multiple CDRs, FLAPs with multiple binding peptides may have an enhanced target-binding capability. Here, a strategy to create FLAPs bearing dual CDR-derived peptides (D-FLAPs) using the anti-human epithelial growth factor receptor type 2 (HER2) mAb trastuzumab as a basis is developed. Computationally selected CDR-derived peptides are first grafted onto two adjacent loops of the fibronectin type III domain (FN3) scaffold, yielding 80 D-FLAP candidates. After computational screening based on their similarity to the parental mAb with regard to the conformation of paratope residues, two candidates are selected. After further evaluation with ELISA, one D-FLAP with HYTTPP and GDGFYA peptides from CDR-L3 and CDR-H3 of the parental mAb, respectively, is found to bind HER2 with a dissociation constant of 58 nm. This method applies to various mAb drugs and allows the rational design of small protein alternatives.

    DOI： 10.1002/biot.202000078

    PubMed

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  • Slicing spheroids in microfluidic devices for morphological and immunohistochemical analysis 査読

    Satoru Kuriu, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh, Tadashi Ishida

    Micromachines   11 ( 5 )   2020年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/MI11050480

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  • Strategic design to create HER2-targeting proteins with target-binding peptides immobilized on a fibronectin type III domain scaffold 査読

    Wanaporn Yimchuen, Tetsuya Kadonosono, Yumi Ota, Shinichi Sato, Maika Kitazawa, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Masumi Taki, Yuji Ito, Hiroyuki Nakamura, Shinae Kizaka-Kondoh

    RSC Advances   10 ( 26 )   15154 - 15162   2020年4月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1039/d0ra00427h

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  • Semi-rational design of target-binding small proteins for cancer treatment 査読

    Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Yakugaku Zasshi   140 ( 2 )   159 - 162   2020年2月

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    担当区分：最終著者   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1248/yakushi.19-00187-4

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  • Design, synthesis, and evaluation of indeno[2,1-c]pyrazolones for use as inhibitors against hypoxia-inducible factor (HIF)-1 transcriptional activity. 査読 国際誌

    Shinichiro Fuse, Kensuke Suzuki, Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono, Hiroki Ueda, Shinichi Sato, Shinae Kizaka-Kondoh, Hiroyuki Nakamura

    Bioorganic & medicinal chemistry   28 ( 1 )   115207 - 115207   2020年1月

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    記述言語：英語  

    HIF-1 is regarded as a promising target for the drugs used in cancer chemotherapy, and creating readily accessible templates for the development of synthetic drug candidates that could inhibit HIF-1 transcriptional activity is an important pursuit. In this study, indeno[2,1-c]pyrazolones were designed as readily available synthetic inhibitors of HIF-1 transcriptional activity. Nine compounds were synthesized in 4-5 steps from commercially available starting materials. In evaluations of the ability to inhibit the hypoxia-induced transcriptional activity of HIF-1, compound 3c showed a higher level compared with that of known inhibitor, YC-1. The compound 3c suppressed HIF-1α protein accumulation without affecting the levels of HIF-1α mRNA.

    DOI： 10.1016/j.bmc.2019.115207

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  • Development of Near-Infrared Fluorescent Probes with Large Stokes Shifts for Non-Invasive Imaging of Tumor Hypoxia 招待 査読

    K. Okuda, B. G. M. Youssif, R. Sakai, T. Ueno, T. Sakai, T. Kadonosono, Y. Okabe, O. I. Abdel R. Salem, A. M. Hayallah, M. A. Hussein, S. Kizaka-Kondoh, H. Nagasawa

    Heterocycles   Vol. 101 ( No. 2 )   559 - 579   2020年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3987/COM-19-S(F)47

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  • Design strategy to create antibody mimetics harbouring immobilised complementarity determining region peptides for practical use 査読 国際誌

    Tetsuya Kadonosono, Wanaporn Yimchuen, Yumi Ota, Kyra See, Tadaomi Furuta, Tadashi Shiozawa, Maika Kitazawa, Yu Goto, Akash Patil, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh

    Scientific Reports   10 ( 1 )   891 - 891   2020年1月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語  

    Monoclonal antibodies (mAbs) are attractive therapeutics for treating a wide range of human disorders, and bind to the antigen through their complementarity-determining regions (CDRs). Small stable proteins containing structurally retained CDRs are promising alternatives to mAbs. In this report, we present a method to create such proteins, named fluctuation-regulated affinity proteins (FLAPs). Thirteen graft acceptor (GA) sites that efficiently immobilise the grafted peptide structure were initially selected from six small protein scaffolds by computational identification. Five CDR peptides extracted by binding energy calculations from mAbs against breast cancer marker human epithelial growth factor receptor type 2 (HER2) were then grafted to the selected scaffolds. The combination of five CDR peptides and 13 GA sites in six scaffolds revealed that three of the 65 combinations showed specific binding to HER2 with dissociation constants (KD) of 270-350 nM in biolayer interferometry and 24-65 nM in ELISA. The FLAPs specifically detected HER2-overexpressing cancer cells. Thus, the present strategy is a promising and practical method for developing small antibody mimetics.

    DOI： 10.1038/s41598-020-57713-4

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  • Imaging Hypoxic Stress and the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis with Dimethyloxalylglycine in a Mice Model. 査読 国際誌

    Emi Nomura, Yasuyuki Ohta, Koh Tadokoro, Jingwei Shang, Tian Feng, Xia Liu, Xiaowen Shi, Namiko Matsumoto, Ryo Sasaki, Keiichiro Tsunoda, Kota Sato, Mami Takemoto, Nozomi Hishikawa, Toru Yamashita, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Koji Abe

    Neuroscience   415   31 - 43   2019年9月

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    記述言語：英語  

    Hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) is a key transcription factor that maintains oxygen homeostasis. Hypoxic stress is related to the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and impaired HIF-1α induces motor neuron degeneration in ALS. Dimethyloxalylglycine (DMOG) upregulates the stability of HIF-1α expression and shows neuroprotective effects, but has not been used in ALS as an anti-hypoxic stress treatment. In the present study, we investigated hypoxic stress in ALS model mice bearing G93A-human Cu/Zn superoxide dismutase by in vivo HIF-1α imaging, and treated the ALS mice with DMOG. In vivo HIF-1α imaging analysis showed enhanced hypoxic stress in both the spinal cord and muscles of lower limbs of ALS mice, even at the pre-symptomatic stage. HIF-1α expression decreased as the disease progressed until 126 days of age. DMOG treatment significantly ameliorated the decrease in HIF-1α expression, the degeneration of both spinal motor neurons and myofibers in lower limbs, gliosis and apoptosis in the spinal cord. This was accompanied by prolonged survival. The present study suggests that in vivo bioluminescence resonance energy transfer (BRET) HIF-1α imaging is useful for evaluating hypoxic stress in ALS, and that the enhancement of HIF-1α is a therapeutic target for ALS patients.

    DOI： 10.1016/j.neuroscience.2019.06.025

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  • Characterization and Biodistribution Analysis of Oxygen-Doped Single-Walled Carbon Nanotubes Used as in Vivo Fluorescence Imaging Probes 査読

    Tsukasa Takeuchi, Yoko Iizumi, Masako Yudasaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Toshiya Okazaki

    Bioconjugate Chemistry   30 ( 5 )   1323 - 1330   2019年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Chemical Society (ACS)  

    DOI： 10.1021/acs.bioconjchem.9b00088

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  • Synthesis and Luminescence Properties of Near-Infrared N-Heterocyclic Luciferin Analogues for In Vivo Optical Imaging. 査読

    Saito R, Kuchimaru T, Higashi S, W. Lu S, Kiyama M, Iwano S, Obata R, Hirano T, Kizaka-Kondoh S, *, Shojiro A. Maki

    Bulletin of the Chemical Society of Japan   Vol. 92 ( No. 3 )   608 - 618   2019年3月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Chemical Society of Japan  

    電通大発のNIR生物発光基質アカルミネの構造に含窒素複素環構造を導入して、in vivoイメージングに有用な水溶性が高く、NIR発光性を維持した新規アナログの開発に成功した。

    DOI： 10.1246/bcsj.20180350

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  • Microfluidic High-Migratory Cell Collector Suppressing Artifacts Caused by Microstructures. 査読 国際誌

    Tadashi Ishida, Takuya Shimamoto, Maho Kaminaga, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Toru Omata

    Micromachines   10 ( 2 )   116 - 116   2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    The small number of high-migratory cancer cells in a cell population make studies on high-migratory cancer cells difficult. For the development of migration assays for such cancer cells, several microfluidic devices have been developed. However, they measure migration that is influenced by microstructures and they collect not only high-migratory cells, but also surrounding cells. In order to find high-migratory cells in cell populations while suppressing artifacts and to collect these cells while minimizing damages, we developed a microfluidic high-migratory cell collector with the ability to sort cancer cells according to cellular migration and mechanical detachment. High-migratory cancer cells travel further from the starting line when all of the cells are seeded on the same starting line. The high-migratory cells are detached using a stretch of cell adhesive surface using a water-driven balloon actuator. Using this cell collector, we selected high-migratory HeLa cells that migrated about 100m in 12 h and collected the cells.

    DOI： 10.3390/mi10020116

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  • Microfluidic Device for Screening for Target Cell-Specific Binding Molecules by Using Adherent Cells 査読

    Maho Kaminaga, Tadashi Ishida, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh, Toru Omata

    Micromachines   Vol. 10 ( No. 1 )   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/mi10010041

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  • ペプチド探索マイクロ流路デバイスにおける 非標的細胞結合ペプチド除去性能の向上 査読

    神永 真帆, 石田 忠, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    2018年10月

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  • がん研究における女性研究者(第5回) メバロン酸経路の阻害はゲラニルゲラニル化の抑制を介してMEK阻害剤およびmTOR阻害剤の効果を増強する(Women scientists in cancer research (WSCR symposia) Blockage of the mevalonate pathway enhances the efficacy of MEK and mTOR inhibition via geranylgeranylation inhibition)

    飯塚 まひろ, 渡邉 元樹, 曽和 義広, 本郷 文弥, 口丸 高弘, 阪口 晃一, 近藤 科江, 浮村 理, 田口 哲也, 酒井 敏行

    日本癌学会総会記事   77回   1191 - 1191   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • Novel lymphoid enhancer-binding factor 1-cytoglobin axis promotes extravasation of osteosarcoma cells into the lungs. 査読 国際誌

    Mongkol Pongsuchart, Takahiro Kuchimaru, Sakiko Yonezawa, Diem Thi Phuong Tran, Nguyen The Kha, Ngoc Thi Hong Hoang, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Cancer science   109 ( 9 )   2746 - 2756   2018年9月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Lung metastasis is a major cause of mortality in patients with osteosarcoma (OS). A better understanding of the molecular mechanism of OS lung metastasis may facilitate development of new therapeutic strategies to prevent the metastasis. We have established high- and low-metastatic sublines (LM8-H and LM8-L, respectively) from Dunn OS cell line LM8 by using in vivo image-guided screening. Among the genes whose expression was significantly increased in LM8-H compared to LM8-L, the transcription factor lymphoid enhancer-binding factor 1 (LEF1) was identified as a factor that promotes LM8-H cell extravasation into the lungs. To identify downstream effectors of LEF1 that are involved in OS lung metastasis, 13 genes were selected based on LM8 microarray data and genomewide meta-analysis of a public database for OS patients. Among them, the cytoglobin (Cygb) gene was identified as a key effector in promoting OS extravasation into the lungs. CYGB overexpression increased the extravasation ability of LM8-L cells, whereas knocking out the Cygb gene in LM8-H cells reduced this ability. Our results showed a novel LEF1-CYGB axis in OS lung metastasis and may provide a new way of developing therapeutic strategies to prevent OS lung metastasis.

    DOI： 10.1111/cas.13702

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  • A reliable murine model of bone metastasis by injecting cancer cells through caudal arteries. 査読 国際誌

    Takahiro Kuchimaru, Naoya Kataoka, Kenji Nakagawa, Tatsuhiro Isozaki, Hitomi Miyabara, Misa Minegishi, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Nature communications   9 ( 1 )   2981 - 2981   2018年7月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Although the current murine model of bone metastasis using intracardiac (IC) injection successfully recapitulates the process of bone metastasis, further progress in the study of bone metastasis requires a new model to circumvent some limitations of this model. Here, we present a new murine model of bone metastasis achieved by injecting cancer cells through the intra-caudal arterial (CA). This model does not require high technical proficiency, predominantly delivers cancer cells to bone marrow of hind limbs with much higher efficiency than IC injection, and greatly shortens the period of overt bone metastasis development. Moreover, CA injection barely causes acute death of mice, enabling us to inject a larger number of cancer cells to further accelerate the development of bone metastasis with a wide variety of cell lines. Our model may open a new avenue for understanding the bone metastatic processes and development of drugs preventing bone metastasis and recurrence.

    DOI： 10.1038/s41467-018-05366-3

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  • Blockage of the mevalonate pathway overcomes the apoptotic resistance to MEK inhibitors with suppressing the activation of Akt in cancer cells. 査読 国際誌

    Mahiro Iizuka-Ohashi, Motoki Watanabe, Mamiko Sukeno, Mie Morita, Ngoc Thi Hong Hoang, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Yoshihiro Sowa, Koichi Sakaguchi, Tetsuya Taguchi, Toshiyuki Sakai

    Oncotarget   9 ( 28 )   19597 - 19612   2018年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    With increasing clinical demands for MEK inhibitors in cancer treatment, overcoming the resistance to MEK inhibitors is an urgent problem to be solved. Numerous reports have shown that MEK inhibition results in the activation of PI3K-Akt signaling, which may confer apoptotic resistance to MEK inhibitors. We here demonstrate that the blockade of the mevalonate pathway using the antilipidemic drug statins represses Akt activation following MEK inhibition and induces significant apoptosis when co-treated with CH5126766 or trametinib. These events were clearly negated by the addition of mevalonate or geranylgeranyl pyrophosphate, indicating that the protein geranylgeranylation is implicated in the apoptotic resistance to MEK inhibitors. Furthermore, mechanistically, the combined treatment of CH5126766 with statins upregulated TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), which was dependent on inhibition of the mevalonate pathway and is involved in apoptosis induction in human breast cancer MDA-MB-231 cells. The present study not only revealed that the mevalonate pathway could be targetable to enhance the efficacy of MEK inhibitors, but also proposes that combinatorial treatment of MEK inhibitors with statins may be a promising therapeutic strategy to sensitize cancer cells to apoptosis.

    DOI： 10.18632/oncotarget.24696

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  • Creation of High Performance Antibody Drug Alternatives Harboring Constrained CDR Peptides

    Tetsuya Kadonosono, Yumi Ota, Wanaporn Yimchuen, Kyra See, Tadaomi Furuta, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kondoh

    2018年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：PEPTIDE SCIENCE 2017 (I. Fujii (ed.))  

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  • Single-cell bioluminescence imaging of deep tissue in freely moving animals. 査読 国際誌

    Satoshi Iwano, Mayu Sugiyama, Hiroshi Hama, Akiya Watakabe, Naomi Hasegawa, Takahiro Kuchimaru, Kazumasa Z Tanaka, Megumu Takahashi, Yoko Ishida, Junichi Hata, Satoshi Shimozono, Kana Namiki, Takashi Fukano, Masahiro Kiyama, Hideyuki Okano, Shinae Kizaka-Kondoh, Thomas J McHugh, Tetsuo Yamamori, Hiroyuki Hioki, Shojiro Maki, Atsushi Miyawaki

    Science (New York, N.Y.)   359 ( 6378 )   935 - 939   2018年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Bioluminescence is a natural light source based on luciferase catalysis of its substrate luciferin. We performed directed evolution on firefly luciferase using a red-shifted and highly deliverable luciferin analog to establish AkaBLI, an all-engineered bioluminescence in vivo imaging system. AkaBLI produced emissions in vivo that were brighter by a factor of 100 to 1000 than conventional systems, allowing noninvasive visualization of single cells deep inside freely moving animals. Single tumorigenic cells trapped in the mouse lung vasculature could be visualized. In the mouse brain, genetic labeling with neural activity sensors allowed tracking of small clusters of hippocampal neurons activated by novel environments. In a marmoset, we recorded video-rate bioluminescence from neurons in the striatum, a deep brain area, for more than 1 year. AkaBLI is therefore a bioengineered light source to spur unprecedented scientific, medical, and industrial applications.

    DOI： 10.1126/science.aaq1067

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  • Novel adherent CD11b+ Gr-1+ tumor-infiltrating cells initiate an immunosuppressive tumor microenvironment. 査読 国際誌

    Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Shimon Sakurai, Tadashi Shiozawa, Toshiki Goto, Shiori Sakai, Takahiro Kuchimaru, Takeharu Sakamoto, Hitomi Watanabe, Gen Kondoh, Shinae Kizaka-Kondoh

    Oncotarget   9 ( 13 )   11209 - 11226   2018年2月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The immunosuppressive tumor microenvironment is a hallmark of cancer. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are CD11b+ Gr-1+ tumor-infiltrating immature myeloid cells that strongly mediate tumor immunosuppression. The CD11b+ Gr-1+ cells are a heterogeneous cell population, and the impacts of each subpopulation on tumor progression are not yet completely understood. In the present study, we identified a novel subpopulation of CD11b+ Gr-1+ cells from murine lung carcinoma tumors according to their strongly adherent abilities. Although strong adherent activity is a unique property of macrophages, their marker expression patterns are similar to those of MDSCs; thus, we named this novel subpopulation MDSC-like adherent cells (MLACs). Unlike known MDSCs, MLACs lack the ability to suppress cytotoxic T lymphocytes and differentiate into tumor-associated macrophages (TAMs), but could still directly facilitate tumor growth and angiogenesis through secreting CCL2, CXCL1/2/5, PAI-1, MMPs, and VEGFA. Furthermore, MLACs recruited MDSCs via the secretion of CCL2/5 and CXCL1/2/5, thereby enhancing the immunosuppressive tumor microenvironment and promoting TAMs-mediated tumor progression. Our findings suggest that MLACs may function as an initiator of the immunosuppressive tumor microenvironment and highlight a new therapeutic target to prevent the onset or delay malignant progression.

    DOI： 10.18632/oncotarget.24359

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  • 腫瘍内HIF1α陽性領域を標的した新規抗がん剤TOP3の腫瘍内集積

    濱道 修生, 梅田 泉, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江, 藤井 博史

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3383   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 近赤外生物発光を用いた腫瘍組織の高感度イメージング

    口丸高弘, 近藤科江

    2017年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：次世代がん治療 発症・転移メカニズムからがん免疫療法・ウィルス療法、診断法まで  

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  • HIF-1α活性陽性領域を標的とする新規抗がん剤TOP3の体内挙動の検討

    濱道 修生, 梅田 泉, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 藤井 博史

    JSMI Report   10 ( 2 )   153 - 153   2017年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • Domain architecture of vasohibins required for their chaperone-dependent unconventional extracellular release. 査読 国際誌

    Tetsuya Kadonosono, Wanaporn Yimchuen, Takuya Tsubaki, Tadashi Shiozawa, Yasuhiro Suzuki, Takahiro Kuchimaru, Yasufumi Sato, Shinae Kizaka-Kondoh

    Protein science : a publication of the Protein Society   26 ( 3 )   452 - 463   2017年3月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Vasohibins (VASH1 and VASH2) are recently identified regulators of angiogenesis and cancer cell functions. They are secreted proteins without any classical secretion signal sequences, and are thought to be secreted instead via an unconventional protein secretion (UPS) pathway in a small vasohibin-binding protein (SVBP)-dependent manner. However, the precise mechanism of SVBP-dependent UPS is poorly understood. In this study, we identified a novel UPS regulatory system in which essential domain architecture (VASH-PS) of VASHs, comprising regions VASH191-180 and VASH280-169 , regulate the cytosolic punctate structure formation in the absence of SVBP. We also demonstrate that SVBP form a complex with VASH1 through the VASH1274-282 (SIa), VASH1139-144 (SIb), and VASH1133-137 (SIc), leading to the dispersion in the cytosol and extracellular release of VASH1. The amino acid sequences of VASH-SIa and VASH-PS, containing SIb and SIc, are highly conserved among VASH family members in vertebrates, suggesting that SVBP-dependent UPS may be common within the VASH family. This novel UPS regulatory system may open up new avenues for understanding fundamental protein secretion in vertebrates.

    DOI： 10.1002/pro.3089

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  • 近赤外生物発光による高感度な生体深部イメージング

    口丸高弘, 近藤科江

    Vol. 75   2017年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：バイオサイエンスとインダストリー  

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  • A novel injectable BRET-based in vivo imaging probe for detecting the activity of hypoxia-inducible factor regulated by the ubiquitin-proteasome system. 査読 国際誌

    Takahiro Kuchimaru, Tomoya Suka, Keisuke Hirota, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Scientific reports   6   34311 - 34311   2016年10月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a selective protein degradation system that plays a critical role in many essential biological processes by regulating the existence of various cellular proteins. The target proteins of UPS are recognized and tagged with polyubiquitin chains by E3 ubiquitin ligases, which have high substrate-specific activities. Here we present a novel injectable imaging probe POL-N that can detect the UPS-regulated hypoxia-inducible factor (HIF) activity in vivo. Because the luciferase is fused to the E3 ligase-recognition domain of the HIF-1α, POL-N is intact only in the HIFα-overexpressing cells, that is, HIF-active cells, generating signals via an intramolecular bioluminescence resonance energy transfer (BRET) between luciferase and a near-infrared (NIR) fluorescent dye at the C-terminal end of the probe. Off-target signals of the NIR-BRET were so low that we could achieve highly sensitive and fast detection of intratumoral HIF-activity. Notably, we successfully detected hypoxic liver metastasis, which is extremely difficult to detect by injectable imaging probes due to strong off-target signals, as early as 1 h after systemic injection of POL-N. Our probe design can be widely adapted to UPS-target proteins and may contribute to the exploration of their roles in animal disease models.

    DOI： 10.1038/srep34311

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  • 腫瘍内低酸素誘導転写因子活性の核医学画像診断の試み

    梅田 泉, 柿島 祐, 石川 龍太郎, 濱道 修生, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 藤井 博史

    日本癌学会総会記事   75回   J - 3056   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 腫瘍内Hypoxia Inducible Factor 1α(HIF1α)発現領域をターゲットしたTOP3の体内動態の検討

    濱道 修生, 梅田 泉, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 藤井 博史

    核医学   53 ( Suppl. )   S295 - S295   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • Investigation of the Influence of Glucose Concentration on Cancer Cells by Using a Microfluidic Gradient Generator without the Induction of Large Shear Stress. 査読 国際誌

    Tadashi Ishida, Takuya Shimamoto, Nobuya Ozaki, Satoshi Takaki, Takahiro Kuchimaru, Sinae Kizaka-Kondoh, Toru Omata

    Micromachines   7 ( 9 )   2016年9月

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    記述言語：英語  

    A microfluidic device capable of precise chemical control is helpful to mimic tumor microenvironments in vitro, which are closely associated with malignant progression, including metastasis. Cancer cells under a concentration gradient of oxygen and other sustenance materials inside a tumor in vivo have recently been reported to increase the probability of metastasis. The influence of glucose concentration on cancer cells has not been measured well, whereas that of oxygen concentration has been thoroughly examined using microfluidic devices. This is because glucose concentrations can be controlled using microfluidic concentration gradient generators, which trade off temporal stability of the glucose concentration and shear stress on the cells; by contrast, oxygen concentration can be easily controlled without microfluidic device-induced shear stresses. To study cell division and migration responses as a function of glucose concentration, we developed a microfluidic device to observe cell behaviors under various chemical conditions. The device has small-cross-section microchannels for generating a concentration gradient and a large-cross-section chamber for cell culture. With this design, the device can achieve both a cell culture with sufficiently low shear stress on cell activity and a stable glucose concentration gradient. Experiments revealed that a low glucose concentration increased the total migration length of HeLa cells and that HeLa cells under a glucose concentration gradient exhibit random motion rather than chemotaxis.

    DOI： 10.3390/mi7090155

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  • 生体光イメージング研究「生体の窓」活用の最前線

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    実験医学   Vol. 34 ( No. 14 )   2016年8月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Hypoxia-inducible factor-targeting prodrug TOP3 combined with gemcitabine or TS-1 improves pancreatic cancer survival in an orthotopic model. 査読 国際誌

    Ngoc Thi Hong Hoang, Tetsuya Kadonosono, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh

    Cancer science   107 ( 8 )   1151 - 8   2016年8月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語  

    Pancreatic cancer is one of the most lethal digestive system cancers with a 5-year survival rate of 4-7%. Despite extensive efforts, recent chemotherapeutic regimens have provided only limited benefits to pancreatic cancer patients. Gemcitabine and TS-1, the current standard-of-care chemotherapeutic drugs for treatment of this severe cancer, have a low response rate. Hypoxia is one of the factors contributing to treatment resistance. Specifically, overexpression of hypoxia-inducible factor, a master transcriptional regulator of cell adaption to hypoxia, is strongly correlated with poor prognosis in many human cancers. TAT-ODD-procaspase-3 (TOP3) is a protein prodrug that is specifically processed and activated in hypoxia-inducible factor-active cells in cancers, leading to cell death. Here, we report combination therapies in which TOP3 was combined with gemcitabine or TS-1. As monotherapy, gemcitabine and TS-1 showed a limited effect on hypoxic and starved pancreatic cancer cells, whereas co-treatment with TOP3 successfully overcame this limitation in vitro. Furthermore, combination therapies of TOP3 with these drugs resulted in a significant improvement in survival of orthotopic pancreatic cancer models involving the human pancreatic cancer cell line SUIT-2. Overall, our study indicates that the combination of TOP3 with current chemotherapeutic drugs can significantly improve treatment outcome, offering a promising new therapeutic option for patients with pancreatic cancer.

    DOI： 10.1111/cas.12982

    PubMed

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  • Application of HaloTag technology to in vivo molecular imaging using protein probes labeled by metallic radionuclides

    Sadaaki Kimura, Yuu Kakishima, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondo, Mitsuyoshi Yoshimoto, Hirofumi Fujii, Izumi O. Umeda.

    RADIOISOTOPES   Vol. 65 ( No. 6 )   2016年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3769/radioisotopes.65.247

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  • A luciferin analogue generating near-infrared bioluminescence achieves highly sensitive deep-tissue imaging. 査読 国際誌

    Takahiro Kuchimaru, Satoshi Iwano, Masahiro Kiyama, Shun Mitsumata, Tetsuya Kadonosono, Haruki Niwa, Shojiro Maki, Shinae Kizaka-Kondoh

    Nature communications   7   11856 - 11856   2016年6月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    In preclinical cancer research, bioluminescence imaging with firefly luciferase and D-luciferin has become a standard to monitor biological processes both in vitro and in vivo. However, the emission maximum (λmax) of bioluminescence produced by D-luciferin is 562 nm where light is not highly penetrable in biological tissues. This emphasizes a need for developing a red-shifted bioluminescence imaging system to improve detection sensitivity of targets in deep tissue. Here we characterize the bioluminescent properties of the newly synthesized luciferin analogue, AkaLumine-HCl. The bioluminescence produced by AkaLumine-HCl in reactions with native firefly luciferase is in the near-infrared wavelength ranges (λmax=677 nm), and yields significantly increased target-detection sensitivity from deep tissues with maximal signals attained at very low concentrations, as compared with D-luciferin and emerging synthetic luciferin CycLuc1. These characteristics offer a more sensitive and accurate method for non-invasive bioluminescence imaging with native firefly luciferase in various animal models.

    DOI： 10.1038/ncomms11856

    PubMed

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  • Distinctive role of vasohibin-1A and its splicing variant vasohibin-1B in tumor angiogenesis. 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh

    Cancer Gene Ther   Vol. 23 ( No. 5 )   133 - 141   2016年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/cgt.2016.13.

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  • Rapid detection of hypoxia-inducible factor-1-active tumours: pretargeted imaging with a protein degrading in a mechanism similar to hypoxia-inducible factor-1alpha

    Ueda Masashi, Kudo Takashi, Kuge Yuji, Mukai Takahiro, Tanaka Shotaro, Konishi Hiroaki, Miyano Azusa, Ono Masahiro, Kizaka-Kondoh Shinae, Hiraoka Masahiro, Saji Hideo

    European journal of nuclear medicine and molecular imaging   Vol. 37 ( No. 8 )   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    PURPOSE: Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) plays an important role in malignant tumour progression. For the imaging of HIF-1-active tumours, we previously developed a protein, POS, which is effectively delivered to and selectively stabilized in HIF-1-active cells, and a radioiodinated biotin derivative, (3-(123)I-iodobenzoyl)norbiotinamide ((123)I-IBB), which can bind to the streptavidin moiety of POS. In this study, we aimed to investigate the feasibility of the pretargeting method using POS and (123)I-IBB for rapid imaging of HIF-1-active tumours. METHODS: Tumour-implanted mice were pretargeted with POS. After 24 h, (125)I-IBB was administered and subsequently, the biodistribution of radioactivity was investigated at several time points. In vivo planar imaging, comparison between (125)I-IBB accumulation and HIF-1 transcriptional activity, and autoradiography were performed at 6 h after the administration of (125)I-IBB. The same sections that were used in autoradiographic analysis were subjected to HIF-1alpha immunohistochemistry. RESULTS: (125)I-IBB accumulation was observed in tumours of mice pretargeted with POS (1.6%ID/g at 6 h). This result is comparable to the data derived from (125)I-IBB-conjugated POS-treated mice (1.4%ID/g at 24 h). In vivo planar imaging provided clear tumour images. The tumoral accumulation of (125)I-IBB significantly correlated with HIF-1-dependent luciferase bioluminescence (R=0.84, p<0.01). The intratumoral distribution of (125)I-IBB was heterogeneous and was significantly correlated with HIF-1alpha-positive regions (R=0.58, p<0.0001). CONCLUSION: POS pretargeting with (123)I-IBB is a useful technique in the rapid imaging and detection of HIF-1-active regions in tumours.

    DOI： 10.1007/s00259-010-1467-4

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  • PET imaging of hypoxia-inducible factor-1-active tumor cells with pretargeted oxygen-dependent degradable streptavidin and a novel [18]F-labeled biotin derivative.

    Kudo Takashi, Ueda Masashi, Konishi Hiroaki, Kawashima Hidekazu, Kuge Yuji, Mukai Takahiro, Miyano Azusa, Tanaka Shotaro, Kizaka-Kondoh Shinae, Hiraoka Masahiro, Saji Hideo

    Molecular imaging and biology   Vol. 13 ( No. 5 )   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    <Purpose> : We aimed to evaluate the feasibility of using streptavidin–biotin-based pretargeting for positron emission tomography (PET) imaging of hypoxia-inducible factor (HIF)-1-active tumors. <Procedures> : We used POS, a genetically engineered form of streptavidin that selectively stabilizes in HIF-1-active cells, and (4-[18]F-fluorobenzoyl)norbiotinamide ([18]F-FBB), a radiolabeled biotin derivative, for performing a biodistribution study and for PET imaging. The tumoral [18]F-FBB accumulation was compared to the HIF-1-dependent luciferase bioluminescence and HIF-1α immunohistochemical signal. <Results> : [18]F-FBB accumulation was observed in POS-pretargeted tumors in mice (2.85 ± 0.55% injected dose per gram at 3 h), and clear PET images were obtained at the same time point. The tumoral [18]F-FBB accumulation positively correlated with luciferase bioluminescence (R = 0.72, P < 0.05), and most of the area showing [18]F-FBB accumulation corresponded to HIF-1α-positive areas. <Conclusion> : Pretargeting with POS and [18]F-FBB is an effective approach for PET imaging of HIF-1-active areas in tumors.

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  • VEGF-A/NRP1シグナルの阻害はがん細胞の増殖と転移を抑制する

    吉田 亜佑美, 清水 昭男, 上野 信洋, 浅野 弘嗣, 門之園 哲哉, 近藤 科江, Klagsbrun Michael, 瀬尾 美鈴

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [3T18p - 09(3P1056)]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • A metal carbonyl-protein needle composite designed for intracellular CO delivery to modulate NF-κB activity. 査読 国際誌

    Inaba H, Sanghamitra NJ, Fujita K, Sho T, Kuchimaru T, Kitagawa S, Kizaka-Kondoh S, Ueno T

    Molecular bioSystems   11 ( 11 )   3111 - 8   2015年11月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1039/c5mb00327j

    PubMed

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  • VEGF-A/NRP1 stimulates GIPC1 and Syx complex formation to promote RhoA activation and proliferation in skin cancer cells

    Ayumi Yoshida, Akio Shimizu, Hirotsugu Asano, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh, Elena Geretti, Akiko Mammoto, Michael Klagsbrun, Misuzu Kurokawa-Seo

    Biology Open   Vol. 4   2015年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/bio.010918

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  • High resolution imaging of intracellular oxygen concentration by phosphorescence lifetime 査読

    Hiromi Kurokawa, Hidehiro Ito, Mai Inoue, Kenji Tabata, Yoshifumi Sato, Kazuya Yamagata, Shinae Kizaka-Kondoh, Tetsuya Kadonosono, Shigenobu Yano, Masahiro Inoue, Toshiaki Kamachi

    SCIENTIFIC REPORTS   5   10657   2015年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep10657

    Web of Science

    PubMed

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  • The effect of triamcinolone acetonide on laser-induced choroidal neovascularization in mice using a hypoxia visualization bio-imaging probe. 査読 国際誌

    Shinsuke Takata, Tomomi Masuda, Shinsuke Nakamura, Takahiro Kuchimaru, Kazuhiro Tsuruma, Masamitsu Shimazawa, Hideko Nagasawa, Shinae Kizaka-Kondoh, Hideaki Hara

    Scientific reports   5   9898 - 9898   2015年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hypoxic stress is a risk factor of ocular neovascularization. Hypoxia visualization may provide clues regarding the underlying cause of angiogenesis. Recently, we developed a hypoxia-specific probe, protein transduction domain-oxygen-dependent degradation domain-HaloTag-Rhodamine (POH-Rhodamine). In this study, we observed the localization of HIF-1α proteins by immunohistochemistry and the fluorescence of POH-Rhodamine on RPE-choroid flat mounts. Moreover, we compared the localization of POH-Rhodamine with pimonidazole which is a standard reagent for detecting hypoxia. Next, we investigated the effects of triamcinolone acetonide (TAAC) against visual function that was evaluated by recording electroretinogram (ERG) and choroidal neovascularization (CNV) development. Mice were given laser-induced CNV using a diode laser and treated with intravitreal injection of TAAC. Finally, we investigated POH-Rhodamine on CNV treated with TAAC. In this study, the fluorescence of POH-Rhodamine and HIF-1α were co-localized in laser-irradiated sites, and both the POH-Rhodamine and pimonidazole fluorescent areas were almost the same. Intravitreal injection of TAAC restored the reduced ERG b-wave but not the a-wave and decreased the mean CNV area. Furthermore, the area of the POH-Rhodamine-positive cells decreased. These findings indicate that POH-Rhodamine is useful for evaluating tissue hypoxia in a laser-induced CNV model, suggesting that TAAC suppressed CNV through tissue hypoxia improvement.

    DOI： 10.1038/srep09898

    PubMed

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  • Cell penetrating peptides improve tumor delivery of cargos through neuropilin-1-dependent extravasation. 査読 国際誌

    Tetsuya Kadonosono, Akihiro Yamano, Toshiki Goto, Takuya Tsubaki, Mizuho Niibori, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh

    Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society   201   14 - 21   2015年3月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Cell-penetrating peptides (CPPs), also referred to as protein transduction domains (PTDs), can mediate the cellular uptake of a wide range of macromolecules including peptides, proteins, oligonucleotides, and nanoparticles, and thus have received considerable attention as a promising method for drug delivery in vivo. Here, we report that CPP/PTDs facilitate the extravasation of fused proteins by binding to neuropilin-1 (NRP1), a vascular endothelial growth factor (VEGF) co-receptor expressed on the surface of endothelial and some tumor cells. In this study, we examined the capacity of the amphipathic and cationic CPP/PTDs, PTD-3 and TAT-PTD, respectively, to bind cells in vitro and accumulate in xenograft tumors in vivo. Notably, these functions were significantly suppressed by pre-treatment with NRP1-neutralizing Ab. Furthermore, co-injection of iRGD, a cyclic peptide known to increase NRP1-dependent vascular permeability, significantly reduced CPP/PTD tumor delivery. This data demonstrates a mechanism by which NRP1 promotes the extravasation of CPP/PTDs that may open new avenues for the development of more efficient CPP/PTD delivery systems.

    DOI： 10.1016/j.jconrel.2015.01.011

    PubMed

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  • Design of CO-releasing Extracellular Scaffold using in-vivo Protein Crystals

    H. Tabe, T. Shimoi, K. Fujita, S. Abe, H. Ijiri, M. Tsujimoto, T. Kuchimaru, S. Kizaka-Kondoh, Hajime Mori, S. Kitagawa, T. Ueno

    Chemistry Letters   Vol. 44 ( No. 3 )   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    A crystalline protein assembly of cypovirus polyhedra was engineered to develop a carbon monoxide (CO) releasing extracellular scaffold by immobilizing ruthenium carbonyls. The molecular design includes introduction of a hexahistidine tag to the C-terminus and provides immobilization of about 2-fold more Ru carbonyls per protein monomer and effectively releases three times more CO for activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) in living cells relative to wild-type polyhedra with Ru carbonyls.

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  • Preparation of a cross-linked porous protein crystal containing Ru carbonyl complexes as a CO-releasing extracellular scaffold. 査読 国際誌

    Hiroyasu Tabe, Kenta Fujita, Satoshi Abe, Masahiko Tsujimoto, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Mikio Takano, Susumu Kitagawa, Takafumi Ueno

    Inorganic chemistry   54 ( 1 )   215 - 20   2015年1月

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    記述言語：英語  

    Protein crystals generally are stable solid protein assemblies. Certain protein crystals are suitable for use as nanovessels for immobilizing metal complexes. Here we report the preparation of ruthenium carbonyl-incorporated cross-linked hen egg white lysozyme crystals (Ru·CL-HEWL). Ru·CL-HEWL retains a Ru carbonyl moiety that can release CO, although a composite of Ru carbonyl-HEWL dissolved in buffer solution (Ru·HEWL) does not release CO. We found that treatment of cells with Ru·CL-HEWL significantly increased nuclear factor kappa B (NF-κB) activity as a cellular response to CO. These results demonstrate that Ru·CL-HEWL has potential for use as an artificial extracellular scaffold suitable for transport and release of a gas molecule.

    DOI： 10.1021/ic502159x

    PubMed

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  • Uniform cell distribution achieved by using cell deformation in a micropillar array 査読

    Maho Kaminaga, Tadashi Ishida, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh, Toru Omata

    Micromachines   6 ( 4 )   409 - 422   2015年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/mi6040409

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  • Intracellular CO release from composite of ferritin and ruthenium carbonyl complexes. 査読 国際誌

    Kenta Fujita, Yuya Tanaka, Takeya Sho, Shuichi Ozeki, Satoshi Abe, Tatsuo Hikage, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Takafumi Ueno

    Journal of the American Chemical Society   136 ( 48 )   16902 - 8   2014年12月

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    記述言語：英語  

    Protein cages have been utilized as templates in the development of biomaterials. Here we report protein engineering of the ferritin (Fr) cage for encapsulating carbon monoxide releasing molecules (CORMs) and release of CO gas which serves as a cell signaling molecule. The protein cages enable us to increase the half-life for CO release, providing a release rate that is 18-fold slower than the rate of a typical CORM, Ru(CO)3Cl(glycinate) (CORM-3). Moreover, the uptake ratio of the composite is about 4-fold greater than that of CORM-3. We found that these effects enhance the activation of nuclear factor κB 10-fold higher than CORM-3. The protein cage of Fr thus provides the basis for new CORMs that can be used for in vitro cell research.

    DOI： 10.1021/ja508938f

    PubMed

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  • 理系英会話アクティブラーニング2 テツヤ、ディスカッションしようか

    Kyota Ko, Simon Gillett, 近藤 科江, 山口 雄輝

    2014年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：羊土社  

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  • 理系英会話アクティブラーニング1 テツヤ、国際学会いってらっしゃい

    Kyota Ko, Simon Gillett, 近藤 科江, 山口 雄輝

    2014年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：羊土社  

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  • 腫瘍内HIF-1活性を可視化するSPECTイメージングプローブの開発(Development of SPECT imaging probes to visualize intratumoral HIF-1 activity using HIF-1 mimic fusion proteins)

    梅田 泉, 石川 龍太郎, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 藤井 博史

    日本癌学会総会記事   73回   J - 2030   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Development of a novel interferon-α2b gene construct with a repetitive hypoxia-inducible factor binding site and its suppressive effects on human renal cell carcinoma cell lines in vitro. 査読

    Fukui N, Kageyama Y, Higashi Y, Kihara K, Kizaka-Kondoh S, Hiraoka M, Shinojima T, Suzuki K, Oya M

    International journal of clinical oncology   19 ( 3 )   497 - 504   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10147-013-0568-z

    Web of Science

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  • A fluorescent protein scaffold for presenting structurally constrained peptides provides an effective screening system to identify high affinity target-binding peptides. 査読 国際誌

    Tetsuya Kadonosono, Etsuri Yabe, Tadaomi Furuta, Akihiro Yamano, Takuya Tsubaki, Takuya Sekine, Takahiro Kuchimaru, Minoru Sakurai, Shinae Kizaka-Kondoh

    PloS one   9 ( 8 )   e103397   2014年

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    記述言語：英語  

    Peptides that have high affinity for target molecules on the surface of cancer cells are crucial for the development of targeted cancer therapies. However, unstructured peptides often fail to bind their target molecules with high affinity. To efficiently identify high-affinity target-binding peptides, we have constructed a fluorescent protein scaffold, designated gFPS, in which structurally constrained peptides are integrated at residues K131-L137 of superfolder green fluorescent protein. Molecular dynamics simulation supported the suitability of this site for presentation of exogenous peptides with a constrained structure. gFPS can present 4 to 12 exogenous amino acids without a loss of fluorescence. When gFPSs presenting human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2)-targeting peptides were added to the culture medium of HER2-expressing cells, we could easily identify the peptides with high HER2-affinity and -specificity based on gFPS fluorescence. In addition, gFPS could be expressed on the yeast cell surface and applied for a high-throughput screening. These results demonstrate that gFPS has the potential to serve as a powerful tool to improve screening of structurally constrained peptides that have a high target affinity, and suggest that it could expedite the one-step identification of clinically applicable cancer cell-binding peptides.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0103397

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  • Bone resorption facilitates osteoblastic bone metastatic colonization by cooperation of insulin-like growth factor and hypoxia 査読

    Takahiro Kuchimaru, Takuya Hoshino, Tomoya Aikawa, Hisataka Yasuda, Tatsuya Kobayashi, Tetsuya Kadonosono, Shinae Kizaka-Kondoh

    Cancer Science   105 ( 5 )   553 - 559   2014年

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/cas.12391

    Web of Science

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  • Serum Heme Oxygenase-1 Level is Increased in Cardiac Patients with Elevated Serum Uric Acid and Decreased Renal Function

    Fujita, Shuichi, Kizaka, Shun, Morita, Hideaki, Ito, Takahide, Sakane, Kazushi, Sohmiya, Koichi, Hoshiga, Masaaki

    Journal of Cardiac Failure   20 ( 10 )   2014年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • 骨転移初期過程におけるがん細胞と骨髄微小環境の動的相互作用のin vivo イメージング解析

    口丸高弘, 中川賢治, 門之園哲哉, 近藤科江

    Vol. 8 ( No. 1 )   2014年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • 血管系のin vivoイメージング：腫瘍HIFのイメージング

    口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    血管医学   Vol. 13 ( No. 2 )   2013年12月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：がんの分子イメージング  

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  • Development of an Oxygen-Sensitive Degradable Peptide Probe for the Imaging of Hypoxia-Inducible Factor-1-Active Regions in Tumors 査読

    Masashi Ueda, Kei Ogawa, Azusa Miyano, Masahiro Ono, Shinae Kizaka-Kondoh, Hideo Saji

    MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY   15 ( 6 )   713 - 721   2013年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s11307-013-0647-6

    Web of Science

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  • The Protective Role of the Transmembrane Thioredoxin-Related Protein TMX in Inflammatory Liver Injury 査読

    Yoshiyuki Matsuo, Kana Irie, Hiroshi Kiyonari, Hiroaki Okuyama, Hajime Nakamura, Aoi Son, Dorys Adriana Lopez-Ramos, Hai Tian, Shin-Ichi Oka, Katsuya Okawa, Shinae Kizaka-Kondoh, Hiroshi Masutani, Junji Yodoi

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING   18 ( 11 )   1263 - 1272   2013年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1089/ars.2011.4430

    Web of Science

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  • Radiosynthesis and initial evaluation of F-18 labeled nanocarrier composed of poly(L-lactic acid)-block-poly(sarcosine) amphiphilic polydepsipeptide 査読

    Fumihiko Yamamoto, Ryo Yamahara, Akira Makino, Kensuke Kurihara, Hideo Tsukada, Eri Hara, Isao Hara, Shinae Kizaka-Kondoh, Yasuhito Ohkubo, Eiichi Ozeki, Shunsaku Kimura

    NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY   40 ( 3 )   387 - 394   2013年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.nucmedbio.2012.12.008

    Web of Science

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  • A hypoxia-inducible factor (HIF)-3α splicing variant, HIF-3α4 impairs angiogenesis in hypervascular malignant meningiomas with epigenetically silenced HIF-3α4. 査読

    Ando H, Natsume A, Iwami K, Ohka F, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Ito K, Saito K, Sugita S, Hoshino T, Wakabayashi T

    Biochemical and biophysical research communications   433 ( 1 )   139 - 144   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.02.044

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  • Importance of the physicochemical properties of fluorescent dyes for obtaining target-specific in vivo images by membrane-permeable macromolecular imaging probes.

    Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono, Cesear Corona, Stephen Dwight, Mark McDougall, shuntaro takahashi, TOSHIAKI MORI, YOSHIO OKAHATA, Shinae Kizaka-Kondoh

    Journal of Pharmaceutical Technology & Drug Research   vol. 2 ( no. 2 )   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Synthesis and biological activity of furanylindazoles as inhibitors of hypoxia inducible factor (HIF)-1 transcriptional activity 査読

    Ayano Takeuchi, Makihito Hori, Shinichi Sato, Hyun Seung Ban, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Takao Yamori, Hiroyuki Nakamura

    MedChemComm   3 ( 11 )   1455 - 1461   2012年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1039/c2md20134h

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  • MT1-MMP Plays a Critical Role in Hematopoiesis by Regulating HIF-Mediated Chemo-/Cytokine Gene Transcription within Niche Cells 査読

    Chiemi Nishida, Kaori Sato-Kusubata, Yoshihiko Tashiro, Ismael Gritli, Aki Sato, Makiko Ohki-Koizumi, Yohei Morita, Makoto Nagano, Takeharu Sakamoto, Naohiko Koshikawa, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondo, Motoharu Seiki, Hiromitsu Nakauchi, Heissig Beate, Koichi Hattori

    BLOOD   120 ( 21 )   2012年11月

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  • In Vivo Imaging of Brain Ischemia Using an Oxygen-Dependent Degradative Fusion Protein Probe 査読

    Youshi Fujita, Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono, Shotaro Tanaka, Yoshiki Hase, Hidekazu Tomimoto, Masahiro Hiraoka, Shinae Kizaka-Kondoh, Masafumi Ihara, Ryosuke Takahashi

    PLOS ONE   7 ( 10 )   e48051   2012年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0048051

    Web of Science

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  • 腫瘍内HIF-1α陽性領域可視化を目指した融合タンパク質POH-SPECTプローブの体内動態に関する検討

    柿島 祐, 梅田 泉, 木村 禎亮, 口丸 高弘, 近藤 科江, 田沼 靖一, 藤井 博史

    核医学   49 ( 3 )   S220 - S220   2012年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • MT1-MMP plays a critical role in hematopoiesis by regulating HIF-mediated chemokine/cytokine gene transcription within niche cells 査読

    Chiemi Nishida, Kaori Kusubata, Yoshihiko Tashiro, Ismael Gritli, Aki Sato, Makiko Ohki-Koizumi, Yohei Morita, Makoto Nagano, Takeharu Sakamoto, Naohiko Koshikawa, Takahiro Kuchimaru, Shinae Kizaka-Kondoh, Motoharu Seiki, Hiromitsu Nakauchi, Beate Heissig, Koichi Hattori

    BLOOD   119 ( 23 )   5405 - 5416   2012年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1182/blood-2011-11-390849

    Web of Science

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  • 腫瘍内HIF-1α陽性領域可視化を目指したSPECTプローブの開発 組織分布の経時的変化と腫瘍内分布の検討

    柿島 祐, 梅田 泉, 木村 禎亮, 口丸 高弘, 近藤 科江, 谷中 昭典, 藤井 博史

    日本薬学会年会要旨集   132年会 ( 4 )   104 - 104   2012年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • Development of a Hypoxia-Selective Near-Infrared Fluorescent Probe for Non-invasive Tumor Imaging 査読

    Bahaa Gamal Mohamed Youssif, Kensuke Okuda, Tetsuya Kadonosono, Ola Ibrahim Abdel Razek Salem, Alaa Arafat Mohamed Hayallah, Mostafa Ahmed Hussein, Shinae Kizaka-Kondoh, Hideko Nagasawa

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN   60 ( 3 )   402 - 407   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1248/cpb.60.402

    Web of Science

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  • 2-Nitroimidazole-Tricarbocyanine Conjugate as a Near-Infrared Fluorescent Probe for in Vivo Imaging of Tumor Hypoxia 査読

    Kensuke Okuda, Yasuyuki Okabe, Tetsuya Kadonosono, Takahiro Ueno, Bahaa G. M. Youssif, Shinae Kizaka-Kondoh, Hideko Nagasawa

    BIOCONJUGATE CHEMISTRY   23 ( 3 )   324 - 329   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/bc2004704

    Web of Science

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  • In vivo visualization of heterogeneous intratumoral distribution of hypoxia-inducible factor-1α activity by the fusion of high-resolution SPECT and morphological imaging tests. 査読

    Fujii H, Yamaguchi M, Inoue K, Mutou Y, Ueda M, Saji H, Kizaka-Kondoh S, Moriyama N, Umeda IO

    Journal of biomedicine & biotechnology   2012   262741   2012年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1155/2012/262741

    Web of Science

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  • Synthesis and biological evaluation of furylindazoles as hypoxia inducible factor (HIF)-1α inhibitors.

    Takeuchi A, Hori M Hyun, Ban S, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Yamori T, Hiroyuki Nakamura

    Med Chem Commun   Vol. 3   2012年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Evaluation of [I-125]IPOS as a molecular imaging probe for hypoxia-inducible factor-1-active regions in a tumor: Comparison among single-photon emission computed tomography/X-ray computed tomography imaging, autoradiography, and immunohistochemistry 査読

    Masashi Ueda, Takashi Kudo, Yasuko Mutou, Izumi Ogihara Umeda, Azusa Miyano, Kei Ogawa, Masahiro Ono, Hirofumi Fujii, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka, Hideo Saji

    CANCER SCIENCE   102 ( 11 )   2090 - 2096   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2011.02057.x

    Web of Science

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  • Detection of the Onset of Ischemia and Carcinogenesis by Hypoxia-Inducible Transcription Factor-Based In Vivo Bioluminescence Imaging 査読

    Tetsuya Kadonosono, Takahiro Kuchimaru, Shuichi Yamada, Yumi Takahashi, Atsushi Murakami, Taeko Tani, Hitomi Watanabe, Tomoharu Tanaka, Kiichi Hirota, Masahiro Inoue, Tetsuya Tsukamoto, Takeshi Toyoda, Koji Urano, Kazuhiko Machida, Tomoo Eto, Tomoyuki Ogura, Hideki Tsutsumi, Mamoru Ito, Masahiro Hiraoka, Gen Kondoh, Shinae Kizaka-Kondoh

    PLOS ONE   6 ( 11 )   e26640   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0026640

    Web of Science

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  • PET Imaging of Hypoxia-Inducible Factor-1-Active Tumor Cells with Pretargeted Oxygen-Dependent Degradable Streptavidin and a Novel F-18-Labeled Biotin Derivative 査読

    Takashi Kudo, Masashi Ueda, Hiroaki Konishi, Hidekazu Kawashima, Yuji Kuge, Takahiro Mukai, Azusa Miyano, Shotaro Tanaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka, Hideo Saji

    MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY   13 ( 5 )   1003 - 1010   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s11307-010-0418-6

    Web of Science

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  • 酸素依存的分解ドメインを含む融合タンパク質を利用したHIF-1α陽性領域可視化SPECTプローブの開発

    柿島 祐, 梅田 泉, 木村 禎亮, 口丸 高弘, 近藤 科江, 谷中 昭典, 藤井 博史

    核医学   48 ( 3 )   S239 - S239   2011年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • マルチモダリティイメージングを利用したHIF-1α可視化プローブのトランスレーション研究(Clinical translation of a novel in vivo imaging probe for HIF-1 active tumors using multimodality imaging system)

    梅田 泉, 柿島 祐, 木村 禎亮, 口丸 高弘, 谷中 昭典, 近藤 科江, 藤井 博史

    日本癌学会総会記事   70回   240 - 240   2011年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1)-Active Cells as a Target for Cancer Therapy 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   115 ( 4 )   440 - 445   2011年4月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.1254/jphs.10R20FM

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  • 融合タンパク質多機能性ラベリングシステムを応用したHIF-1α陽性領域可視化SPECTプローブの開発

    柿島 祐, 梅田 泉, 楽 ヒョウ, 木村 禎亮, 口丸 高弘, 近藤 科江, 谷中 昭典, 藤井 博史

    日本薬学会年会要旨集   131年会 ( 4 )   98 - 98   2011年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 癌微小環境における低酸素癌細胞のライブイメージング

    口丸高弘, 門之園哲哉, 近藤科江

    vol. 18 ( no. 1 )   2011年3月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Early Protective Effect of Bone Marrow Mononuclear Cells Against Ischemic White Matter Damage Through Augmentation of Cerebral Blood Flow 査読

    Youshi Fujita, Masafumi Ihara, Takashi Ushiki, Hideyo Hirai, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka, Hidefumi Ito, Ryosuke Takahashi

    STROKE   41 ( 12 )   2938 - 2943   2010年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/STROKEAHA.110.596379

    Web of Science

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  • 脳虚血巣を標的とした光イメージング・薬物送達システムの開発

    藤田 祐之, 猪原 匡史, 口丸 高弘, 近藤 科江, 伊東 秀文, 平岡 眞寛, 高橋 良輔

    臨床神経学   50 ( 12 )   1098 - 1098   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • In Vivo Imaging of HIF-Active Tumors by an Oxygen-Dependent Degradation Protein Probe with an Interchangeable Labeling System 査読

    Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono, Shotaro Tanaka, Takashi Ushiki, Masahiro Hiraoka, Shinae Kizaka-Kondoh

    PLOS ONE   5 ( 12 )   e15736   2010年12月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0015736

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  • すい臓がん治療効果の経時的光イメージング

    門之園哲哉, 口丸高弘, 近藤科江

    PETジャーナル   vol. 11   2010年9月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • A novel screen using the Reck tumor suppressor gene promoter detects both conventional and metastasis-suppressing anticancer drugs 査読

    Ryuya Murai, Yoko Yoshida, Teruyuki Muraguchi, Emi Nishimoto, Yoko Morioka, Hitoshi Kitayama, Shinae Kondoh, Yoshinori Kawazoe, Masahiro Hiraoka, Motonari Uesugi, Makoto Noda

    ONCOTARGET   1 ( 4 )   252 - 264   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Rapid detection of hypoxia-inducible factor-1-active tumours: pretargeted imaging with a protein degrading in a mechanism similar to hypoxia-inducible factor-1 alpha 査読

    Masashi Ueda, Takashi Kudo, Yuji Kuge, Takahiro Mukai, Shotaro Tanaka, Hiroaki Konishi, Azusa Miyano, Masahiro Ono, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka, Hideo Saji

    EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING   37 ( 8 )   1566 - 1574   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00259-010-1467-4

    Web of Science

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  • Inactivation of chemokine (C-C motif) receptor 1 (CCR1) suppresses colon cancer liver metastasis by blocking accumulation of immature myeloid cells in a mouse model 査読

    Takanori Kitamura, Teruaki Fujishita, Pius Loetscher, Laszlo Revesz, Hiroki Hashida, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Aoki, Makoto M. Taketo

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   107 ( 29 )   13063 - 13068   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1002372107

    Web of Science

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  • Noninvasive Tracking of Donor Cell Homing by Near-Infrared Fluorescence Imaging Shortly after Bone Marrow Transplantation 査読

    Takashi Ushiki, Shinae Kizaka-Kondoh, Eishi Ashihara, Shotaro Tanaka, Masayoshi Masuko, Hideyo Hirai, Shinya Kimura, Yoshifusa Aizawa, Taira Maekawa, Masahiro Hiraoka

    PLOS ONE   5 ( 6 )   e11114   2010年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0011114

    Web of Science

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  • A novel strategy to tag matrix metalloproteinases-positive cells for in vivo imaging of invasive and metastatic activity of tumor cells. 査読

    Zhao T, Harada H, Teramura Y, Tanaka S, Itasaka S, Morinibu A, Shinomiya K, Zhu Y, Hanaoka H, Iwata H, Saji H, Hiraoka M

    Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society   144 ( 1 )   109 - 114   2010年5月

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  • Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor-1 alpha protein synthesis and hypoxia-inducible factor-1-mediated gene expression 査読

    Tomoharu Tanaka, Takuhiko Wakamatsu, Hiroki Daijo, Seiko Oda, Shinichi Kai, Takehiko Adachi, Shinae Kizaka-Kondoh, Kazuhiko Fukuda, Kiichi Hirota

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY   298 ( 3 )   R661 - R671   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpregu.00732.2009

    Web of Science

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  • Functional molecular imaging of ILK-mediated Akt/PKB signaling cascades and the associated role of beta-parvin 査読

    Mariko Kimura, Takashi Murakami, Shinae Kizaka-Kondoh, Masayuki Itoh, Keiji Yamamoto, Yukihiro Hojo, Makoto Takano, Kazuomi Kario, Kazuyuki Shimada, Eiji Kobayashi

    JOURNAL OF CELL SCIENCE   123 ( 5 )   747 - 755   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/jcs.052498

    Web of Science

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  • すい臓がんの進行とプロドラッグ治療効果の光イメージング

    門之園哲哉, 口丸高弘, 近藤科江

    日本分子イメージング学会誌   vol. 3 ( no. 1 )   2010年1月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Functional molecular imaging of integrin-linked kinase-Akt/PKB-mediated signaling and associated role of beta-parvin.

    Kimura M, Murakami T, Kizaka-Kondoh S, Itoh M, Yamamoto K, Hojo Y, Takano M, Kario K, Shimada K, Kobayashi E

    J Cell Sci   Vol. 123   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Physical and Functional Interaction of Transmembrane Thioredoxin-related Protein with Major Histocompatibility Complex Class I Heavy Chain: Redox-based Protein Quality Control and Its Potential Relevance to Immune Responses 査読

    Yoshiyuki Matsuo, Hiroshi Masutani, Aoi Son, Shinae Kizaka-Kondoh, Junji Yodoi

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   20 ( 21 )   4552 - 4562   2009年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1091/mbc.E09-05-0439

    Web of Science

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  • Near-infrared fluorescence tumor imaging using nanocarrier composed of poly(L-lactic acid)-block-poly(sarcosine) amphiphilic polydepsipeptide 査読

    Akira Makino, Shinae Kizaka-Kondoh, Ryo Yamahara, Isao Hara, Tatsuya Kanzaki, Eiichi Ozeki, Masahiro Hiraoka, Shunsaku Kimura

    BIOMATERIALS   30 ( 28 )   5156 - 5160   2009年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.biomaterials.2009.05.046

    Web of Science

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  • HIF-1活性化細胞の選択的殺細胞は浸潤性/転移性膵臓癌マウスモデルの生存を改善する(Selective killing of HIF-1-active cells improves survival in a mouse model of invasive and metastatic pancreatic cancer)

    近藤 科江, 板坂 聡, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   68回   261 - 261   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Enhanced Percolation and Gene Expression in Tumor Hypoxia by PEGylated Polyplex Micelles 査読

    Muri Han, Makoto Oba, Nobuhiro Nishiyama, Mitsunobu R. Kano, Shinae Kizaka-Kondoh, Kazunori Kataoka

    MOLECULAR THERAPY   17 ( 8 )   1404 - 1410   2009年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mt.2009.119

    Web of Science

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  • Significance of nitroimidazole compounds and hypoxia-inducible factor-1 for imaging tumor hypoxia 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Hideko Konse-Nagasawa

    CANCER SCIENCE   100 ( 8 )   1366 - 1373   2009年8月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2009.01195.x

    Web of Science

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  • The HIF-1-active microenvironment: An environmental target for cancer therapy 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Shotaro Tanaka, Hiroshi Harada, Masahiro Hiraoka

    ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS   61 ( 7-8 )   623 - 632   2009年7月

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  • Cytokine-mediated induction of anti-apoptotic genes that are linked to nuclear factor kappa-B (NF-kappa B) signalling in human islets and in a mouse beta cell line 査読

    S. A. Sarkar, B. Kutlu, K. Velmurugan, S. Kizaka-Kondoh, C. E. Lee, R. Wong, A. Valentine, H. W. Davidson, J. C. Hutton, S. Pugazhenthi

    DIABETOLOGIA   52 ( 6 )   1092 - 1101   2009年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00125-009-1331-x

    Web of Science

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  • Imaging of HIF-1-Active Tumor Hypoxia Using a Protein Effectively Delivered to and Specifically Stabilized in HIF-1-Active Tumor Cells 査読

    Takashi Kudo, Masashi Ueda, Yuji Kuge, Takahiro Mukai, Shotaro Tanaka, Maki Masutani, Yasushi Kiyono, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka, Hideo Saji

    JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE   50 ( 6 )   942 - 949   2009年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2967/jnumed.108.061119

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  • Evaluation of an oxygen-dependent degradable protein as a hypoxia-inducible factor-1-active tumor imaging agent 査読

    Ueda Masashi, Kudo Takashi, Tanaka Shotaro, Kondoh Shinae, Miyano Azusa, Ono Masahiro, Mukai Takahiro, Kuge Yuji, Hiraoka Masahiro, Saji Hideo

    JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE   50   2009年5月

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  • Selective Killing of Hypoxia-Inducible Factor-1-Active Cells Improves Survival in a Mouse Model of Invasive and Metastatic Pancreatic Cancer 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Satoshi Itasaka, Lihua Zeng, Shotaro Tanaka, Tao Zhao, Yumi Takahashi, Keiko Shibuya, Kiichi Hirota, Gregg L. Semenza, Masahiro Hiraoka

    CLINICAL CANCER RESEARCH   15 ( 10 )   3433 - 3441   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-08-2267

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  • The Akt/mTOR Pathway Assures the Synthesis of HIF-1 alpha Protein in a Glucose- and Reoxygenation-dependent Manner in Irradiated Tumors 査読

    Hiroshi Harada, Satoshi Itasaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Keiko Shibuya, Akiyo Morinibu, Kazumi Shinomiya, Masahiro Hiraoka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   284 ( 8 )   5332 - 5342   2009年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M806653200

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  • Imaging probe for tumor malignancy 査読

    Shotaro Tanaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Hasahiro Hiraoka

    REPORTERS, MARKERS, DYES, NANOPARTICLES, AND MOLECULAR PROBES FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS   7190   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1117/12.808380

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  • Imaging and Targeting of the Hypoxia-inducible Factor 1-active Microenvironment 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Shotaro Tanaka, Masahiro Hiraoka

    JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   22 ( 2 )   93 - 100   2009年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.1293/tox.22.93

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  • Molecular imaging - Diagnosis by functional imaging 査読

    Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka

    Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy   36 ( 3 )   366 - 371   2009年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy Publishers Inc.  

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  • Intravenously administered bone marrow cells alleviates white matter lesions in a model of chronic cerebral hypoperfusion 査読

    Fujita, Youshi, Ushiki, Takashi, Ihara, Masafumi, Ito, Hidefumi, Kizaka-Kondoh, Shinae, Takahashi, Ryosuke

    Neuroscience Research   65   2009年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Youshi Fujita, Takashi Ushiki, Masafumi Ihara, Hidefumi Ito, Shinae Kizaka-Kondoh, Ryosuke Takahashi, 2009, &#039;Intravenously administered bone marrow cells alleviates white matter lesions in a model of chronic cerebral hypoperfusion&#039;, &lt;i&gt;Neuroscience Research&lt;/i&gt;, vol. 65, p. S123

    DOI： 10.1016/j.neures.2009.09.586

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  • TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis 査読

    Lihua Zeng, Guangfei Ou, Satoshi Itasaka, Hiroshi Harada, Xuejun Xie, Keiko Shibuya, Shinae Kizaka-Kondoh, Akiyo Morinibu, Kazumi Shinomiya, Masahiro Hiraoka

    CANCER SCIENCE   99 ( 11 )   2327 - 2335   2008年11月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2008.00943.x

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  • HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明

    原田 浩, 板坂 聡, 近藤 科江, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本放射線影響学会大会講演要旨集   51回   127 - 127   2008年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本放射線影響学会  

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  • 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性の制御におけるPHD/VHL系とPI3K/Akt/mTOR系の機能(PHD/VHL and PI3K/Akt/mTOR Pathways Function in Biphasic Profile of Intratumoral HIF-1 Activity after Ionizing Radiation)

    原田 浩, 板坂 聡, 近藤 科江, 澁谷 景子, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   67回   55 - 55   2008年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • [Development of fluorescent in vivo imaging probes for cancers]. 査読

    Tanaka S, Kizaka-Kondoh S

    Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy   35 ( 8 )   1272 - 1276   2008年8月

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  • Taip2 is a novel cell death-related gene expressed in the brain during development 査読

    Kazumi Yamada, Nobutake Akiyama, Shuichi Yamada, Hiromitsu Tanaka, Saburo Saito, Masahiro Hiraoka, Shinae Kizaka-Kondoh

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   369 ( 2 )   426 - 431   2008年5月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.02.041

    Web of Science

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  • n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-sensing systems 査読

    Motohide Kimura, Satoshi Takabuchi, Tomoharu Tanaka, Miyahiko Murata, Kenichiro Nishi, Seiko Oda, Tomoyuki Oda, Michiyuki Kanai, Kazuhiko Fukuda, Shinae Kizaka-Kondoh, Takehiko Adachi, Arimichi Takabayashi, Gregg L. Semenza, Kiichi Hirota

    BIOCHEMICAL JOURNAL   411 ( 1 )   97 - 105   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1042/BJ20070824

    Web of Science

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  • Near-infrared fluorescent labeled peptosome for application to cancer imaging 査読

    Hiroki Tanisaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Akira Makino, Shotaro Tanaka, Masahiro Hiraoka, Shunsaku Kimura

    BIOCONJUGATE CHEMISTRY   19 ( 1 )   109 - 117   2008年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/bc7001665

    Web of Science

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  • 新しい治療法評価への分子イメージングの応用・放射線治療の分子イメージング

    板坂聡, 原田浩, 近藤科江, 平岡真寛

    遺伝子医学MOOK. 9:279-283. 2008.   2008年

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    記述言語：日本語  

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  • Biomedical applications of imidazolium cation-modified iron oxide nanoparticles 査読

    K. Naka, A. Narita, H. Tanaka, Y. Chujo, M. Morita, T. Inubushi, I. Nishimura, J. Hiruta, H. Shibayama, M. Koga, S. Ishibashi, J. Seki, S. Kizaka-Kondoh

    Polymers for Advanced Technologies   19 ( 10 )   1421 - 1429   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1002/pat.1218

    Scopus

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  • 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス

    原田 浩, 板坂 聡, 近藤 科江, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本放射線影響学会大会講演要旨集   50回   114 - 114   2007年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本放射線影響学会  

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  • Significance of HIF-1-active cells in angiogenesis and radioresistance 査読

    H. Harada, S. Kizaka-Kondoh, G. Li, S. Itasaka, K. Shibuya, M. Inoue, M. Hiraoka

    ONCOGENE   26 ( 54 )   7508 - 7516   2007年11月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.onc.1210556

    Web of Science

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  • The combination of hypoxia-response enhancers and an oxygen-dependent proteolytic motif enables real-time imaging of absolute HIF-1 activity in tumor xenografts 査読

    Hiroshi Harada, Shinae Kizaka-Kondoh, Satoshi Itasaka, Keiko Shibuya, Akiyo Morinibu, Kazumi Shinomiya, Masahiro Hiraoka

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   360 ( 4 )   791 - 796   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.06.149

    Web of Science

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  • Hypoxia inducible factor-1 influences sensitivity to paclitaxel of human lung cancer cell lines under normoxic conditions 査読

    Lihua Zeng, Shinae Kizaka-Kondoh, Satoshi Itasaka, Xuejun Xie, Masahiro Inoue, Keiji Tanimoto, Keiko Shibuya, Masahiro Hiraoka

    CANCER SCIENCE   98 ( 9 )   1394 - 1401   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2007.00537.x

    Web of Science

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  • Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer 査読

    Toru Hiraga, Shinae Kizaka-Kondoh, Kiichi Hirota, Masahiro Hiraoka, Toshiyuki Yoneda

    CANCER RESEARCH   67 ( 9 )   4157 - 4163   2007年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-06-2355

    Web of Science

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  • 新しいナノキャリア"ペプトソーム"次世代ＤＤＳへの期待:次世代DDSへの期待

    神崎 達也, 牧野 顕, 木村 俊作, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 小関 英一

    化学と生物   45 ( 11 )   779 - 784   2007年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry  

    DOI： 10.1271/kagakutoseibutsu1962.45.779

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  • HIF-1を利用した腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング(2)

    近藤科江, 原田浩, 田中正太郎, 平岡真寛

    放射線科学   49 ( 12 )   436 - 441   2006年12月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • HIF-1を利用した腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング(1)

    近藤科江, 原田浩, 田中正太郎, 平岡真寛

    放射線科学   49 ( 11 )   399 - 404   2006年11月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Mechanism of hypoxia-specific cytotoxicity of procaspase-3 fused with a VHL-mediated protein destruction motif of HIF-1 alpha containing Pro564 査読

    Hiroshi Harada, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka

    FEBS LETTERS   580 ( 24 )   5718 - 5722   2006年10月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.febslet.2006.09.025

    Web of Science

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  • 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のリアルタイム光イメージング

    原田 浩, 近藤 科江, 板坂 聡, 澁谷 景子, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   65回   498 - 498   2006年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Suppression of VEGF transcription in renal cell carcinoma cells by pyrrole-imidazole hairpin polyamides targeting the hypoxia responsive element 査読

    Y Kageyama, H Sugiyama, H Ayame, A Iwai, Y Fujii, LE Huang, S Kizaka-Kondoh, M Hiraoka, K Kihara

    ACTA ONCOLOGICA   45 ( 3 )   317 - 324   2006年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/02841860500486648

    Web of Science

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  • 『低酸素癌細胞』を標的とした癌のイメージング・ターゲティング (特集2 発光イメージングの突破力)

    近藤 科江, 原田 浩, 平岡 真寛

    バイオテクノロジージャーナル   6 ( 2 )   234 - 237   2006年3月

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    記述言語：日本語  

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  • Antitumor Protein Therapy ; Application of the Protein Transduction Domain to the Development of a Protein Drug for Cancer Treatment 査読

    HARADA Hiroshi, Shinae Kizaka-Kondoh, HIRAOKA Masahiro

    Breast cancer : the journal of the Japanese Breast Cancer Society   Vol. 13 ( No. 1 )   16 - 26   2006年2月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The genomic information obtained through the human genome project has been accelerating the analysis of the functions of various disease relevant genes. The high molecular weight biomolecules, including oligonucleotides, antisense nucleotides, small interference RNA and peptides, as well as genes (cDNA) and proteins, are becoming increasingly important for the development of molecular therapies. However, the potential of such information-rich macromolecules for therapeutic use has been limited by the poor permeability across the lipid bilayer of the cellular plasma membrane. Over the past decade, a unique activity of oligopeptides, known as protein transduction domains (PTDs) or cell penetrating peptides (CPPs), has made it possible to transduce biologically active macromolecules into living cells in vitro by conjugating a PTD to the desired macromolecule. Furthermore, this activity has also enabled the systemic delivery of bioactive macromolecules to all tissues in living animals. However, we are now confronted with the next difficulty delivering the macromolecules specifically to the therapeutic targets in vivo. In this review, we focus on the application of PTD to develop antitumor macromolecules and introduce several representative strategies to discriminate between tumor and normal tissue. In addition, we discuss the unique characteristics of breast cancer, which are expected to facilitate the application of PTD to develop novel protein therapy for breast cancer.

    PubMed

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  • Thioredoxin-binding protein-2-like inducible membrane protein is a novel vitamin D3 and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)gamma ligand target protein that regulates PPAR gamma signaling 査読

    S Oka, H Masutani, WR Liu, H Horita, DM Wang, S Kizaka-Kondoh, J Yodoi

    ENDOCRINOLOGY   147 ( 2 )   733 - 743   2006年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2005-0679

    Web of Science

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  • 低酸素を標的とした生体イメージング分子プローブの開発

    近藤科江, 原田浩, 平岡真寛

    未来医学. 21:32-37. 2006.   2006年

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    記述言語：日本語  

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  • 腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング

    原田 浩, 近藤 科江, 謝 学軍, 板坂 聡, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   64回   283 - 283   2005年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Targeting hypoxic cancer cells with a protein prodrug is effective in experimental malignant ascites 査読

    M Inoue, M Mukai, Y Hamanaka, M Tatsuta, M Hiraoka, S Kizaka-Kondoh

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   25 ( 3 )   713 - 720   2004年9月

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    担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

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  • c-IAP2 is induced by ionizing radiation through NF-kappa B binding sites 査読

    T Ueda, N Akiyama, H Sai, N Oya, M Noda, M Hiraoka, S Kizaka-Kondoh

    FEBS LETTERS   491 ( 1-2 )   40 - 44   2001年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Identification of a series of TGF-β-responsive genes by retrovirus-mediated gene-trap sreening 査読

    Mol. Cell. Biol.   20 ( 9 )   3266 - 3273   2000年5月

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    担当区分：最終著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/MCB.20.9.3266-3273.2000

    Web of Science

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  • Transient over-expression of NGFI-A gene suppresses NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells 査読

    T Matsumoto, N Akiyama, S Kizaka-Kondoh, M Noda

    NEUROREPORT   11 ( 5 )   1001 - 1005   2000年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

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  • Constitutive association of EGF receptor with the CrkII-23 mutant that inhibits transformation of NRK cells by EGF and TGF-beta 査読

    S Ota, S Kizaka-Kondoh, Y Hashimoto, H Nishihara, K Nagashima, T Kurata, H Okayama, M Matsuda

    CELLULAR SIGNALLING   10 ( 4 )   283 - 290   1998年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • CrkII signals from epidermal growth factor receptor to Ras 査読

    S KizakaKondoh, M Matsuda, H Okayama

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   93 ( 22 )   12177 - 12182   1996年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

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  • RAF-1 IS NOT A MAJOR UPSTREAM REGULATOR OF MAP KINASES IN RAT FIBROBLASTS 査読

    S KIZAKAKONDOH, H OKAYAMA

    FEBS LETTERS   336 ( 2 )   255 - 258   1993年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • ONCOGENIC SIGNAL-INDUCED ABILITY TO ENTER S-PHASE IN THE ABSENCE OF ANCHORAGE IS THE MECHANISM FOR THE GROWTH OF TRANSFORMED NRK CELLS IN SOFT AGAR 査読

    K KUME, S JINNO, H MIWATANI, S KIZAKAKONDOH, Y TERADA, H NOJIMA, H OKAYAMA

    NEW BIOLOGIST   4 ( 5 )   504 - 511   1992年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Interactions of viral proteins with hurine lymphocytes.

    McSharry, J. J., Goodman-Snitkoff G., Kizaka, S

    1984年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Noncegmented Negative Stranded Viruses  

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書籍等出版物

  • 低酸素とHIF

    近藤科江（ 担当： 単著 範囲: 152-154）

    がん免疫ペディア、  2022年3月 

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  • 理系英会話アクティブラーニング2 テツヤ、ディスカッションしようか〜スピーチ・議論・座長編 (理系英会話アクティブラーニング 2)

    Kyota Ko, Simon Gillett, 近藤 科江, 山口 雄輝（ 担当： 監修）

    羊土社  2014年11月  （ ISBN:4758108463 ）

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    総ページ数：207  

    ASIN

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  • 理系英会話アクティブラーニング1 テツヤ、国際学会いってらっしゃい〜発表・懇親会・ラボツアー編 (理系英会話アクティブラーニング 1)

    Kyota Ko, Simon Gillett, 近藤 科江, 山口 雄輝（ 担当： 監修）

    羊土社  2014年11月  （ ISBN:4758108455 ）

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    総ページ数：200  

    ASIN

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  • Raf-1キナーゼと癌化のシグナル伝達経路

    細胞内シグナル伝達経路 メジカルビュー社  1994年 

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  • EGFレセプター

    サイトカインレセプター メジカルビュー社  1992年 

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  • Interactions of viralproteins with murine lymphocytes

    Nonsegmented Negative Stranded Viruses ; 出版社Academic press, New York  1984年 

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MISC

  • 休眠状態に誘導可能な細胞モデルの遺伝子発現解析による休眠がん細胞マーカーの探索

    上條 航生, 宮本 康太郎, 近藤 科江, 門之園 哲哉

    日本生物工学会大会講演要旨集   2024年   263 - 263   2024年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生物工学会  

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  • 世界で活躍できる技術者を養成、女性エンジニアの輩出にも力を注ぐ : 奈良高専—特集 地域×教育イノベーション 奈良県

    近藤 科江

    先端教育 = Innovative learning   57   100 - 102   2024年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : 先端教育機構出版部  

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I033511888

  • 光超音波イメージングによるマウスモデルの非造影in vivo血管像の経時変化評価

    浅尾 恭史, 平野 龍一郎, 長永 兼一, 関口 博之, 相磯 貞和, 渡邊 重明, 佐藤 満里花, 八木 隆行, 近藤 科江

    日本毒性病理学会講演要旨集   40回   101 - 101   2024年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本毒性病理学会  

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  • "抗原親和性の異なるナノボディ型CAR-T細胞の活性化および疲弊レベル解析 査読

    坂本 祐基, 近藤 科江, 門之園 哲哉

    第27回日本がん分子標的治療学会学術集会要旨集   2023年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

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  • 抗体誘導スクリーニング技術による抗体代替ナノボディの探索 査読

    小川原 巧, 近藤 科江, 門之園 哲哉

    第27回日本がん分子標的治療学会学術集会要旨集   2023年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

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  • 抗原過剰発現細胞に特異的に結合する直列三量体ナノボディの創出 査読

    オンゴノ スワンディ, 近藤 科江, 門之園 哲哉

    第27回日本がん分子標的治療学会学術集会要旨集   2023年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

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  • 腫瘍内HIF活性化細胞を検出するナノ量子センサーの開発 招待 査読

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    量子生命科学会 第5回大会要旨集   2023年5月

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    担当区分：最終著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

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  • 結合親和性の異なるCD25標的CAR-T細胞の活性化と疲弊レベルの評価

    ウン・シンイン, 高野 恵理子, アレックス・グェン, 近藤 科江, 門之園 哲哉

    日本女性科学者の会学術誌   23   46 - 46   2023年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本女性科学者の会  

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  • 腫瘍内ネクローシス領域を介した悪性化機構におけるマクロファージの関与の解明(Elucidation of the involvement of macrophage in intratumoral necrosis-mediated malignant progression)

    武藤 昌也, シェ 一誠, 平山 明由, 北島 正二朗, 曽我 朋義, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   81回   P - 1138   2022年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 乳腺組織常在性間質細胞によるTNBC増殖促進作用(Mammary gland tissue-resident stromal cells promote the growth of TNBC)

    岡本 浩輝, 平野 龍一郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   81回   P - 3250   2022年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 乳腺組織常在性マクロファージ阻害はトリプルネガティブ乳がん再発を抑制する(Targeting mammary gland tissue resident macrophage suppresses the recurrence of triple negative breast cancer)

    平野 龍一郎, 岡本 浩輝, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   81回   P - 3249   2022年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 女性研究者を取り巻くアンコンシャスバイアス

    近藤 科江

    表面と真空   65 ( 8 )   375 - 376   2022年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本表面真空学会  

    DOI： 10.1380/vss.65.375

    CiNii Research

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  • 腫瘍内微小環境におけるHIF活性化間質細胞の経時的イメージング

    宮原 瞳, 平野 龍一郎, 渡邊 重明, 渡邊 仁美, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 玄, 近藤 科江

    JSMI Report   15 ( 2 )   137 - 137   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 誘導性休眠がん細胞の低酸素低血清条件下でのトランスクリプトームおよびメタボローム解析

    宮本 康太郎, 門之園 哲哉, 北島 正二朗, 曽我 朋義, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   80回   [P11 - 2]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 光が拓く次世代イメージングツール 転移過程における細胞間相互作用を1細胞オミクス解析する近接細胞蛍光標識技術

    峯岸 美紗, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 口丸 高弘

    日本癌学会総会記事   80回   [S21 - 5]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 転移:多面的な理解による新しい治療戦略の展開 生体光イメージングによる治療標的の同定と解明

    近藤 科江, 宮原 瞳, 平野 龍一郎, 門之園 哲哉, 口丸 高弘

    日本癌学会総会記事   80回   [S2 - 2]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 組織常在性細胞はトリプルネガティブ乳がんの増殖を促進する

    平野 龍一郎, 岡本 浩輝, 新毛 実結, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   80回   [J14 - 5]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 腫瘍内ネクローシス領域が関与する悪性化機構の解明

    武藤 昌也, 平山 明由, 北島 正二朗, 曽我 朋義, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   80回   [P12 - 2]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 細胞間相互作用可視化光技術を使ったがん転移形成過程の1細胞オミクス解析

    峯岸 美紗, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 口丸 高弘

    JSMI Report   14 ( 2 )   93 - 93   2021年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • TNBC腫瘍における組織常在性間質細胞の解析

    平野 龍一郎, 岡本 浩輝, 新毛 実結, 渡邊 仁美, 近藤 玄, 門之園 哲也, 近藤 科江

    JSMI Report   14 ( 2 )   144 - 144   2021年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 第13回学術大会ハイブリッド開催報告 ―現地会場およびウェブ配信同時開催会議のノウハウ―

    板倉 明子, 石川 稚佳子, 近藤 科江

    日本女性科学者の会学術誌   21   45 - 48   2021年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本女性科学者の会  

    日本女性科学者の会では2020年9月13日、第13回学術大会として、SJWS奨励賞・功労賞贈呈式、文部科学大臣賞伝達式、および受賞記念講演会を行った。東京工業大学での現地開催と、Zoom機能を使ってweb配信するハイブリッドミーティングとしたため、その準備状況とノウハウなどをまとめる。

    DOI： 10.5939/sjws.21005

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I031514168

  • 中分子創薬研究のフロンティア:～生体分子を標的とした機能性ペプチドの創製～ 抗体構造情報を利用した分子標的ペプチドの創製

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本薬学会年会要旨集   141年会   S33 - 4   2021年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 細胞間相互作用可視化光技術を使ったがん転移形成過程の１細胞オミクス解析 査読

    近藤 科江, 口丸 高弘

    JSMI Report   15   17 - 20   2021年

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  • トリプルネガティブ乳がんの早期悪性化に関与する間質細胞の解析

    平野 龍一郎, 岡本 浩輝, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   79回   OJ14 - 6   2020年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • スフェロイドの三次元的免疫組織学解析を可能とするエポキシ製マイクロ流体デバイス—Epoxy-based microfluidic device for three dimensional immunohistography of spheroid

    栗生 識, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 石田 忠

    「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム論文集 電気学会センサ・マイクロマシン部門 [編]   37   5p   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：[東京] : Institute of Electrical Engineers of Japan  

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I031480595

  • マルチオミクス解析による休眠がん細胞エネルギー代謝の解明

    宮本 康太郎, 門之園 哲哉, 北島 正二朗, 曽我 朋義, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   79回   PJ11 - 1   2020年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 創薬におけるタンパク質の魅力 構造計算に基づく標的結合小型タンパク質の創製とがん治療への応用

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    薬学雑誌   140 ( 2 )   159 - 162   2020年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

    近年、標的結合小型蛋白質のデザイン技術の高度化と汎用化が進められている。筆者らが開発してきた抗体構造中の抗原結合ペプチドを利用した標的結合小型蛋白質のデザインについて、以下の項目に分けて概説した。1)標的結合小型蛋白質のデザインコンセプト、2)fluctuation-regulated affinity protein(FLAP)の創出、3)FLAPの高度化と医療応用、として述べた。

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    その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2020&ichushi_jid=J01459&link_issn=&doc_id=20200204230007&doc_link_id=1390565134825135616&url=https%3A%2F%2Fcir.nii.ac.jp%2Fcrid%2F1390565134825135616&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_3.gif

  • 新規発光イメージングを用いた腫瘍内微小環境の解析

    近藤 科江

    上原記念生命科学財団研究報告集   34   1 - 6   2020年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : 上原記念生命科学財団  

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I031218445

  • 間葉系幹細胞による骨転移巣の形成促進メカニズムの解析(Investigation of molecular mechanisms regulating bone metastasis by mesenchymal stem cells)

    藤森 慧, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   78回   P - 1067   2019年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Double-CDR移植を使用した小さくて高親和性のHER2抗体代替分子の設計(Design of a small and high-affinity anti-HER2 antibody mimetic by double-CDR grafting)

    See Kyra, Kadonosono Tetsuya, Yimchuen Wanaporn, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   78回   P - 3283   2019年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 転移微小環境においてがん細胞と相互作用する間質細胞を光標識する新規技術(A novel technology for optically labeling stromal cells interacting with cancer cells in the metastatic microenvironment)

    峯岸 美紗, 近藤 科江, 口丸 高弘

    日本癌学会総会記事   78回   P - 1285   2019年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • in vivo光イメージングを志向したNIRルシフェリンアナログ(NIR Luciferin Analogues for in vivo Optical Imaging)

    北田 昇雄, 齊藤 亮平, 口丸 高弘, 近藤 科江, 中山 淳, 仙波 憲太郎, 牧 昌次郎

    日本癌学会総会記事   78回   P - 1275   2019年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 超高感度生体発光イメージングによる骨転移過程の一個のがん細胞の非侵襲追跡

    口丸 高弘, 峯岸 美紗, 近藤 科江

    JSMI Report   12 ( 2 )   113 - 113   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • CDRペプチドの構造ゆらぎ制御による抗体代替小型タンパク質デザイン

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ペプチド創薬の最前線  

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  • HIF応答性発光イメージングマウスを用いた宿主由来HIF活性化細胞の腫瘍内イメージング

    宮原 瞳, 平野 龍一郎, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 渡邊 仁美, 近藤 玄, 近藤 科江

    JSMI Report   12 ( 2 )   114 - 114   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 創薬におけるタンパク質の魅力 構造計算に基づく標的結合小型タンパク質の創製とがん治療への応用

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本薬学会年会要旨集   139年会 ( 1 )   130 - 130   2019年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • スタチンアシストによる分子標的癌治療戦略

    飯塚まひろ, 飯塚まひろ, 渡邉元樹, 加藤千翔, 口丸高弘, 曽和義広, 近藤科江, 酒井敏行

    日本がん分子標的治療学会学術集会プログラム・抄録集   23rd   2019年

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  • 構造ゆらぎ抑制標的結合ペプチドを組み込んだ小型HER2結合分子の機能評価(Functional evaluation of HER2-binding small proteins harboring a structurally constrained peptide)

    太田 優美, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   77回   473 - 473   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 腫瘍イメージングのための構造的に制限されたCDRペプチドを伴う高親和性疑似抗体の機能分析(Functional analysis of high-affinity antibody mimetics with structurally constrained CDR peptides for tumor imaging)

    Yimchuen Wanaporn, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   77回   471 - 471   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 休眠がん細胞に細胞死を誘導できる薬剤の作用機序解析(Analysis of molecular mechanism of a drug that effectively induces cell death in dormant cancer cells)

    遠藤 みのり, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   77回   1696 - 1696   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 新規MDSC様接着細胞の腫瘍免疫抑制環境形成における機能解析(Novel myeloid-derived adherent cells promote immunosuppressive tumor microenvironment)

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    日本癌学会総会記事   77回   1859 - 1859   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 骨肉腫の肺転移におけるリンパ系エンハンサー結合因子1/cytoglobin軸の関与(Involvement of lymphoid enhancer binding factor 1/Cytoglobin axis in lung metastasis of osteosarcoma)

    ポンスチャート・モンコル, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   77回   1592 - 1592   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • HIF活性可視化トランスジェニックマウスを用いた腫瘍内HIF活性化細胞のイメージング

    宮原 瞳, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 水島 友子, 浦野 浩司, 近藤 科江

    JSMI Report   11 ( 2 )   73 - 73   2018年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 腫瘍内低酸素環境 : がん攻略の最大の要害—Tumor hypoxia : the biggest hurdle for cancer control—50周年記念号 ; 特集 酸素生物学

    近藤 科江

    細胞   50 ( 4 )   172 - 175   2018年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : ニューサイエンス社  

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I029104734

  • ペプチド探索マイクロ流路デバイスにおける非標的細胞結合ペプチド除去性能の向上—Improvement of nonspecific binding peptide removal performance on microfluidic peptide screening device

    神永 真帆, 石田 忠, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム論文集 電気学会センサ・マイクロマシン部門 [編]   35   3p   2018年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：[東京] : Institute of Electrical Engineers of Japan  

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I029904379

  • 抗体CDRペプチドの構造ゆらぎ制御による小型抗体代替分子の創製

    門之園 哲哉, Yimchuen Wanaporn, See Kyra, 太田 優美, 口丸 高弘, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [4P2T27 - 1411)]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • マルチ生物発光レポーターシステムを用いた骨転移発症過程における前立腺がんと骨髄間質細胞の相互作用解析

    峯岸 美紗, 口丸 高弘, 藤森 慧, 礒崎 達大, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [3P - 0985]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • ヒトフィブロネクチンIII型ドメインを足場とする小型HER2結合分子の創製

    太田 優美, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 瀧 真清, 伊東 祐二, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [2P - 1413]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • 簡便かつ高効率な骨髄への細胞デリバリー手法の開発

    口丸 高弘, 磯崎 達大, 宮原 瞳, 峯岸 美紗, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1P - 1327]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • HIFが活性化したがんを標的とした新規融合タンパク質製剤の機能評価

    伊藤 雄大, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1P - 0975]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • ALK陽性肺がん細胞株による休眠がん細胞標的薬剤の薬効評価

    遠藤 みのり, 門之園 哲哉, 酒井 栞, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1P - 0967]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • 増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て,動かす Ⅱ.見えなかったものを視る マウスの生体発光イメージング技術の新展開

    口丸 高弘, 近藤 科江

    生体の科学   68 ( 5 )   460 - 461   2017年10月

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    出版者・発行元：株式会社医学書院  

    DOI： 10.11477/mf.2425200694

    CiNii Research

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  • がん細胞スフェロイド群を用いた抗がん剤ペプチド探索デバイス

    栗生識, 石田忠, 門之園哲哉, 近藤科江, 小俣透

    化学とマイクロ・ナノシステム   16 ( 2 )   26‐27   2017年10月

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    記述言語：日本語  

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  • 骨肉腫の肺への血管外漏出に関連する遺伝子の同定と特性(Identification and characterization of genes associated with osteosarcoma extravasation into the lung)

    ポンスチャート・モンコル, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3116   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 肺がん細胞株を用いた休眠がん細胞標的薬剤の作用機構の解析

    酒井 栞, 門之園 哲哉, 遠藤 みのり, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3343   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • ヒトフィブロネクチンIII型ドメインを利用した抗HER2抗体代替分子の開発

    太田 優美, 門之園 哲哉, Yimchue Wanaporn, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3168   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 小型抗体代替分子の創出に向けた低分子量かつ生体に投与可能な足場タンパク質の探索法

    門之園 哲哉, 太田 優美, ヤインチュン・ワナポーン, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   76回   J - 3084   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 早期骨転移形成過程におけるがん細胞と骨髄間質細胞のクロストークの解析

    礒崎 達大, 峯岸 美紗, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3102   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がん細胞スフェロイド群を用いた抗がん剤ペプチド探索デバイス

    栗生識, 石田忠, 門之園哲也, 近藤科江, 小俣透

    化学とマイクロ・ナノシステム学会研究会講演要旨集   35th   34   2017年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • 尾動脈移植法による新規血行性骨転移モデルマウス

    口丸 高弘, 片岡 直也, 磯崎 達大, 宮原 瞳, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   10 ( 2 )   98 - 98   2017年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 尾動脈移植法による新規血行性骨転移モデルマウス

    口丸 高弘, 片岡 直也, 磯崎 達大, 宮原 瞳, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   10 ( 2 )   135 - 135   2017年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • in vivo光イメージングを用いた新規ミエロイド細胞F4/80(-)AMCの機能解析

    椿 卓也, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   10 ( 2 )   129 - 129   2017年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 再発性肺がんモデルマウスの生体発光イメージング

    遠藤 みのり, 門之園 哲哉, 酒井 栞, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   10 ( 2 )   120 - 120   2017年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • スラグ内部循環流によるペプチドのがん細胞スフェロイドへの付着効率の向上

    石田 忠, 田中 優弥, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    ロボティクス・メカトロニクス講演会講演概要集   2017 ( 0 )   2P2 - N02   2017年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本機械学会  

    &lt;p&gt;In order to find applicable target molecules for molecular target anti-cancer drugs, molecules on the surface of cancer cells in a peptide screening process should be close to those in a human body. A cancer spheroid is a cancer cell aggregate and shows properties similar to tissues. We previously proposed and achieved a peptide screening method using floating spheroids which stirs peptides and spheroids in a liquid slug using an internal convection to promote the peptide adhesion onto the spheroids. In this study, we investigate adhesion efficiency dependent on the speed of the liquid slug in the range from 7.2 to 31 mm/s. At a low speed (7.2 mm/s), antibodies as a simulation of a peptide do not adhere on the spheroids due to weak internal convection in the liquid slug. At a high speed (31 mm/s), the antibodies hardly adhered on the spheroids. We found the speed around 20 mm/s showed the efficient adhesion.&lt;/p&gt;

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  • Elucidation of Tumor-Promoting Effects of Novel Adherent Immature Myeloid Cells in Tumor

    Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Takashi Ushiki, Masayoshi Masuko, Shinae Kizaka-Kondoh

    BLOOD   128 ( 22 )   2016年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • スフェロイドを対象としたペプチドスクリーニングのためのスラグ内部循環流を用いた付着手法の提案

    田中 優弥, 石田 忠, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム論文集 電気学会センサ・マイクロマシン部門 [編]   33   1 - 4   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：Institute of Electrical Engineers of Japan  

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  • 近赤外生物発光イメージングによる深部組織がんの高感度検出

    口丸 高弘, 岩野 智, 三股 舜, 牧 昌次郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   E - 2008   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 肺がん細胞株による休眠がん細胞標的薬剤の薬効評価

    酒井 栞, 門之園 哲哉, 遠藤 みのり, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3292   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 腫瘍内新規接着性ミエロイド細胞の機能解析

    椿 卓也, 門之園 哲哉, 塩澤 唯, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3225   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • ゆらぎ抑制標的結合ペプチドによるPD-1結合低分子量タンパク質の創製

    塩澤 唯, 門之園 哲哉, 北澤 舞花, Yimchuen Wanaporn, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3193   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 早期骨転移形成過程における腫瘍微小環境およびがん細胞と骨髄間質細胞の相互作用解析

    礒崎 達大, 口丸 高弘, 片岡 直也, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3157   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がん細胞の尾動脈移植によるマウス骨転移モデルの簡便な構築

    片岡 直也, 口丸 高弘, 礒崎 達大, 宮原 瞳, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3156   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 骨肉腫細胞の肺転移における血管外浸潤過程を制御する分子機構の解析

    米澤 早紀子, Pongsuchart Mongkol, Tran Diem, ThiHongNgoc Hoang, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 2110   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 低酸素がんを標的とした融合タンパク質製剤の物性評価

    伊藤 雄大, 門之園 哲哉, Hoang ThiHongNgoc, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   P - 1315   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 標的結合ペプチドのゆらぎ制御による抗体代替分子の創製法

    門之園 哲哉, Yimchuen Wanaporn, 塩澤 唯, 北澤 舞花, 太田 優美, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   75回   J - 3063   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 光イメージングに関する臨床適用 HIF活性型腫瘍のイメージング 悪性疾患の探索ツール(Clinical application for optical imaging Imaging of HIF-active tumors: Exploration tool for malignancy)

    近藤 科江, 門之園 哲哉, 口丸 高弘

    JSMI Report   9 ( 2 )   69 - 69   2016年4月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 発光イメージングを用いた骨転移早期過程における前立腺がんと骨髄間質細胞の相互作用解析

    片岡 直也, 口丸 高弘, 中川 賢治, 礒崎 達大, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   9 ( 2 )   193 - 193   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 深部組織の高感度イメージングを可能にする近赤外ルシフェリンアナログ

    口丸 高弘, 岩野 智, 木山 正啓, 三股 舜, 門之園 哲哉, 丹羽 治樹, 牧 昌次郎, 近藤 科江

    JSMI Report   9 ( 2 )   145 - 145   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 標的結合ペプチドの「構造ゆらぎ」抑制による高性能な腫瘍イメージングプローブの開発

    門之園 哲哉, Yimchuen Wanaporn, 塩澤 唯, 北澤 舞花, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   9 ( 2 )   115 - 115   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • がん間質における低酸素応答が悪性化を駆動する

    近藤科江, 口丸高弘, 門之園哲哉

    実験医学   Vol. 33 ( No. 5 )   2016年3月

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    記述言語：日本語  

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  • 腫瘍内微小環境を標的とした薬剤開発の留意点

    近藤科江

    2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：次世代のがん治療薬・診断のための研究開発  

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  • 腫瘍内Hypoxia Inducible Factor 1α(HIF1α)発現領域をターゲットしたTOP3の体内動態の検討

    濱道修生, 梅田泉, 門之園哲哉, 近藤科江, 藤井博史

    核医学(Web)   53 ( Supplement )   2016年

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  • 遊走能が亢進したがん細胞の選択回収マイクロ流路デバイス

    石田 忠, 島本 拓弥, 口丸 高弘, 近藤 科江, 小俣 透

    ロボティクス・メカトロニクス講演会講演概要集   2016 ( 0 )   2P1 - 19a1   2016年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本機械学会  

    &lt;p&gt;We propose a micro-channel device to collect cancer cells with high migrating capability, which could cause metastasis. In order to collect cells attached on extracellular matrix, focal adhesions between cells and extracellular matrix should be broken. The desmosomes can be mechanically broken by using extension of cell culture surface. For this purpose, the device locally has a balloon under a cell culture surface. The extension rate of the cell culture surface is 40% with 300 μL water. Using the device, we could detach the high-migration cell, which has net displacement of 150 μm and total path of 250 μm, and collect it by the flow of cultural medium.&lt;/p&gt;

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  • がん細胞特異的結合ペプチドスクリーニングのためのマイクロ流体デバイス

    神永 真帆, 石田 忠, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    ロボティクス・メカトロニクス講演会講演概要集   2016 ( 0 )   2A2 - 18b6   2016年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本機械学会  

    &lt;p&gt;Peptides that can bind to normal cells should be removed in the screening of the tumor specific binding peptide. We developed a microfluidic device for screening of tumor specific binding peptide that has serially-connected chambers for normal cells and for cancer cells. The normal cell is to remove the non-specific binding peptides, and the cancer cell is to capture tumor specific binding peptides. Cell introduction into the chambers without cross-contamination and screening simulation using a fluorescence-labeled antibody are examined. In cell introduction experiment, contaminations of different types of cells were prevented. In the screening simulation, the trapped amount of the non-specific antibodies can be reduced to 46 % in the downstream chamber.&lt;/p&gt;

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  • 定量的発光イメージングによって明らかにする骨髄微小環境による骨転移制御メカニズム

    口丸 高弘, 片岡 直也, 磯崎 達大, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [3T18 - 14(3P1046)]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 骨肉腫細胞の肺転移における血管外浸潤過程を制御する分子機構の解析

    米澤 早紀子, Pongsuchart Mongkol, 口丸 高弘, Ngoc Hong, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [1P1082] - [1P1082]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 遊走能が向上したがん細胞選択回収デバイスの開発 : 細胞剥離方法の検討

    島本 拓弥, 石田 忠, 口丸 高弘, 近藤 科江, 小俣 透

    「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム論文集 電気学会センサ・マイクロマシン部門 [編]   32   1 - 5   2015年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：Institute of Electrical Engineers of Japan  

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  • 初代培養がんスフェロイドを利用した休眠がん細胞標的薬剤の探索評価

    門之園 哲哉, 酒井 栞, 後藤 優, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   74回   J - 1044   2015年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 腫瘍内マクロファージ様細胞の機能解析

    椿 卓也, 桜井 史門, 塩澤 唯, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   74回   J - 1088   2015年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がん微小環境をモニタリングするマルチ発光レポーターシステムを用いたがん細胞の化学療法への応答解析

    口丸 高弘, 片岡 直也, 門之園 哲也, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   74回   P - 3349   2015年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がん研究における女性研究者 がん研究における多様性の必要性

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   74回   SS2 - 1   2015年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 新規ナノ粒子「ラクトソーム」の診断・治療への応用開発

    小関 英一, 山原 亮, 原 功, 原 恵理, 栗原 研輔, 山本 文彦, 近藤 科江, 木村 俊作

    BIO Clinica   30 ( 7 )   692 - 695   2015年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 光イメージングによる腫瘍関連免疫細胞の機能解析

    塩澤 唯, 椿 卓也, 桜井 史門, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   8 ( 2 )   123 - 123   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 骨転移メカニズムの解明を促進する新規マウスモデルの構築

    片岡 直也, 口丸 高弘, 中川 賢治, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   8 ( 2 )   122 - 122   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 近赤外ルシフェリンアナログによる深部腫瘍組織の高感度イメージング

    口丸 高弘, 岩野 智, 木山 正啓, 三股 舜, 門之園 哲哉, 丹羽 治樹, 牧 昌次郎, 近藤 科江

    JSMI Report   8 ( 2 )   119 - 119   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 細胞膜透過ペプチド融合タンパク質の腫瘍血管透過メカニズム

    門之園 哲哉, 椿 卓也, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   8 ( 2 )   101 - 101   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 新規発光レポーターシステムを用いた腫瘍内低酸素・炎症環境リモデリングの定量的解析

    口丸 高弘, 中川 賢治, 三股 舜, 門之園 哲也, 近藤 科江

    JSMI Report   8 ( 2 )   126 - 126   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 新規ナノ粒子「ラクトソーム」の診断・治療への応用開発

    小関 英一, 山原 亮, 原 功, 原 恵理, 栗原 研輔, 山本 文彦, 近藤 科江, 木村 俊作

    BIO Clinica   30 ( 2 )   178 - 181   2015年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 膜透過ペプチドを有する機能性タンパク質製剤の開発 (特集 ナノDDS革命 : 革新的ドラッグデリバリーシステムが難治疾患治療に光をもたらす)

    近藤 科江, 門之園 哲哉, 口丸 高弘

    細胞工学   34 ( 10 )   967 - 971   2015年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：学研メディカル秀潤社 ; 1982-  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016093005

  • 1P1-L09 がん細胞の遊走観察のためのグルコース・酸素濃度勾配生成マイクロ流路デバイス

    石田 忠, 尾崎 展也, 口丸 高弘, 近藤 科江, 小俣 透

    ロボティクス・メカトロニクス講演会講演概要集   2015 ( 0 )   _1P1 - L09_1-_1P1-L09_3   2015年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本機械学会  

    Cancer cells inside tumors are under low glucose and oxygen concentration, which increase the migration capability and are assumed to be an origin of cancer metastasis. However, the cellular level studies of cancer cells inside tumors are difficult due to the limitation of the conventional biological approaches, which cannot generate the conditions inside tumors. In order to overcome the difficulty, we design and fabricate a microfluidic device that can control the glucose and oxygen concentrations inside a micro chamber. We achieved the concentration gradients similar to the gradient inside a tumor.

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  • 新規ナノ粒子「ラクトソーム」の診断・治療への応用開発

    小関 英一, 山原 亮, 原 功, 原 恵理, 栗原 研輔, 山本 文彦, 近藤 科江, 木村 俊作

    BIO Clinica   29 ( 12 )   1200 - 1203   2014年11月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 前立腺がん骨転移形成過程におけるHIFとNF-κB活性のin vivoイメージング(In vivo bioluminescence imaging of HIF and NF-κB activities during bone metastasis establishment of prostate cancer)

    中川 賢治, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   P - 2049   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 近赤外生物発光イメージングを用いたがん細胞の高感度検出(High-sensitive detection of cancer cells in vivo using near-infrared bioluminescence imaging)

    三股 舜, 口丸 高弘, 岩野 智, 門之園 哲哉, 牧 昌次郎, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   P - 2048   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • ゆらぎ抑制ペプチドライブラリーを利用した高い標的特異性を有する腫瘍結合ペプチドのスクリーニング(Constrained peptide screening system for identification of cancer-binding peptides with high affinity)

    門之園 哲哉, 椿 卓也, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   J - 3110   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がんの分子イメージング 悪性化プロセス解明のための分子イメージング(Molecular imaging of cancer Exploring malignant process by molecular imaging)

    近藤 科江, 門之園 哲哉, 口丸 高弘

    日本癌学会総会記事   73回   S12 - 3   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • In vivoイメージングによって明らかにする骨転移におけるHIFの治療標的としての可能性(In vivo imaging illuminates great potential of HIF as a therapeutic target for bone metastasis)

    口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   IS5 - 2   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 蛍光イメージングプローブを用いた初代培養がん細胞スフェロイド内のHIF活性評価(Evaluation of HIF-activity in cancer tissue-originated spheroids with a fluorescent imaging probe)

    後藤 優, 新堀 瑞穂, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   P - 1436   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • CTOS法を利用した休眠がん細胞を標的とする抗がん剤スクリーニング(Drug screening for targeting dormant primary cancer cells by using cancer tissue-originated spheroids)

    新堀 瑞穂, 後藤 優, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   P - 1435   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 光イメージングによる腫瘍関連マクロファージの悪性腫瘍増殖作用の解析(In vivo imaging of malignant tumor growth enhanced by macrophage-like cells)

    桜井 史門, 椿 卓也, 門之園 哲也, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   73回   P - 3201   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 【癌と微小環境】癌の微小環境を標的とした新たな治療戦略 腫瘍内低酸素環境を標的とした癌治療戦略

    近藤 科江

    Surgery Frontier   21 ( 2 )   163 - 168   2014年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • 光イメージングによる腫瘍関連マクロファージの機能解析

    椿 卓也, 後藤 俊樹, 桜井 史門, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   7 ( 2 )   134 - 134   2014年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 初代培養がん細胞スフェロイドの蛍光イメージングによる腫瘍内HIF活性評価法の構築

    後藤 優, 新堀 瑞穂, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 井上 正宏, 近藤 科江

    JSMI Report   7 ( 2 )   152 - 152   2014年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 近赤外ルシフェリンアナログを用いた超高感度がん発光イメージング

    三股 舜, 口丸 高弘, 岩野 智, 門之園 哲哉, 丹羽 治樹, 牧 昌次郎, 近藤 科江

    JSMI Report   7 ( 2 )   149 - 149   2014年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 低酸素と疾患病態 動的病態に基づく新たな病理診断に向けて がんの悪性化指標としての低酸素誘導転写因子HIF活性

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   176 - 176   2014年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

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  • 3P2-G05 抗がん剤スクリーニングのためのがん細胞分散MEMSデバイス(ナノ・マイクロ流体システム)

    神永 真帆, 石田 忠, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 小俣 透

    ロボティクス・メカトロニクス講演会講演概要集   2014 ( 0 )   _3P2 - G05_1-_3P2-G05_3   2014年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本機械学会  

    Cancer is the top leading cause of death in Japan. Anti-cancer drugs are one of the most popular treatments whereas they often have heavy side effects. Anti-cancer drugs with light or no side effects are under development using tumor specific binding peptides as guides to cancer cells. However, the number of candidate peptides for the tumor specific binding peptides are extremely large. An efficient peptide screening method is necessary to find them. For this purpose, we are developing a microfluidic device to uniformly disperse cancer cells into its micro chamber and screen the peptide form the large number of peptides. In this paper, we could uniformly disperse N87 cells into the micro chamber using a micro pillar array, and selectively trap yeasts with tumor specific binding peptides by N87 cells in the micro chamber.

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  • 腫瘍内低酸素環境を標的とした癌治療戦略

    近藤 科江

    Surgery Frontier   21   47 - 52   2014年

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  • BRETを利用した機能性タンパク質プローブによる排泄臓器近傍における腫瘍内HIF活性の高コントラスト光イメージング

    須加 智也, 山口 鉄郎, 口丸 高弘, 廣田 圭佑, 石川 龍太郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    Vol. 7   2013年12月

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    記述言語：日本語  

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  • がん研究とモデル動物 マウスモデルを用いたがん化・悪性化過程における低酸素誘導因子活性の寄与の解明(Animal models in cancer research Elucidation of the hypoxia-inducible factor involvement in tumorigenesis and metastasis by using mouse models)

    近藤 科江, 門之園 哲哉, 口丸 高弘

    日本癌学会総会記事   72回   53 - 53   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • MCSを利用したサイトカインによる腫瘍内HIF活性の評価(Evaluation of cytokine-dependent HIF activation in tumor cells using multicellular spheroids)

    新堀 瑞穂, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   72回   453 - 453   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 低酸素下でのEGFR活性化によって引き起こされる小胞体ストレスにおけるMMP10の機能(Function of MMP10 in the Endoplasmic Reticulum stress caused by EGFR activation under hypoxic conditions)

    金森 茜, 稲塚 歩佳, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 坊農 秀雅, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   72回   374 - 374   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • マクロファージ様細胞による腫瘍進行のin vivoイメージング解析(In vivo imaging analysis of macrophage-like cells on tumor progression)

    椿 卓也, 後藤 俊樹, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   72回   364 - 364   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • ホタル生物発光反応に基づくin vivoイメージング用近赤外発光材料(Inspiring Performance of the Designed Firefly Luciferin Analog Emitting Near-infrared Biological Window Light)

    岩野 智, 金森 茜, 口丸 高弘, 近藤 科江, 牧 昌次郎

    日本癌学会総会記事   72回   316 - 316   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • がん細胞と骨髄微小環境のクロストークをイメージングするマルチレポーターシステムの構築(Establishment of multi-reporter system for imaging crosstalk between cancer cells and bone microenvironment)

    口丸 高弘, 相川 友弥, 中川 賢治, 石川 龍太郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   72回   232 - 233   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • BRETを利用した機能性タンパク質プローブによる腫瘍内HIF活性の高コントラスト光イメージング(BRET based-functional protein probes for high specific optical imaging of HIF activity in tumors)

    須加 智也, 口丸 高弘, 廣田 圭佑, 石川 龍太郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   72回   194 - 194   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • VEGF受容体NRP1との相互作用による細胞膜透過ペプチド融合タンパク質の血管透過機構

    後藤 俊樹, 椿 卓也, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   3LBA - 029   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • HIF結合部位を有するIFN-alpha2b遺伝子構築体の開発と腎細胞株への効果

    福井 直隆, 影山 幸雄, 東 四雄, 木原 和徳, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 篠島 利明, 鈴木 賢次郎, 大家 基嗣

    日本癌治療学会誌   48 ( 3 )   1634 - 1634   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌治療学会  

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  • 腫瘍微小環境ダイナミクスをイメージングするマルチレポーターシステムの構築

    相川 友弥, 中川 賢治, 口丸 高弘, 石川 龍太郎, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   3LBA - 028   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 低酸素下におけるEGFR活性化によって発現上昇するMMP10は小胞体ストレスに関与する

    金森 茜, 稲塚 歩佳, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   3LBA - 030   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • がん 細胞膜透過ペプチド融合イメージングプローブのNeuropilin-1依存的血管透過機構の解析

    門之園 哲哉, 後藤 俊樹, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   6 ( 2 )   67 - 67   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 骨吸収由来IGF-1と低酸素環境のクロストークは造骨性骨転移を促進する

    相川 友弥, 口丸 高弘, 星野 卓哉, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   6 ( 2 )   159 - 159   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 腫瘍内低酸素環境と炎症環境のダイナミクスをイメージングするデュアルレポーターシステムの構築

    中川 賢治, 石川 龍太郎, 相川 友弥, 口丸 高弘, 星野 卓哉, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   6 ( 2 )   157 - 157   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 近赤外発光ホタルルシフェリンの実現とその性能

    岩野 智, 金森 茜, 口丸 高弘, 稲塚 歩佳, 牧 昌次郎, 近藤 科江, 丹羽 治樹

    JSMI Report   6 ( 2 )   137 - 137   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 細胞膜透過ペプチド融合イメージングプローブのNeuropilin-1依存的血管透過機構の解析

    門之園 哲哉, 後藤 俊樹, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   6 ( 2 )   129 - 129   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • YC-1の構造展開による高活性HIF-1α転写阻害剤の創製と作用機構解明

    佐藤 伸一, 竹内 彩乃, 堀 牧人, 潘 鉉承, 口丸 高弘, 近藤 科江, 矢守 隆夫, 中村 浩之

    日本薬学会年会要旨集   133年会 ( 2 )   88 - 88   2013年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 新規ナノ粒子「ラクトソーム」の診断・治療への応用開発

    小関 英一, 山原 亮, 原 功, 原 恵理, 栗原 研輔, 山本 文彦, 近藤 科江, 木村 俊作

    BIO Clinica   28 ( 1 )   74 - 77   2013年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 機能イメージングによる病的低酸素の検出

    近藤 科江

    医学のあゆみ   244   334 - 335   2013年

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  • 低酸素がん特異的イメージングプローブの開発

    口丸 高弘, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    PET journal   ( 24 )   7 - 9   2013年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：寺田国際事務所先端医療技術研究所  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014079630

  • マウスレーザー誘発脈絡膜血管新生モデルにおける低酸素可視化バイオイメージングプローブの有用性

    高田 信介, 中村 信介, 鶴間 一寛, 嶋澤 雅光, 永澤 秀子, 近藤 科江, 原 英彰

    日本眼科学会雑誌   116 ( 12 )   1174 - 1174   2012年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本眼科学会  

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  • 新規ナノ粒子「ラクトソーム」の診断・治療への応用開発

    小関 英一, 山原 亮, 原 功, 原 恵理, 栗原 研輔, 山本 文彦, 近藤 科江, 木村 俊作

    細胞   44 ( 11 )   511 - 514   2012年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)ニュー・サイエンス社  

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  • 低酸素応答に対する治療戦略—Treatment strategy for tumor hypoxia—特集 がん微小環境の基盤病態と治療戦略

    近藤 科江

    細胞   44 ( 11 )   498 - 502   2012年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : ニューサイエンス社  

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I024141652

  • レーザー誘発脈絡膜血管新生モデルにおける低酸素可視化バイオイメージング

    高田信介, 中村信介, 鶴間一寛, 嶋澤雅光, 永澤秀子, 近藤科江, 原英彰

    日本眼薬理学会プログラム・講演抄録集   32nd   45 - 45   2012年9月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本眼薬理学会  

    J-GLOBAL

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  • MT1-MMPはHIF介在性サイトカイン遺伝子転写調節により造血において重要な役割を果たす(MT1MMP plays a critical role in hematopoiesis by regulating HIF-mediated cytokine gene transcription)

    Nishida Chiemi, Kusubata Kaori, Tashiro Yoshihiko, Ismael Gritli, Sato Aki, Koizumi Makiko, Morita Yohei, Nagano Makoto, Sakamoto Takeharu, Koshikawa Naohiko, Kuchimaru Takahiro, Kondoh Shinae, Seiki Motoharu, Nakauchi Hiromitsu, Beate Heissig, Hattori Koichi

    臨床血液   53 ( 9 )   1104 - 1104   2012年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • マルチレポーターシステムを用いたHIFとNF-kBシグナルクロストークのin vivoイメージング(In vivo imaging of signal cross-talk of HIF and NF-kB using multi-reporter system)

    石川 龍太郎, 口丸 高弘, 相川 友弥, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   205 - 205   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • HIF活性化がん細胞in vivoイメージングのためのBRET融合タンパク質の開発(Fusion protein-based BRET probes for in vivo imaging of HIF-active cancer cells)

    廣田 圭佑, 口丸 高弘, 須加 智也, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   505 - 506   2012年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 腫瘍内低酸素微小環境イメージングのためのActivatableタンパク質プローブの開発(Development of activatable protein probe for optical imaging of hypoxic microenvironment in tumors)

    門之園 哲哉, 関根 拓哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   208 - 208   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 低酸素環境イメージングプローブと腫瘍血管透過性亢進ペプチドを用いた低酸素がんのin vivoイメージング(In vivo imaging of hypoxic cancers with a hypoxia-specific probe and a tumor blood vessel permeability-enhancing peptide)

    山野 晃弘, 後藤 俊樹, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   208 - 208   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • EGFRを介する癌化シグナルと低酸素ストレス応答(Crosstalk between EGFR-mediated oncogenic signaling and hypoxia)

    金森 茜, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   529 - 530   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • RANKL投与は低酸素骨髄微小環境におけるマウス骨肉腫細胞LM8の骨転移コロニー形成を促進する(RANKL administration promotes metastatic colonization of LM8 osteosarcoma in hypoxic bone marrow microenvironment)

    星野 卓哉, 口丸 高弘, 相川 友弥, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   493 - 494   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • アポトーシスを検知するレポータータンパク質の開発(Development of fluorescent reporter protein sensing apoptosis)

    矢部 越理, 関根 拓哉, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   71回   389 - 389   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Live cell imagingとがん研究 がん低酸素微小環境のリアルタイム機能イメージング(Live cell imaging and cancer research Functional real-time imaging of the tumor microenvironment)

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    日本癌学会総会記事   71回   242 - 242   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • HIFs活性化細胞のバイオセンシングによる腫瘍内低酸素微小環境の可視化と治療薬開発 (AYUMI がん微小環境 : あらたな診断・治療を拓く)

    門之園 哲哉, 近藤 科江

    医学のあゆみ   241 ( 6 )   450 - 455   2012年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012183209

  • 腫瘍内低酸素微小環境イメージングのための立体構造依存的タンパク質プローブの開発

    関根 拓哉, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   5 ( 2 )   158 - 158   2012年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 腫瘍内HIF活性イメージングのためのBRET融合タンパク質プローブの開発

    口丸 高弘, 廣田 圭介, 須加 智也, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    JSMI Report   5 ( 2 )   162 - 162   2012年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • がんのin vivoイメージングを目指す低酸素応答性近赤外蛍光プローブの論理的分子設計と合成

    奥田 健介, 河野 樹, 門之園 哲哉, 坂井 良輔, 宇野 文二, 平山 祐, 近藤 科江, 永澤 秀子

    JSMI Report   5 ( 2 )   160 - 160   2012年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 腫瘍血管浸透性ペプチドを利用した低酸素がんの生体イメージング

    後藤 俊樹, 山野 晃弘, 門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    JSMI Report   5 ( 2 )   159 - 159   2012年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 組織を用いたイメージング技術の進歩と病理学 生体光イメージングを用いた低酸素応答の可視化

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    日本病理学会会誌   101 ( 1 )   196 - 196   2012年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

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  • トランスジェニックマウスを用いた腫瘍内HIF活性の生体イメージング

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 浦野 浩司, 近藤 玄, 平岡 眞寛, 近藤 科江

    JSMI Report   5 ( 1 )   28 - 31   2012年1月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • In vivo optical bioimaging of hypoxia inducible factor activity

    Shinae Kondoh, Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   118   23P - 23P   2012年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 【がん幹細胞-ステムネス、ニッチ、標的治療への理解 genetic/epigenetic変異、微小環境、エネルギー代謝の特異性から見えてくる、治療抵抗性がん克服の戦略】(第II部)がん幹細胞の環境(ニッチ) (第5章)低酸素 低酸素誘導因子HIFの機能と低酸素-幹細胞様形質-治療抵抗性のリンク

    近藤 科江

    実験医学   29 ( 20 )   3342 - 3349   2011年12月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)羊土社  

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  • 短期骨転移モデルの構築と3次元発光イメージングとマイクロX線CTイメージングによるその機能解析(Construction of a short-term bone metastasis model and its functional analysis with 3D-bioluminescence and μCT imaging)

    口丸 高弘, 星野 卓哉, 門之園 哲哉, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   70回   126 - 127   2011年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 新たな分子標的の同定とその応用 低酸素がん細胞の攻略法(Novel strategies for targeting hypoxic cancer cells)

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    日本癌学会総会記事   70回   222 - 222   2011年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • HOLトランスジェニックマウスを用いたHIF活性化腫瘍の生体発光イメージング(In vivo bioluminescence imaging of HIF-active tumors using HOL transgenic mice)

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 浦野 浩司, 近藤 玄, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   70回   160 - 160   2011年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 可溶性RANKLを用いた短期骨転移モデルの構築とインビボイメージング評価

    口丸 高弘, 星野 卓哉, 門之園 哲哉, 保田 尚孝, 近藤 科江

    JSMI Report   4 ( 2 )   154 - 154   2011年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 創薬に活かす分子イメージング 可溶性RANKLを用いた短期骨転移モデルの構築とインビボイメージング評価

    口丸 高弘, 星野 卓哉, 門之園 哲哉, 保田 尚孝, 近藤 科江

    JSMI Report   4 ( 2 )   37 - 37   2011年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • 診断と治療の一体化-Theranostics 低酸素誘導因子HIF関連疾患のイメージング・ターゲティング

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉

    Drug Delivery System   26 ( 3 )   271 - 271   2011年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本DDS学会  

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  • トランスジェニックマウスを用いた腫瘍内HIF活性の生体イメージング

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 浦野 浩司, 近藤 玄, 近藤 科江

    JSMI Report   4 ( 2 )   150 - 150   2011年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • がんのin vivoイメージングを目指す低酸素近赤外蛍光プローブの開発

    上野 崇宏, Yuosif Bahaa G., 坂井 良輔, 河野 樹, 長村 浩子, 平山 祐, 奥田 健介, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 永澤 秀子

    日本薬学会年会要旨集   131年会 ( 4 )   124 - 124   2011年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • がん低酸素微小環境を標的とする治療薬・可視化プローブの開発 (特集 Molecular Imagingの現状と将来)

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 近藤 科江

    臨床放射線   56 ( 3 )   329 - 338   2011年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：金原出版  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011222802

  • Development of imaging probe specific to hypoxia inducible transcription factor HIF

    Shinae Kondoh

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   115   57P - 57P   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • がんハイポキシアの生体イメージング(In vivo imaging of tumor hypoxia)

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   69回   358 - 358   2010年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 生体イメージングの現状と応用 低酸素誘導因子HIF活性の生体光イメージングと創薬研究

    近藤 科江

    Cytometry Research   20 ( Suppl. )   59 - 59   2010年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本サイトメトリー学会  

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  • 高分子ミセル型ナノキャリア「ラクトソーム」の放射性核種標識とこれを用いたIn vivoイメージングおよび生体内動態の検討

    山原 亮, 山本 文彦, 栗原 研輔, 原 功, 竹内 恵理, 牧野 顕, 近藤 科江, 塚田 秀夫, 小関 英一, 木村 俊作

    Drug Delivery System   25 ( 3 )   315 - 315   2010年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本DDS学会  

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  • 近赤外光プローブを用いたHIF活性細胞のIn vivoイメージング

    口丸 高弘, 門之園 哲哉, 牛木 隆志, 近藤 科江, 平岡 真寛

    JSMI Report   3 ( 2 )   152 - 152   2010年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • HIF活性化細胞特異的プローブの分子評価と標識蛍光色素の特性による生体イメージングの変化

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 牛木 隆志, 近藤 科江, 平岡 眞寛

    JSMI Report   3 ( 2 )   150 - 150   2010年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • HIF活性化細胞特異的プローブの分子評価と標識蛍光色素の特性による生体イメージングの変化

    門之園 哲哉, 口丸 高弘, 牛木 隆志, 近藤 科江, 平岡 眞寛

    JSMI Report   3 ( 2 )   45 - 45   2010年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本分子イメージング学会  

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  • DEVELOPMENT OF HYPOXIA-RESPONSIVE INTERFERON ALPHA 2B GENE CONSTRUCTS AND THEIR SUPPRESSIVE EFFECTS ON HUMAN RENAL CELL CARCINOMA CELL LINES IN VITRO.

    Naotaka Fukui, Yukio Kageyama, Yusuke Kohno, Ina Town, Masaharu Inoue, Ina Town, Yotsuo Higashi, Ina Town, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka

    JOURNAL OF UROLOGY   183 ( 4 )   E146 - E147   2010年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • HIF-1α抑制剤GN6767誘導体の創薬研究

    宇野 正治, 高麗 洋佑, 潘 鉉承, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 中村 浩之

    日本薬学会年会要旨集   130年会 ( 2 )   248 - 248   2010年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • ナノキャリア"ラクトソーム"のパクリタキセル内包と抗がん効果に関する基礎評価

    竹内 恵理, 原 功, 山原 亮, 栗原 研輔, 齊木 秀和, 牧野 顕, 山本 文彦, 近藤 科江, 小関 英一, 木村 俊作

    日本薬学会年会要旨集   130年会 ( 4 )   215 - 215   2010年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • がん低酸素環境の非侵襲的イメージングを目指す近赤外蛍光プローブの開発

    Youssif Bahaa, 奥田 健介, 上野 崇宏, 岡部 泰之, 上田 聡, 門之園 哲哉, 近藤 科江, 永澤 秀子

    日本薬学会年会要旨集   130年会 ( 4 )   131 - 131   2010年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • ナノキャリア"ラクトソーム"の18F標識化とPET用プローブとしての基礎評価

    山本 文彦, 山原 亮, 栗原 研輔, 竹内 恵理, 原 功, 齊木 秀和, 牧野 顕, 近藤 科江, 塚田 秀夫, 小関 英一, 木村 俊作

    日本薬学会年会要旨集   130年会 ( 4 )   123 - 123   2010年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • Molecular Imagingの現状と将来展望 低酸素誘導転写因子HIFを標的としたイメージング・ターゲティング

    近藤 科江, 口丸 高弘, 門之園 哲哉, 平岡 眞寛

    日本医学放射線学会学術集会抄録集   69回   S71 - S71   2010年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本医学放射線学会  

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  • Imaging and targeting of diseases related to HIF activity

    Shinae Kondoh, Takahiro Kuchimaru, Tetsuya Kadonosono, Masahiro Hiraoka

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   112   26P - 26P   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 酸素依存的分解タンパク質を用いる腫瘍内HIF-1存在領域のPETイメージングに関する検討

    上田真史, 上田真史, 工藤喬, 小西宏明, 宮野梓, 小川京, 河嶋秀和, 小野正博, 向高弘, 久下裕司, 近藤科江, 平岡眞寛, 佐治英郎

    JSMI Report   3 ( 2 )   2010年

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  • 酸素依存的分解タンパク質のプレターゲティングによる腫瘍内HIF-1存在領域イメージングの妥当性評価

    上田真史, 上田真史, 工藤喬, 宮野梓, 小川京, 小野正博, 近藤科江, 向高弘, 久下裕司, 平岡眞寛, 佐治英郎

    日本薬学会年会要旨集   130th ( 4 )   2010年

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  • HIF-1活性を利用した低酸素イメージングとターゲティング

    近藤 科江

    日本気管食道科学会会報   61 ( 2 )   97 - 97   2010年

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    出版者・発行元：特定非営利活動法人 日本気管食道科学会  

    DOI： 10.2468/jbes.61.97

    CiNii Research

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  • 小動物を用いた生体光イメージング

    近藤 科江

    関西実験動物研究会会報   32   27 - 35   2010年

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  • 慢性脳低灌流モデルにおける骨髄単核球細胞の動態と白質保護効果

    藤田 祐之, 猪原 匡史, 牛木 隆志, 近藤 科江, 伊東 秀文, 高橋 良輔

    臨床神経学   49 ( 12 )   1140 - 1140   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 生体イメージングとターゲッティング

    平岡 真寛, 近藤 科江, 原田 浩

    日本バイオマテリアル学会大会予稿集   31回   58 - 58   2009年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本バイオマテリアル学会  

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  • 腫瘍内HIF-1存在領域のイメージング剤の開発 チミジンキナーゼ融合酸素依存的分解プローブに関する検討

    宮野 梓, 上田 真史, 工藤 喬, 小野 正博, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 佐治 英郎

    核医学   46 ( 3 )   278 - 278   2009年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • 近赤外蛍光色素を用いた移植骨髄細胞の生体内動態解析

    牛木 隆志, 近藤 科江, 芦原 英司, 田中 正太郎, 平位 秀世, 木村 晋也, 前川 平, 平岡 真寛

    臨床血液   50 ( 9 )   899 - 899   2009年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • HIF-1活性をモニターする病態イメージングモデルマウスの解析(Transgenic mice for imaging HIF-1-related diseases)

    近藤 玄, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   68回   405 - 405   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • インビボ光イメージング法—In vivo optical imaging

    近藤 科江

    細胞   41 ( 9 )   377 - 380   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : ニューサイエンス社  

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I10417897

  • 研究最前線 生体光イメージングを用いた動物実験

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    Labio 21 = ラビオ / 情報委員会 編   ( 37 )   14 - 18   2009年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : 日本実験動物協会  

    CiNii Books

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I10372282

  • 低酸素誘導因子(HIF-1)と低酸素標的創薬

    永澤 秀子, 近藤 科江

    ファルマシア   45 ( 4 )   321 - 326   2009年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人日本薬学会  

    CiNii Books

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  • 【ナノテクノロジーの癌医療への応用】分子イメージング イメージングで機能をみる

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    癌と化学療法   36 ( 3 )   366 - 371   2009年3月

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  • イメージングによるがんの悪性度診断—特集 分子標的時代における分子診断,イメージング,遺伝子検査

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    Cancer frontier   11 ( 1 )   2009年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：大阪 : 医薬ジャーナル社  

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I10458978

  • ストレプトアビジン融合酸素依存的分解タンパク質のHIF-1存在領域イメージング剤としての評価

    上田真史, 上田真史, 工藤喬, 近藤科江, 宮野梓, 小川京, 小野正博, 向高弘, 久下裕司, 平岡眞寛, 佐治英郎

    核医学   46 ( 3 )   2009年

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  • バイオインターフェースの医療応用

    近藤 科江

    表面科学   2009年

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  • 低酸素領域のin vivo光イメージング

    近藤 科江

    癌分子標的治療研究マニュアル   2009年

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  • トランスジェニックマウスを用いたHIF-1活性イメージング

    藤田 祐之, 冨本 秀和, 高橋 良輔, 近藤 科江

    臨床神経学   48 ( 12 )   1185 - 1185   2008年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 生命のダイナミズム・不均一性・確率性 個体で細胞を「みて」「知る」 HIF-1活性を利用した低酸素領域の生体イメージング

    近藤 科江

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   81回・31回   1S18 - 2   2008年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 酸素濃度依存的に分解される蛋白質(HIF-1α)を利用した腫瘍内HIF-1活性化細胞に特異的な蛍光イメージングプローブの開発

    田中 正太郎, 平岡 真寛, 近藤 科江

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   81回・31回   3T26 - 8   2008年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 放射性標識低酸素特異的安定化タンパク質125I‐IBB‐PCOSを用いた腫瘍内低酸素領域の可視化

    武藤泰子, 梅田泉, 井上一雅, 山口雅之, 工藤喬, 上田真史, 近藤科江, 佐治英郎, 藤井博史

    日本薬学会関東支部大会講演要旨集   52nd   118   2008年10月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • トランスレーショナルリサーチから実践された癌治療と今後の展望 トランスレーショナルリサーチを通じた放射線治療イノベーション

    平岡 眞寛, 溝脇 尚志, 近藤 科江

    日本癌治療学会誌   43 ( 2 )   226 - 226   2008年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌治療学会  

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  • がんと微小環境 低酸素誘導転写因子HIF1活性のインビボイメージング(Tumor and Microenvironment In vivo imaging of HIF1-active microenvironment)

    近藤 科江, 田中 正太郎, 原田 浩, 板坂 聡, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   67回   257 - 257   2008年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • トランスジェニックマウスを用いたHIF-1活性イメージング

    藤田 祐之, 冨本 秀和, 高橋 良輔, 近藤 科江

    脳卒中   30 ( 2 )   306 - 306   2008年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本脳卒中学会  

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  • HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1 INFLUENCES SENSITIVITY TO PACLITAXEL OF HUMAN LUNG CANCER CELL LINES UNDER NORMOXIC CONDITIONS

    Li Hua Zeng, Guo Zhen Guo, Shinae Kizaka-Kondoh, Satoshi Itasaka, Masahiro Hiraoka

    CELL BIOLOGY INTERNATIONAL   32 ( 3 )   S38 - S38   2008年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 【基礎と臨床との対話 放射線治療の治療効果増強についての新しい展開】低酸素細胞イメージングと放射線治療 放射線治療を指向したPET/SPECTプローブの開発 低酸素イメージングを中心に

    久下 裕司, 上田 真史, 趙 松吉, 工藤 喬, 近藤 科江, 田中 正太郎, 玉木 長良, 平岡 眞寛, 佐治 英郎

    癌の臨床   54 ( 2 )   105 - 108   2008年2月

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  • 画像イメージングと毒性病理学の接点 光イメージングを用いた生体応答の可視化と治療薬・診断薬の開発

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   36 - 36   2008年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本毒性病理学会  

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  • Effects of Paclitaxel on human lung cancer cell lines in vitro and in vivo 査読

    Zeng, Lihua, Zouz, Changxu, Xie, Xuejun, Kizaka-Kondoh, S., Hiraoka, M., Guo, GuoZhen, Peng, Y, Weng, X

    Apcmbe 2008: 7th Asian-Pacific Conference on Medical and Biological Engineering   19   518 - 523   2008年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/978-3-540-79039-6-130

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  • Atransgenic mouse model for noninvasive imaging of HIF-1 activity

    Youshi Fujita, Hidekazu Tomimoto, Shinae Kondoh, Ryosuke Takahashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   61   S134 - S134   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 酸素依存的分解タンパク質を用いる腫瘍低酸素領域のPET分子イメージングに関する検討

    宮野梓, 上田真史, 小西宏明, 工藤喬, 河嶋秀和, 久下裕司, 近藤科江, 平岡眞寛, 佐治英郎

    核医学   45 ( 3 )   2008年

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  • がんのin vivoイメージングに向けた蛍光プローブの開発。特集 : 癌分子イメージングの新展開

    近藤 科江

    がんと化学療法 35   1272 - 1276   2008年

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  • HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明

    原田 浩, 板坂 聡, 近藤 科江, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本放射線影響学会大会講演要旨集   2008   227 - 227   2008年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本放射線影響学会  

    HIF-1（hypoxia-inducible factor-1）は、がん細胞の低酸素環境への適応（酸化的リン酸化の抑制や解糖系の亢進）、低酸素環境からの逃避（転移・浸潤能の亢進）、酸素供給の改善（血管新生の誘導）等において重要な役割を果たす転写因子である。近年、「HIF-1活性の高いがんは、放射線治療後の再発率が高い」との臨床研究が報告され、HIF-1の新たな一面が見え始めてきた。この様な背景の下、我々は、HIF-1とがんの放射線抵抗性とを結ぶメカニズムを解明することを目指している。腫瘍内のHIF-1陽性細胞を標的とするタンパク質製剤（TOP3）や遺伝子治療（Ad/5HREp-BCD）は、in vivoの増殖抑制試験において放射線治療の効果を有意に増感した。この結果は、上述の臨床研究の結果を強く支持する。その一方で、in vitroにおいて培養細胞のHIF-1活性をノックダウンしても、その放射線感受性に変化は見られなかった。これらの結果より我々は「HIF-1陽性の腫瘍細胞自身は放射線感受性であるが、腫瘍を構成する他の細胞の放射線抵抗性を亢進する作用を持つ」との仮説を立てた。この可能性を検証する目的で、固形腫瘍内の“HIF-1陽性細胞”に発光タンパク質のタグを付け、放射線治療後の挙動を追跡した。その結果、予想通りHIF-1陽性細胞自身の放射線抵抗性は低く、再発腫瘍はむしろ他の細胞群に由来することを確認した。それでは、腫瘍内のHIF-1活性を抑制することによって放射線治療の効果を増感できるのは何故であろうか？ 我々は、HIF-1陽性細胞の培養上清を血管内皮細胞に添加した場合、血管内皮細胞の放射線抵抗性が亢進することを見出した。また、放射線照射時にHIF-1活性を抑制した場合に、放射線単独治療と比較して、再発腫瘍内の微小血管密度が劇的に減少することを明らかにした。これらの結果は、HIF-1活性の抑制によって血管内皮細胞が放射線感受性を示し、結果として腫瘍増殖が抑制されたことを示している。本演題では、がんの放射線抵抗性におけるHIF-1の機能に関して、我々の提唱するモデルを紹介したい。

    DOI： 10.11513/jrrsabst.2008.0.227.0

    CiNii Research

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  • 生体内バリアを回避する低酸素応答性人口たんぱく質の開発

    近藤 科江

    血管医学 9   189 - 197   2008年

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  • 有機塩を機能性部位として有する酸化鉄ナノ粒子のイメージングプローブとしての評価

    成田 麻子, 中 建介, 中條 善樹, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 森田 将史, 犬伏 俊郎

    日本バイオマテリアル学会大会予稿集   29回   114 - 114   2007年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本バイオマテリアル学会  

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  • 【分子レベルから迫る癌診断研究 臨床応用への挑戦 遺伝子多型・発現解析やエピジェネティクス・プロテオミクス・糖鎖・イメージングを駆使した前進的研究を網羅】イメージングによる診断の現状と診断法開発研究 日進月歩で進むイメージング技術の癌診断への応用-「形態を観る」時代から「機能を診る」時代へ

    近藤 科江

    実験医学   25 ( 17 )   2770 - 2777   2007年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)羊土社  

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  • 酸素依存的分解タンパク質を利用した低酸素イメージング剤の開発 担癌マウスでのプレターゲット法の評価

    工藤 喬, 上田 真史, 久下 裕司, 桝谷 真貴, 小西 宏明, 清野 泰, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 佐治 英郎

    核医学   44 ( 3 )   293 - 293   2007年10月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • 乳癌の溶骨性骨転移形成に対する低酸素および転写因子HIF-1の役割

    平賀 徹, 近藤 科江, 広田 喜一, 中村 浩彰, 米田 俊之

    解剖学雑誌   82 ( 3 )   101 - 101   2007年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本解剖学会  

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  • 酸素濃度依存的に分解される蛋白質(HIF-1a)を利用した低酸素がん細胞特異的な光イメージングプローブの開発(Development of a new fluorescent imaging probe for tumor hypoxia by use of oxygen-dependent degradation domain of HIF-1a)

    田中 正太郎, 近藤 科江, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   66回   90 - 90   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 肺がん細胞株におけるHIF-1発現がパクリタキセル感受性に及ぼす影響(HIF-1 influences sensitivityto Paclitaxel of human lung cancer cell lines under normoxic conditions)

    曽 麗華, 近藤 科江, 板坂 聡, 井上 正宏, 谷本 圭司, 渋谷 景子, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   66回   200 - 200   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • Optical Imaging of Cancer 腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング(Optical Imaging of Cancer Imaging and targeting of HIF-1-active hypoxic tumor cells)

    近藤 科江, 田中 正太郎, 曾 麗華, 原田 浩, 板坂 聡, 渋谷 景子, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   66回   432 - 432   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 【形態学の進歩(時空間病理)】低酸素イメージング・発光イメージング

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    病理と臨床   25 ( 6 )   539 - 545   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)文光堂  

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  • 低酸素特異的安定化タンパク質を母体とした低酸素核医学イメージング剤の開発に関する基礎的検討 担癌マウスにおける体内挙動の評価

    工藤 喬, 上田 真史, 桝谷 真貴, 小西 宏明, 久下 裕司, 杉田 卓, 清野 泰, 近藤 科江, 平岡 眞寛, 佐治 英郎

    日本薬学会年会要旨集   127年会 ( 3 )   5 - 5   2007年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 腫瘍低酸素イメージングを目的としたタンパク質放射性薬剤の細胞内移行性向上を目指した膜透過ペプチドの検討

    小西 宏明, 桝谷 真貴, 上田 真史, 工藤 喬, 近藤 科江, 久下 裕司, 平岡 眞寛, 佐治 英郎

    日本薬学会年会要旨集   127年会 ( 3 )   5 - 5   2007年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス

    原田 浩, 板坂 聡, 近藤 科江, 澁谷 景子, 平岡 眞寛

    日本放射線影響学会大会講演要旨集   2007   252 - 252   2007年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本放射線影響学会  

    目的：<BR>正常組織内の血管系は秩序よく構築されており、組織内の全ての細胞に十分な酸素と栄養素が供給されることが約束されている。これに対し、固形腫瘍内の血管系は無秩序に蛇行し、しばしば血流量が低下することが知られている。その結果、腫瘍血管から離れた細胞群には十分な酸素と栄養素が行き渡らず、いわゆる低酸素領域が生じる。がん細胞はこの様な劣悪な環境に適応する術を持ち合わせている。その過程で中心的な役割を果たしている遺伝子が、本演題の主役である低酸素応答因子-1（Hypoxia-inducible Factor-1: HIF-1）である。HIF-1は低酸素環境下で速やかに活性化し、血管新生、転移、浸潤等に関わる遺伝子の発現を誘導し、腫瘍の悪性化を増長することが知られている。また、HIF-1の活性が亢進することによって血管内皮細胞が放射線抵抗性を示し、結果として腫瘍そのものの放射線抵抗性が増すことが報告されている。<BR>この様な背景の下、がんの治療成績を向上させるためには、敵であるHIF-1の特性に関して理解を深めることが肝要である。本演題では、放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性をリアルタイムにイメージングし、その変動を時空間的に解析した結果を紹介する。<BR>実験方法：<BR>HIF-1活性に依存してルシフェラーゼを発現するレポーター遺伝子（5HREp-ODD-luc）を ヒト子宮頚癌由来細胞株HeLaに安定に組込んだ。これをヌードマウス（BALB/c nu/nu）に皮下移植し、固形腫瘍を形成させた。5Gyのガンマ線（Cs-137: Gammacell 40 Exactor）を局所照射し、その後のHIF-1活性の推移をIVIS-200にてイメージングした。また、抗HIF-1α;抗体や低酸素マーカー（ピモニダゾール）等を用いて、免疫組織学的解析を行い、腫瘍内の微小環境変化にも着目して研究を行った。<BR>結果：<BR>放射線照射から6時間後に腫瘍内のHIF-1活性は一過的に減少し、その後増加に転じた。この間の腫瘍内低酸素領域に対する酸素の透過度を免疫組織学的に解析したところ、HIF-1活性が減少していた放射線照射後6時間の時点では、低酸素領域の再酸素化が起こっていることが明らかになった。そして再酸素化された環境でHIF-1活性がvon Hippel-Lindau（VHL）遺伝子依存的に減少していることを明らかにした。一方、驚くべきことに、HIF-1活性が増加していた放射線照射後24時間の時点においても、腫瘍の再酸素化状態が維持されていた。<BR>考察：<BR>この結果は、腫瘍の酸素環境だけでは説明ができない機序でHIF-1活性が制御されていることを示している。LY294002やRapamycinの投与によって、照射後24時間で見られていたHIF-1活性の亢進が抑制されたことから、現在はPI3K/Akt/mTORシグナル伝達系に着目して研究を進めている。本演題では、放射線照射によって引き起こされる腫瘍内の微小環境の変化、および癌細胞のHIF-1を介した環境応答機構に関して議論したい。

    DOI： 10.11513/jrrsabst.2007.0.252.0

    CiNii Research

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  • Development of a novel fluorescent imaging probe for tumor hypoxia by use of a fusion protein with oxygen-dependent degradation domain of HIF-1 alpha - art. no. 64490Y 査読

    Tanaka, Shotaro, Kizaka-Kondoh, Shinae, Harada, Hiroshi, Hiraoka, Masahiro, Achilefu, S, Bornhop, DJ, Raghavachari, R, Savitsky, AP, Wachter, RM

    Genetically Engineered and Optical Probes for Biomedical Applications IV   6449   2007年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1117/12.713633

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  • [要修正] 膜結合型チオレドキシンファミリー分子TMX によるレドックス制御機構 査読

    松尾禎之, 鈴木佳奈, 孫安生, 堀修, 小川智, 奥山裕照, 中村肇, 近藤科江, 増谷弘, 淀井淳司

    第80回日本生化学学会大会合同学会 横浜、2007年12 月   2007年

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    記述言語：日本語  

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  • 癌微小環境イメージングによる悪性腫瘍診断法開発

    近藤 科江

    実験医学 25   2805 - 2812   2007年

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  • がんの光イメージング-がんの微小環境イメージング

    近藤 科江

    Medical Bio 4   24 - 29   2007年

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  • HIF-1を利用した主要内低酸素がん細胞のイメージング

    近藤 科江

    放射線生物研究 42   162 - 173   2007年

    　詳細を見る

  • 概論 日進月歩のイメージング技術のがん診断への応用

    近藤 科江

    実験医学 25   2770 - 2777   2007年

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  • 環境標的としての低酸素細胞の光イメージング

    近藤 科江

    実験医学 25   2144 - 2150   2007年

    　詳細を見る

  • イメージングによる診断の現状と診断法開発研究 腫瘍の悪性度を可視化する低酸素イメージング

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    実験医学 25(17)   2805 - 2812   2007年

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  • ＨＩＦ‐１を利用した低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング

    近藤 科江, 平岡 眞寛

    日本疾患モデル学会記録   23   43 - 50   2007年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本実験動物学会  

    DOI： 10.1538/expanim1992.23.43

    CiNii Research

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    その他リンク： https://search.jamas.or.jp/link/ui/2007313524

  • 【分子イメージング】蛍光の生体イメージングへの応用

    田中 正太郎, 近藤 科江

    BIO Clinica   21 ( 11 )   992 - 998   2006年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 生体レベルで発がんプロセスをモニターする遺伝子改変マウスの構築と解析

    近藤 科江, 近藤 玄, 山田 秀一, 原田 浩, 平岡 眞寛

    日本癌学会総会記事   65回   258 - 258   2006年9月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 低酸素を標的とした蛋白製剤を用いた腹水癌モデルの治療

    井上 正宏, 向井 睦子, 濱中 雄幸, 竜田 正晴, 平岡 真寛, 近藤 科江

    成人病   45 ( 3 )   13 - 14   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)大阪成人病予防協会  

    固形癌の低酸素領域は癌の悪性化と治療抵抗性に密接に関わっており,治療成績向上には低酸素領域を標的とした治療法の開発が必要である.そこで,著者らは低酸素標的蛋白製剤TOP3を開発したので,ラット癌性腹水癌モデルを用いてその治療効果を検討した.1)TOP3を腹腔内投与した結果,有意に生存期間が延長し,60%は治癒した.対照の無治療群は次第に腹水が上昇し,癌細胞移植後14日で全例死亡した.2)投与群も腹水は上昇したが14日を超えても死亡することはなく,腹水量は次第に減少し,生存し得たものは1ヵ月後に消失した.3)13日目の腹水の細胞分画を検討したところ,無治療群ではほとんどが癌細胞であったのに対し,投与群では癌細胞が劇的に減少し,CD11b陽性のマクロファージが多数誘導されていた

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  • 低酸素特異的安定化タンパク質を利用した新規低酸素イメージング剤の開発に関する基礎的検討

    工藤 喬, 上田 真史, 近藤 科江, 清野 泰, 向 高弘, 平岡 眞広, 久下 裕司, 佐治 英郎

    核医学   42 ( 3 )   307 - 307   2005年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本核医学会  

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  • Hypoxia and HIF-1 alpha expression enhance osteolytic bone metastases in breast cancer

    T Hiraga, S Kizaka-Kondoh, K Hirota, T Yoneda

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   20 ( 9 )   S3 - S3   2005年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Optical Imaging of Tumor Hypoxia and Evaluation of Efficacy of a Hypoxia-Targeting Drug in Living Animals

    Hiroshi Harada, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro Hiraoka

    MOLECULAR IMAGING   4 ( 3 )   182 - 193   2005年7月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

    researchmap

  • 腫ようの低酸素部位の核医学イメージングを目的とした放射性薬剤に関する基礎的検討

    工藤喬, 右近美紗, 上田真史, 近藤科江, 平岡真寛, 向高弘, 佐治英郎

    日本薬学会年会要旨集   125th ( 2 )   2005年

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  • がん治療におけるHIF-1とTumor Hypoxia.

    Cancer Frontier   7: 77-86   2005年

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  • 革新的診断・治療へのアプローチ; 膜透過性・標的特異性を有する融合タンパク質を用いたイメージング、ターゲティング。

    BioClinica   20(1), 53-58.   2005年

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  • 治療へのアプローチ; 膜透過性・標的特異性を有する融合タンパク質を用いたイメージング、ターゲティング。

    BioClinica   20(1), 53-58.   2005年

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  • 小胞体膜タンパク質TMX の機能解析̶タンパク質間相互作用の検出とその分子機構 査読

    松尾禎之, 増谷弘, 近藤科江, 淀井淳司

    第28 回日本分子生物学会年会 2005 年12 月7－10 日 福岡   2005年

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    記述言語：日本語  

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  • 小胞体膜タンパク質TMXによるレドックス調節機構の解析

    松尾禎之, 近藤科江, 岡新一, 近藤則彦, 孫安生, 増谷弘, 淀井淳司

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   27th   738   2004年11月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Induction of hypoxia-inducible factor 1 activity by muscarinic acetylcholine receptor signaling

    K Hirota, R Fukuda, S Takabuchi, S Kizaka-Kondoh, T Adachi, K Fukuda, GL Semenza

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 40 )   41521 - 41528   2004年10月

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  • 標的特異性を付加した膜透過性ペプチド(PTD-ODD)による新規DDSと癌治療への応用

    原田 浩, 近藤 科江, 井上 正宏, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   63回   249 - 249   2004年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • Cyclic AMP promotes cAMP-responsive element-binding protein-dependent induction of cellular inhibitor of apoptosis protein-2 and suppresses apoptosis of colon cancer cells through ERK1/2 and p38 MAPK

    H Nishihara, M Hwang, S Kizaka-Kondoh, L Eckmann, PA Insel

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 25 )   26176 - 26183   2004年6月

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  • 4. Nishihara H, Hwang M., Kizaka-Kondoh S., Eckmann L., and Insel P. A.. Cyclic AMP promotes cAMP-responsive element-binding protein-dependent induction of cellular inhibitor of apoptosis protein-2 and suppresses apoptosis of colon cancer cells through・・

    J Biol Chem.   279 ( 25 )   26176 - 26183   2004年6月

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  • TMX, a human transmembrane oxidoreductase of the thioredoxin family: the possible role in disulfide-linked protein folding in the endoplasmic reticulum

    Y Matsuo, Y Nishinaka, S Suzuki, M Kojima, S Kizaka-Kondoh, N Kondo, A Son, J Sakakura-Nishiyama, Y Yamaguchi, H Masutani, Y Ishii, J Yodoi

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   423 ( 1 )   81 - 87   2004年3月

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  • Nitric oxide induces hypoxia-inducible factor 1 activation that is dependent on MAPK and phosphatidylinositol 3-kinase signaling

    K Kasuno, S Takabuchi, K Fukuda, S Kizaka-Kondoh, J Yodoi, T Adachi, GL Semenza, K Hirota

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 4 )   2550 - 2558   2004年1月

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  • 6. Matsuo S, Nishinaka Y, Suzuki S, Kojima M, Kizaka-Kondoh S, Kondo N, Son A, Sakakura-Nishiyama J, Yamaguchi Y, Masutani H, Ishii Y, Yodoi J. TMX, a human transmembrane oxidoreductase of the thioredoxin family: the possible role in disulfide-linked p・・・

    Archives of Biochemistry and Biophysics.   423, 81-87   2004年

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    6. Matsuo S, Nishinaka Y, Suzuki S, Kojima M, Kizaka-Kondoh S, Kondo N, Son A, Sakakura-Nishiyama J, Yamaguchi Y, Masutani H, Ishii Y, Yodoi J. TMX, a human transmembrane oxidoreductase of the thioredoxin family: the possible role in disulfide-linked protein folding in the endoplasmic reticulum.

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  • 5. Kasuno K, Takabuchi S, Kizaka-Kondoh S, Fukuda K, Yodoi J, Semenza GL, Hirota K. Nitric oxide induces hypoxia-inducible factor 1 activation that is dependent on MAP kinase and phosphatidylinositol 3-kinase signaling.

    J. Biol. Chem.   279, 2550-2558.   2004年

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  • 3. Inoue M, Mukai M, Hamanaka Y, Tatsuta M, Hiraoka M, Kizaka-Kondoh S. Effect of Hypoxia-targeting prodrug on a rat malignant ascites model: an experimental therapeutic platform for targeting hypoxic malignant cells.

    25, 713-720   2004年

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  • 腫ようの低酸素部位の核医学イメージングを目的とした放射性薬剤の開発に関する基礎的検討

    工藤喬, 右近美紗, 近藤科江, 平岡真寛, 向高弘, 佐治英郎

    核医学   41 ( 3 )   2004年

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  • 2. Hirota K, Fukuda R, Takabuchi S, Kizaka-Kondoh S, Adachi T, Fukuda K, Semenza GL. Induction of hypoxia-inducible factor 1 activity by muscarinic acetylcholine receptor signaling.

    J Biol Chem.   279(40):41521-41528   2004年

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  • Effect of Hypoxia-targeting prodrug on a rat malignant ascites model: an experimental therapeutic platform for targeting hypoxic malignant cells.

    25, 713-720   2004年

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  • Tumor hypoxia: A target for selective cancer therapy

    S Kizaka-Kondoh, M Inoue, H Harada, M Hiraoka

    CANCER SCIENCE   94 ( 12 )   1021 - 1028   2003年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01395.x

    Web of Science

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  • 低酸素分画(ハイポキシア)を標的とした蛋白製剤TOP3による癌性腹水の治療

    井上 正宏, 向井 睦子, 平岡 真寛, 近藤 科江

    日本癌学会総会記事   62回   366 - 366   2003年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 腫瘍内低酸素細胞を標的とする蛋白製剤TOP3と放射線治療の併用効果

    原田 浩, 近藤 科江, 赤木 清, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   62回   134 - 135   2003年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Inhibition of apoptosis in normal and transformed intestinal epithelial cells by cAMP through induction of inhibitor of apoptosis protein (IAP)-2

    H Nishihara, S Kizaka-Kondoh, PA Insel, L Eckmann

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   100 ( 15 )   8921 - 8926   2003年7月

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  • TGF-βによって発現制御される新規アポトーシス誘導タンパク質の解析

    近藤 科江, 酒巻 和弘, 松尾 禎之, 野田 亮, 米原 伸, 秋山 暢丈

    日本癌学会総会記事   61回   135 - 135   2002年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Antitumor effect of TAT-oxygen-dependent degradation-caspase-3 fusion protein specifically stabilized and activated in hypoxic tumor cells

    H Harada, M Hiraoka, S Kizaka-Kondoh

    CANCER RESEARCH   62 ( 7 )   2013 - 2018   2002年4月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

    researchmap

  • Anti-tumor effects of TAT-ODD caspase 3 fusion protein specifically stabilized in hypoxic tumor cells.

    S Kizaka-Kondoh, H Harada, M Hiraoka

    CLINICAL CANCER RESEARCH   7 ( 11 )   3674S - 3675S   2001年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 固形腫瘍を標的とした蛋白製剤の開発

    原田 浩, 近藤 科江, 柴田 徹, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   60回   588 - 588   2001年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 【科研費研究課題の成果】腫瘍内環境因子をターゲットにした放射線感受性の予知,修飾法の開発

    大屋 夏生, 平岡 真寛, 近藤 科江

    INNERVISION   16 ( 6 )   42 - 42   2001年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)インナービジョン  

    ヒト肺がん由来の細胞株を用いて低線量放射線に応答する遺伝子の検索を行ったところ,最初のスクリーニングで4個のトラップラインを単離することができた.トラップしている遺伝子の同定を行ったところ,その中の一つがアポトーシス抑制機能を有するc-IAP2遺伝子であることが判明した.本研究の結果をもとに構築された放射線応答エレメントを含むプロモータは,低線量放射線照射によって下流遺伝子の発現をスイッチオンする.即ち理想的な遺伝子治療・放射線治療併用システムの原型になり得ると考えられる.更に低線量放射線によりもたらされる細胞内変化が分子生物学的レベルで解明された

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  • Identification of a Novel Thioredoxin-related Transmembrane Protein

    Yoshiyuki Matsuo, Nobutake Akiyama, Hajime Nakamura, Junji Yodoi, Makoto Noda, Shinae Kizaka-Kondoh

    Journal of Biological Chemistry   276 ( 13 )   10032 - 10038   2001年3月

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  • Identification of a novel thioredoxin-related transmembrane protein

    Y Matsuo, N Akiyama, H Nakamura, J Yodoi, M Noda, S Kizaka-Kondoh

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 13 )   10032 - 10038   2001年3月

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  • c-IAP2 is induced by ionizing radiation through NF-kappa B binding sites

    T Ueda, N Akiyama, H Sai, N Oya, M Noda, M Hiraoka, S Kizaka-Kondoh

    FEBS LETTERS   491 ( 1-2 )   40 - 44   2001年2月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

    researchmap

  • c-IAP2 is induced by ionizing radiation through NF-kappa B binding sites

    T Ueda, N Akiyama, H Sai, N Oya, M Noda, M Hiraoka, S Kizaka-Kondoh

    FEBS LETTERS   491 ( 1-2 )   40 - 44   2001年2月

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  • 低線量放射線により発現誘導される遺伝子の同定

    近藤 科江, 秋山 暢丈, 上田 俊彦, 松尾 禎之, 崔 秉哲, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   59回   598 - 598   2000年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

    researchmap

  • c-IAP2(HIAP-1)プロモーターの放射線応答性についての検討

    崔 秉哲, 上田 俊彦, 松尾 禎之, 秋山 暢丈, 近藤 科江, 大屋 夏生, 野田 亮, 平岡 真寛

    日本癌学会総会記事   59回   598 - 598   2000年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Identification of a series of transforming growth factor beta-responsive genes by retrovirus-mediated gene trap screening

    N Akiyama, Y Matsuo, H Sai, M Noda, S Kizaka-Kondoh

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   20 ( 9 )   3266 - 3273   2000年5月

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  • Transient over-expression of NGFI-A gene suppresses NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells

    T Matsumoto, N Akiyama, S Kizaka-Kondoh, M Noda

    NEUROREPORT   11 ( 5 )   1001 - 1005   2000年4月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

    researchmap

  • Role of TGF-beta in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high-level EGF-signaling

    S Kizaka-Kondoh, N Akiyama, H Okayama

    FEBS LETTERS   466 ( 1 )   160 - 164   2000年1月

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  • Role of TGF-β in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high-level EGF-signaling.

    FEBS Letter   466 ( 1 )   160 - 164   2000年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/S0014-5793(99)01784-6

    Web of Science

    PubMed

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  • TGF-βによって発現制御されている遺伝子の同定

    近藤 科江, 秋山 暢丈, 崔 秉哲, 松尾 禎之, 野田 亮

    日本癌学会総会記事   58回   185 - 185   1999年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

    researchmap

  • TGF-βによって発現誘導される新規チオレドキシン様蛋白質の解析

    松尾 禎之, 近藤 科江, 秋山 暢丈, 崔 秉哲, 野田 亮

    日本癌学会総会記事   58回   268 - 268   1999年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Constitutive association of EGF receptor with the CrkII-23 mutant that inhibits transformation of NRK cells by EGF and TGF-beta

    S Ota, S Kizaka-Kondoh, Y Hashimoto, H Nishihara, K Nagashima, T Kurata, H Okayama, M Matsuda

    CELLULAR SIGNALLING   10 ( 4 )   283 - 290   1998年4月

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  • Constitutive association of EGF receptor with the Crk(]G0002[)-23 mutant that inhibits transformation of NRK cells by EGF and TGF-β.

    Cell. Signal.   10 ( 4 )   283 - 290   1998年4月

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  • CrkII signals from epidermal growth factor receptor to Ras

    Shinae Kizaka-Kondoh, Michiyuki Matsuda, Hiroto Okayama

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   93 ( 22 )   12177 - 12182   1996年10月

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  • EGF受容体からの癌化シグナルの解析

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   55回   100 - 100   1996年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

    researchmap

  • Nipponのアダプター分子, Crk

    松田 道行, 平井 久丸, 近藤 科江, 田中 伸哉

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   19   78 - 78   1996年8月

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    記述言語：日本語  

    CiNii Books

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  • Crk(]G0002[) signals from EGF receptor to Ras

    Proc. Natl. Acad. Sci.   93   12177 - 12182   1996年

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  • EGF受容体からの癌化シグナル伝達におけるCRKの機能

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   54回   282 - 282   1995年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

    researchmap

  • EGF

    27 ( suppl16 )   307 - 316   1995年

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  • EGF

    27 ( suppl16 )   307 - 316   1995年

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  • 癌化シグナル伝達におけるCRKの機能

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   53回   177 - 177   1994年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • Raf-1 is not a major upstream regulator of MAP kinases in rat fibroblasts

    Shinae Kizaka-Kondoh, Hiroto Okayama

    FEBS Letters   336 ( 2 )   255 - 258   1993年12月

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  • RAF-1 IS NOT A MAJOR UPSTREAM REGULATOR OF MAP KINASES IN RAT FIBROBLASTS

    S KIZAKAKONDOH, H OKAYAMA

    FEBS LETTERS   336 ( 2 )   255 - 258   1993年12月

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  • raf下流因子としてのMAPキナーゼの癌化シグナル伝達における機能解析

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   52回   189 - 189   1993年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • EGF、普遍的増殖因子としての機能

    2 ( 9 )   1509 - 1515   1993年

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  • 癌化のシグナル伝達経路とRaf-1キナーゼ

    最新医学   48   344 - 351   1993年

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  • RAF-1 PROTEIN-KINASE IS AN INTEGRAL COMPONENT OF THE ONCOGENIC SIGNAL CASCADE SHARED BY EPIDERMAL GROWTH-FACTOR AND PLATELET-DERIVED GROWTH-FACTOR

    S KIZAKAKONDOH, K SATO, K TAMURA, H NOJIMA, H OKAYAMA

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   12 ( 11 )   5078 - 5086   1992年11月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • 癌化シグナル伝達におけるRaf-1機能の解析

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   51回   93 - 93   1992年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • SIGNAL TRANSDUCTION CASCADE SHARED BY EPIDERMAL GROWTH-FACTOR AND PLATELET-DERIVED GROWTH-FACTOR IS A MAJOR PATHWAY FOR ONCOGENIC TRANSFORMATION IN NRK CELLS

    A MASUDA, S KIZAKAKONDOH, H MIWATANI, Y TERADA, H NOJIMA, H OKAYAMA

    NEW BIOLOGIST   4 ( 5 )   489 - 503   1992年5月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • ONCOGENIC SIGNAL-INDUCED ABILITY TO ENTER S-PHASE IN THE ABSENCE OF ANCHORAGE IS THE MECHANISM FOR THE GROWTH OF TRANSFORMED NRK CELLS IN SOFT AGAR

    K KUME, S JINNO, H MIWATANI, S KIZAKAKONDOH, Y TERADA, H NOJIMA, H OKAYAMA

    NEW BIOLOGIST   4 ( 5 )   504 - 511   1992年5月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • EGF受容体を介する癌化シグナルの遺伝学的解析

    実験医学   9   1516 - 1520   1991年

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  • NRK細胞変異株を用いた増殖因子及び癌遺伝子による発癌経路の解析

    近藤 科江

    日本癌学会総会記事   49回   172 - 172   1990年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 高効率トランスフェクション法

    近藤 科江, 岡山 博人

    バイオサイエンスとインダストリー / バイオサイエンスとインダストリー編集委員会 編   48 ( 5 )   p446 - 448   1990年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：東京 : バイオインダストリー協会  

    資料形態 : テキストデータ プレーンテキスト

    CiNii Books

    CiNii Research

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    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I3669675

  • 高効率トランスフェクション法

    バイオサイエンス&インダストリー   5   32 - 34   1990年

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  • A CELL MUTANT THAT EXHIBITS TEMPERATURE-DEPENDENT SENSITIVITY TO TRANSFORMATION BY VARIOUS ONCOGENES

    S KIZAKA, A HAKURA

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   9 ( 12 )   5669 - 5675   1989年12月

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    記述言語：英語  

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  • TEMPERATURE-SENSITIVE CELLULAR MUTANT FOR EXPRESSION OF MESSENGER-RNA FROM MURINE RETROVIRUS

    H INOUE, S KIZAKA, M YUTSUDO, A HAKURA

    JOURNAL OF VIROLOGY   62 ( 1 )   106 - 113   1988年1月

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    記述言語：英語  

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  • SENDAI VIRUS GLYCOPROTEINS ARE T-CELL-DEPENDENT B-CELL MITOGENS

    S KIZAKA, G GOODMANSNITKOFF, JJ MCSHARRY

    INFECTION AND IMMUNITY   40 ( 2 )   592 - 600   1983年

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    記述言語：英語  

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産業財産権

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受賞

  • 平成25年度東工大教育賞（優秀賞）

    2013年3月   東京工業大学   情報生命博士教育 異文化コミュニケーション科目

    近藤科江

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  • 奨励賞

    2008年5月   日本女性科学者の会  

    近藤 科江

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  • Student Research AWARD

    1994年  

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 生体組織における細胞間相互作用の次元拡張オミクス解析

    研究課題/領域番号：20H02862  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    口丸 高弘, 岩野 智, 近藤 科江

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    配分額：17810000円 （ 直接経費：13700000円 、 間接経費：4110000円 ）

    生体組織において、細胞間相互作用は組織恒常性の維持や疾患の発生・亢進に決定的な役割を担う。本研究では、実験モデル動物の生体組織において、特定の細胞と近接して相互作用する細胞をその場で蛍光標識し、破砕組織から相互作用パートナーの同定を可能にすると共に、パート ナー細胞に相互作用した時間過程情報を記録する新規の近接細胞の蛍光標識技術の開発を目指した。さらに、開発した技術を、生体における細胞間相互作用の未解決問題の一つである、がん細胞と組織構成細胞の相互作用メカニズムの解析に実装するために、蛍光標識を頼りにマウス生体組織から単離した相互作用パートナー細胞の1細胞オミクス解析を組み合わせた解析パイプラインを構築している。
    緑色蛍光タンパク質(GFP)を分割した近接細胞の蛍光標識システムをマウス肝転移モデルのオミクス解析に実装した。具体的には、n末端GFP断片を肝組織細胞膜上に提示し、c末端をがん細胞から分泌することで、がん細胞が形成した肝転移コロニー周辺に存在するGFP陽性細胞を破砕した肝臓から単離し、1細胞トランスクリプトーム解析した。その結果、GFP陽性の肝細胞の中に、強い炎症応答を示す亜集団が含まれていることが明らかになった。GFP陽性肝細胞のヘテロ性は、がん細胞との相互作用の特性(分子様式・時間)によって規定されている可能性が示唆されており、蛍光タイマータンパク質を用いた近接細胞蛍光標識によってそのメカニズムの深化が期待できる。また、mCherryを鋳型にした蛍光タイマータンパク質を模倣して、mScarletに複数のアミノ酸変異を導入することで、異なる蛍光タイマー特性を示す変異体を得た。

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  • 腫瘍の検出と治療を同時に可能にする革新的光増感有機ビスマス分子の開発

    研究課題/領域番号：15K14981  2015年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    平山 祐, 近藤 科江

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    本研究では、有機ビスマス分子の持つ潜在能力を引き出すことで、蛍光と光増感作用の両方を同時にスイッチングできる新しい光増感分子プラットフォームを開発し、遮光生活を必要としない画期的な光線力学診断・療法(Photodynamic Diagnosis and Therapy, PDDT)の確立を目指す。具体的には、申請者が最近独自に構築した新規含ビスマス蛍光団を基盤として、プロドラッグ機能を導入することで、腫瘍特異的に蛍光と光増感作用を発揮できる、活性化型光増感分子を創出すること、および開発した光増感分子を用い、革新的なイメージガイド光線力学療法を確立することを目的とした。

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  • 膵β細胞低酸素の糖尿病発症進展における意義の解明

    研究課題/領域番号：26860697  2014年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    佐藤 叔史, 山縣 和也, 井上 正宏, 近藤 科江

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    糖尿病時にマウス膵島（膵β細胞）は低酸素に曝されているがどのような機序でβ細胞の酸素濃度が低下するのか、また低酸素はβ細胞機能を低下させるがどのような分子メカニズムが関与しているかは不明である。本研究において、膵島低酸素を追跡可能な低酸素イメージング型糖尿病モデルマウスを作製した。また低酸素暴露によりミトコンドリア機能の低下やβ細胞機能遺伝子の発現異常が引き起こされ、インスリン分泌が低下していると考えられた。また低酸素による遺伝子発現異常やインスリン分泌低下に低酸素応答の主要調節因子HIF1の関与は否定的であった。β細胞におけるHIF1非依存的な低酸素応答経路の解明は今後の重要な課題である。

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  • 発症メカニズムを解明する病態光イメージングマウスの構築

    研究課題/領域番号：25250012  2013年10月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    近藤 科江, 水島 友子, 近藤 玄

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    配分額：43160000円 （ 直接経費：33200000円 、 間接経費：9960000円 ）

    低酸素誘導転写因子HIFは、がんや虚血性疾患で活性が上昇するため、HIF活性を感度良く検出できる病態イメージングマウスの開発は、個体レベルでの発症過程の解析、新規治療法・新薬開発に有用である。本研究では、発光・蛍光レポーター遺伝子を導入し、HIFの活性を感度良くモニタリングできる新たな病態イメージングマウスを開発した。更に、早期発がん試験マウスrasH2と組み合わせ、より早期に発がん性を評価できるマウスを構築に道筋をつけることができた。今後、候補マウスの解析を行うことで、超早期発がん試験マウスを樹立できれば、創薬研究を加速し、抗がん剤開発への貢献が期待できる。

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  • 低酸素がんのインビボ化学発光イメージングを基盤とする高感度がん診断薬の開発

    研究課題/領域番号：24590054  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    奥田 健介, 永澤 秀子, 近藤 科江

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    配分額：5330000円 （ 直接経費：4100000円 、 間接経費：1230000円 ）

    本研究は化学発光法の特性を生かし、がん治療上重要な標的である低酸素がんを高感度に検出する新規がん診断薬の開発を行うものである。化学発光は安価かつ簡便な装置で検出でき、蛍光法を凌ぐ高感度性を有する。そこで低酸素領域特異的な種々の還元代謝反応に基づく化学発光により、インビボ・イメージングに適した分子プローブの創製を行った。これらのプローブに対して還元酵素を用いた系を用いて検討し、有意な化学発光が観測された化合物を選抜した。さらに反応生成物の解析を行い、本化合物が酵素反応の基質として働き化学発光を生じたことが明らかとなり、実際のインビボ・イメージングへの適用に向けた有意な知見が得られている。

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  • がん微小環境ネットワークの統合的研究

    研究課題/領域番号：22112001  2010年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    宮園 浩平, 秋山 徹, 藤田 直也, 高倉 伸幸, 佐藤 靖史, 矢野 聖二, 近藤 科江, 南 敬, ハイジッヒ ベアテ, 田畑 泰彦, 油谷 浩幸, 間野 博行, 仲 一仁, 原 英二

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    配分額：21320000円 （ 直接経費：16400000円 、 間接経費：4920000円 ）

    1) 国際シンポジウムの開催：平成27年9月11日に東京大学小柴ホール（東京）でInternational Symposium: Integrative Research on Cancer Microenvironmentと題して国際シンポジウムを行った。海外からはDr. Naoki Oshimori (Rockfeller Univ.)とDr. Rik Derynck (Univ. of California, San Francisco)を招聘し、講演をお願いした。Oshimori博士はマウス皮膚における扁平上皮がんの薬剤耐性機構について、TGF-βがp21の発現上昇を通じてNRF2の作用を亢進させることの重要性とがん細胞の多様性について紹介した。Derynck博士はTGF-βによる上皮間葉移行（EMT）について研究し、インスリンシグナルがTGF-β受容体の細胞表面での発現を誘導することを通じてEMTを誘導すること、TGF-β受容体の誘導にはインスリン受容体の下流でAktのシグナルが重要であることを示した。これらの特別講演に加えて、近藤科江（東工大）、Beate Heissig（東大）、佐藤靖史（東北大）、高倉伸幸（大阪大）、藤田直也（がん研究所）、原英二（大阪大）、川崎善博・秋山徹（東大）が、微小環境の生体イメージング、微小環境とマトリクス・炎症の関連、血管新生とがん幹細胞ニッチ、血小板とがん転移、細胞老化とがん、非コーディングRNAの新たな機能とがん、などをテーマに講演・討論を行った。
    2) 研究成果のまとめ：新学術領域研究「がん微小環境ネットワークの統合的研究」に関する成果の取りまとめを行ない、報告書を作成した。平成22～26年度までに計画研究ではNature Reviews Cancer、Nature Communications、Developmental Cell、Cell Reports、PNAS、EMBO Jなど国際一流誌に英文論文296編を発表、国際交流や共同研究、若手育成の成果をまとめて報告した。

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  • 腫瘍内低酸素環境を標的としたがん治療法の開発研究

    研究課題/領域番号：22112009  2010年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    近藤 科江

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    配分額：78000000円 （ 直接経費：60000000円 、 間接経費：18000000円 ）

    悪性化の過程で、がん微小環境が重要な役割を果たしている事が、最近の研究で明らかになってきた。多くのがんで共通するがん微小環境特性を利用すれば、汎用性の高い抗がん剤の開発が期待される。本研究では、腫瘍内微小環境の共通因子のひとつである低酸素に着目し、低酸素誘導転写因子HIFに関連する因子を標的とした新たな治療薬の開発をめざした。まずは、低酸素に加えて、炎症や血管新生などに対するがん細胞応答を同時に観察できるマルチレポーターシステムを構築して、腫瘍内がん細胞の状態をより詳細に調査した。更に、転移能の異なる骨肉腫細胞を用いて、肺転移関連因子の同定をめざし、いくつかの肺転移標的候補因子を得た。

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  • 周術期における低酸素誘導性因子による酸素代謝制御の分子機構の解明

    研究課題/領域番号：22390298  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    広田 喜一, 星野 勇馬, 近藤 科江

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    配分額：18330000円 （ 直接経費：14100000円 、 間接経費：4230000円 ）

    酸素は生命の維持に必須の分子であるが一方その過剰や代謝異常は生体にとって有害である。周術期患者管理の最重要目的の一つに患者において酸素の需給バランスを"適切に"保つということが挙げられる。さまざまな要因で変化する周術期の酸素代謝の変動を転写因子低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)の活性化状態と関連づけて培養細胞,遺伝子改変実験小動物を用いて解析する実験系を確立して研究を行った。

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  • 病的低酸素を可視化するバイオイメージングプローブの構築

    研究課題/領域番号：21240049  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    近藤 科江, 山本 文彦, 梅田 泉, 近藤 玄

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    配分額：43030000円 （ 直接経費：33100000円 、 間接経費：9930000円 ）

    低酸素は、由来する組織に関係なく癌に共通して存在し、1mm以下の小さい癌にも存在することが実験的にも示されている。したがって、低酸素状態を感度良くイメージングすることができれば、悪性度の高い癌や転移癌を早期に発見できると期待される。本研究では、我々が独自に開発した低酸素細胞内で特異的に安定化する融合タンパク質PTD-ODDを用いて低酸素領域を持つ腫瘍を非侵襲的に検出する診断用プローブを開発する目的で、PET/SPECTプローブの開発を手掛け、臨床応用への可能性を検討したので報告する。

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  • 生体光イメージングによるがん化プロセスの解明

    研究課題/領域番号：20011004  2008年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    近藤 科江, 近藤 玄

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    配分額：9800000円 （ 直接経費：9800000円 ）

    がんの死亡の最も大きな要因である転移のメカニズムを明らかにすることが、癌の死亡率の上昇に歯止めをかけることに繋がると考えら、がんはまさに全身を対象にして研究すべき病気である。我々は、これまで、化学発光イメージングが適応できるレポーターを組み込んだ腫瘍細胞を移植し、経時的に観察する研究を行っていた。しかし、それでは外来の腫瘍細胞の生体内での応答を見ているに止まり、「生体レベルでのがん化プロセス」を解析することはできない。そこで本研究において、腫瘍内微小環境の重要な因子であるHIF-1の生体応答を経時的に観察することで、「生体レベルでのがん化プロセス」の情報取得を試みた。HIF-1は、低酸素環境下で誘導され、癌の転移や浸潤、血管新生の亢進、アポトーシスの回避といった癌の悪性化に関与する様々な遺伝子の発現を誘導することが知られており、HIF-1の活性が、癌の悪性度と相関があるという臨床報告も多数なされている。本研究では、全身の細胞にHIF-1活性をモニターするレポーター遺伝子をもったトランスジェニックマウスを構築し、腫瘍の悪性化にともなって上昇する内在性のHIF-1活性をモニターすることで「生体レベルでのがん化プロセス」の解明を試みた。21年度は、RasH2マウスとの交配トランスジェニックマウスを用いたMNU等の突然変異誘導作用をもつ薬物を投与したりする事で、がんを誘発するなどして、内因性発がん過程を経時的に観察することに成功した。これらの結果は、「発がん過程を生体イメージングでモニタリングする」という本研究の目的を達成するとともに、今後多くの発がん刺激に対して生体レベルでのがん化プロセスを解明し、創薬研究や、遺伝子や化合物等の発がん実験に貢献することが期待できる成果である。

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  • 虚血巣特異的ドラッグ・デリバリーシステムの開発

    研究課題/領域番号：19790604  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    田中 智洋, 冨本 秀和, 近藤 科江

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    配分額：3690000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：390000円 ）

    BBBを自由に通過する特定のキャリア分子にはTAT、トランスフェリン受容体などがあり、TATの活性部位であるprotein transduction domain (PTD)と、新規に設計した脳保護薬(カスパーゼ阻害ペプチド;CasS)を結合させることで脳保護薬を効率的に脳内に移行させる新規薬剤を考案した。さらに虚血部位に薬物を選択的に到達させる機能として、Oxygen dependent degradation (ODD)を添加し、虚血巣選択的ドラッグ・デリバリーシステム(DDS)とした。ODDはhypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)の活性部位であり、正常の酸素分圧下ではユビキチン化され、ユビキチン・プロテアゾーム系で分解処理される。PTDCasS(カスパーゼ阻害)にMyc蛋白を融合したPTD-CasS-Mycを静脈内投与し、2,8,24時間後に動物を灌流固定して抗Myc抗体による免疫組織化学を行ったところ、PTD-CasS-Mycは非虚血脳でも高率に脳内移行することが確認された。ついで、麻酔下にラット(雄性Wistar rat、200-250g)の右外頸動脈を露出して自由断端とし断端から逆行性に6Fのナイロン糸を挿入して中大脳動脈閉塞による局所脳虚血モデルを作成した。閉塞30分後にナイロン糸を抜去する虚血再灌流群、および永久留置する永久閉塞群を作成した。虚血再灌流、永久閉塞の両群において、虚血開始直後に生理食塩水に溶解したPTD-ODD-CasS (40mg/kg)、あるいは生理食塩水を静脈内投与し以下の6群(各8匹)を作成した:1.偽手術群・PTD-ODD-CasS投与群、2.偽手術群・生理食塩水投与群、3.虚血再灌流・PTD-ODD-CasS投与群、4.虚血再灌流・生理食塩水投与群、5.永久閉塞・PTD-ODD-CasS投与群、6.永久閉塞・生理食塩水投与群。虚血開始72時間後に全身を灌流し連続切片を作成し、TTC (2,3,5-triphenyltetrazolium)染色を行って虚血病巣を3次元再構成し虚血病変体積を比較したところ、永久虚血群ではPTD-ODD-CasS投与の効果を認めなかったものの、虚血再灌流群では病巣の有意な縮小効果を認めた。一方、虚血条件下で静脈内投与されたPTD-ODD-Mycを抗Myc抗体免疫組織化学で検出し、薬剤の組織内分布を検討したところ、虚血再灌流、永久閉塞いずれにおいても健常側では薬剤が検出されず、好気環境下で薬剤が分解され、虚血巣特異的に薬剤が分布することが確認された。

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  • 分子標的薬と放射線の併用効果と副作用:マウス肺癌モデルを用いたメカニズムの解明

    研究課題/領域番号：18659347  2006年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽研究

    澁谷 景子, 近藤 科江, 原田 浩, 板坂 聡

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    配分額：3300000円 （ 直接経費：3300000円 ）

    我々は、ルシフェラーゼ遺伝子を発現するベクターを導入したヒト肺癌細胞(Red-H441/5HRE-Luc cell)の移植マウスモデル、およびIVIS Imaging Systemを活用したモニタリングシステムを確立し、薬剤や放射線による腫瘍の発育抑制効果や低酸素誘導因子HIF-1(hypoxia-inducible factor-1)活性の変動をリアルタイムに観察することに成功した。さらに、HIF-1依存的にルシフェラーゼを発現する5HREp-lucレポーター遺伝子に改良を加えたことで低酸素応答性を約47000倍にまで高め、よりリアルタイムに感知可能なレポーター遺伝子5HREp-ODD-lucを構築した。このシステムを用いて、血管新生阻害作用をもつ分子標的薬ベバシツマブ(Avastin)投与後の腫瘍内低酸素の変動を観察したところ、投与2日後よりHIF-1活性が上昇し始め、3日目でピークに達することが確認された。この現象は血管新生の抑制とともに免疫組織染色にても確認された。そこで放射線との最適な併用タイミングを予測するため、HIF-1活性の上昇前とピークに達した時点で照射を行ったところ、前者で有意に増殖が抑制され、免疫組織学的解析にても同様の結果が確認された。ベバシツマブは大腸癌や肺癌で臨床応用が開始されており、放射線との併用効果については高い関心がもたれている。HIF-1活性をモニタリングすることで最適な併用タイミングを予測できることが示された。先に、当研究のなかで、新規抗癌剤であるS-1や従来より肺癌への有効性が認められているパクリタキセルにおいても、その感受性がHIF-1活性と深く関わっていることが示され、今後の肺癌の治療における放射線と分子標的治療薬や抗癌剤の組み合わせ、併用スケジュールを考える指標として有用な成果が得られた。

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  • 低酸素誘導性因子1システムによる酸素ホメオスターシス維持の分子機序の解明

    研究課題/領域番号：18390429  2006年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    広田 喜一, 高淵 聡史, 近藤 科江, 原田 浩

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    配分額：15910000円 （ 直接経費：13900000円 、 間接経費：2010000円 ）

    酸素濃度感知性転写因子であるhypoxia-inducible factor 1(HIF-1 ; 低酸素誘導性因子1)と低酸素センサーの活性を指標に酸素ホメオスターシスを分子生物学を援用しリアルタイムでモニターする実験系を構築し、大きく分類して以下の実験結果を得た。
    培養細胞、実験動物を用いてHIF-1活性化をアッセイする実験系を確立した。In vitro実験系で細胞酸素消費測定系を確立した。マウスを用いてHIF-1 の活性化をリアルタイムで検出する実験系を確立した。

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  • 個体レベルでがん化プロセスを探る病態イメージングマウスの構築と解析

    研究課題/領域番号：18011004  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    近藤 科江, 近藤 玄

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    配分額：6400000円 （ 直接経費：6400000円 ）

    固形腫瘍内部に慢性的に存在する低酸素がん細胞は、治療不良や再発の原因であると同時に、腫瘍全体の悪性化に深く関与し、悪性度の高いがんで多く存在することが最近の研究で明らかになった。悪性化の主因と考えられているのが低酸素誘導転写因子HIF-1で、病的な低酸素状態やがん遺伝子機能の亢進といった異常な状態に応答して活性化されるHIF-1は、微小ながんにも存在することが分かっている。従ってこのHIF-1活性を生体レベルで、しかもリアルタイムでモニタリングすることができるトランスジェニックマウスを用いて観察すれば、何時、どこで癌が発生し、どのように広がっていくかという発がんプロセスを生体レベルで解明することができると考えられる。
    一昨年B6(Cg)-Tyrc-2J/JのB6のバックグラウンドをもった白いネズミとの交配を実施し、白いRas-H2マウスを構築した。Ras-H2マウスは遺伝子的にはB6バックグラウンドを持ち黒い毛をしているが、黒は光を吸収してしまうため、光イメージングには適さないためである。昨年度は、1)Ras-H2(白)とODD-Tgとの交配を行い、F1マウスにおける光イメージングを開始した。2)早期発がんの光イメージングRas-H2マウスは化学発がん剤(例えばMNU)を投与することで、26週以内にがんを発症することが知られている。マウスの外部から観察される乳頭腫等のがんの観察は26週よりも早期にみられることがあるが、実際に乳頭腫ができた状態で解剖すると、内臓にかなり大きながんができている場合があり、内部のがんを早期に見つけることができれば、超早期発がんを評価することができる。そこで、Ras-H2とODD-Tgマウスとの交配により構築した白のRas-H2マウスでMNUを投与し、発がん性を調べた。その結果、黒のRas-H2マウスとほぼ同様に発がん性が観測された。

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  • 新規ナノキャリアによる伝達システムと生体イメージングを利用した評価系の構築

    研究課題/領域番号：18300162  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    近藤 科江, 木村 俊作

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    配分額：13970000円 （ 直接経費：12200000円 、 間接経費：1770000円 ）

    ウイルスベクターによる遺伝子治療は、臨床応用の難しさから見直されると同時に、ウイルスベクターに代わるDDS用生体材料に注目が集まってきている。デリバリーする物も化合物、核酸,タンパク質などと多様になっており、包含機能に富んだDDS用生体材料の必要性が高まっている。特に、がん組織でのEPR効果を利用して、DDSによる抗がん剤治療は、投与量の削減、副作用の回避という点から、臨床応用での期待が大きい。
    本研究では、分担者木村が、これまで開発・研究してきた包含性の高い空中型ペプチドナノキャリア(ペプトソーム)に機能を付加し、改変することで、標的特異性を付加した新規DDS用生体材料を構築することを目的としている。本研究は、ペプトソームの生体内での可視化による評価系の構築を行い、生体内動態を調べることで、腫瘍へのデリバリー効率を評価するとともに、より効率よくデリバリーできるようにペプトソームを改良することを目指した。
    18年度までの研究で、EPR効果を利用して、腫瘍特異的にデリバリーできるペプトソームのサイズや、構築方法の最適化を行い、坦がんマウスを用いた実験で、極めて好ましいDDS機能を有することを確認した。19年度は、1)内包性を評価するために、近赤外蛍光色素を内包させ、実験動物を用いて、生体内動態評価を行った。生体外(in vitro)で内包性が高いことは既に検証しているが、生体内での内包状態を検証した結果、DDS材料と同じ成分を内包する材料に付加することで、安定に内包できることが分かった。また、2)ペプトソーム表面への修飾を行うことで、標的特異性を持ったペプトソームの構築を試みた。具体的には、HER2結合領域を表面に付加したペプトソームの構築を行い、HER2が過剰発現しているがん細胞への集積を調べるための実験を開始した。

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  • ナノテク材料による医療用イメージングとターゲティング技術の開発

    2005年 - 2010年

    JST地域イノベーション創出総合支援事業 

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    資金種別：競争的資金

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  • 腫瘍低酸素を標的とした生物学的および物理工学的新規放射線治療戦略

    研究課題/領域番号：17016036  2005年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    平岡 眞寛, 近藤 科江, 溝脇 尚志, 澁谷 景子, 板坂 聡, 原田 浩

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    配分額：71500000円 （ 直接経費：71500000円 ）

    固形腫瘍に局在する低酸素分画の多寡は、放射線治療効果や生命予後の不良と強く相関する。腫瘍低酸素を克服する革新的放射線治療戦略を確立する目的で、(1)肺がん同所移植腫瘍モデル等を対象とした低酸素領域の局在と動態の解明、(2)低酸素指向性蛋白質製剤の創出とトランスレーショナルリサーチの推進、(3)当該蛋白質製剤と放射線の併用療法の最適化、(4)強度変調放射線治療技術による不均一に分布する腫瘍内低酸素への線量増加プランの実現性の検証、(5)標的の動きに対処する治療計画法の開発、及び線量検証用の動体ファントムシステムの開発を行った。

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  • 酸素応答分解型タンパクを用いる低酸素領域のインビボ放射性イメージング法の開発

    研究課題/領域番号：17659010  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽研究

    佐治 英郎, 近藤 科江, 河嶋 秀和, 上田 真史

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    配分額：3400000円 （ 直接経費：3400000円 ）

    本研究では、臨床診断上強く望まれている腫瘍や虚血性疾患の質的診断を可能とする、低酸素領域のインビボ非侵襲的イメージングのための新しい方法として、(1)低酸素領域においてのみ安定に存在し、正常組織では分解を受けて消失してしまう酸素応答分解型タンパク質に、細胞膜透過性に有効な部位と放射性プローブ結合部位とを導入した二官能性タンパク質を設計する、(2)この二官能性タンパク質を投与して、正常組織での分解と低酸素領域への分布が完了後(プレターゲティング)、このタンパク質の放射性プローブ結合部位に放射性リガンドを選択的に結合させる、ことにより、酸素濃度に逆依存して低酸素領域を陽性にイメージングする方法を開発することを計画した。そのために、前年度までに、酸素応答分解型タンパク質としてHypoxia-inducible Factor-1(HIF-1)に着目し、その分子内の酸素依存的分解に関与するアミノ酸配列を選出し、これに細胞膜透過性を有するアミノ酸配列(PTD)および放射性ビオチン誘導体を結合するためのアビジンをコードするDNA断片を結合して発現ベクターを構築し、これをもとにタンパク質を作成した。本年度は、このタンパク質の低酸素での安定性および細胞、体内動態での腫瘍移行性、プレターゲット法の可能性について検討した。その結果、このタンパク質は低酸素状態で培養した細胞で安定に存在することを認めた。さらに、このタンパク質を蛍光およびRIで標識し、それらを腫瘍移植動物に投与し、その腫瘍集積性を検討したところ、プローブ投与早期には体内全体に分布していたが、その後正常組織からは時間とともに消失し、投与1日後では腫瘍で高濃度に存在していた。さらに、この結果に基づいて、このタンパク質をプレターゲティングし、その後、これに結合する放射性ビオチン誘導体を投与することにより、RIタンパク質自身を投与する場合に比べて、撮像時間の短縮とS/N比の向上の可能性が示され、プレターゲティング法の有効性を見出した。

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  • 放射線治療抵抗性克服に向けた腫瘍低酸素分画の予知と新規治療戦略開発

    研究課題/領域番号：12217066  2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    平岡 眞寛, 大屋 夏生, 近藤 科江, 澁谷 景子, 赤木 清, 原田 浩, 柴田 徹, 芝本 雄太

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    配分額：128400000円 （ 直接経費：128400000円 ）

    固形腫瘍内に常在する低酸素環境下(固形腫瘍内低酸素領域)では、放射線感受性が著しく低下するため、腫瘍低酸素は癌の放射線治療成績不良の一因とされている。また近年、低酸素は特異的な遺伝子発現を誘導することにより、腫瘍増殖、血管新生、転移を促進する可能性が指摘されている。事実、子宮頸癌、頭頚部癌等の腫瘍内酸素分圧測定を施行した国内外の臨床研究において、低酸素分画の多寡と治療効果や生命予後との間に強い相関が報告されている。一方、治療抵抗性を示す低酸素は通常、正常組織には存在しないため、翻って考えれば、腫瘍特異的な治療標的と成り得る。我々は、独自のアプローチにより低酸素を標的とする新規治療法として、低酸素刺激により遺伝子発現が誘導されるベクターシステムの開発、および酸素依存性の蛋白分解経路を応用した低酸素指向性融合蛋白の開発を行ってきており、動物実験レベルにおいて放射線治療効果の増強が示されつつある。これらの成果を発展させるためには、生体内での高精度な腫瘍低酸素分画の画像化の実現が不可欠である。固形腫瘍内低酸素領域を実験動物で可視化するために、低酸素誘導プロモーターの下流に蛍光タンパク質遺伝子を繋いだプラズミドを構築し、これを安定に組み込んだ腫瘍細胞を樹立した。これを実験動物に移植して形成した固形腫瘍において、低酸素領域で発現する蛍光タンパク質を観察することで、固形腫瘍内低酸素領域を可視化することに成功した(研究発表論文参照)。また同様の低酸素誘導プロモーターの下流に細胞死を誘導するタンパク質をコードする遺伝子を繋いだプラズミドを用いて、低酸素がん細胞を標的とする遺伝子治療モデルを示すことができた(研究発表論文参照)。現在、これらの系をさらに発展させて、bioluminescenceを利用したリアルタイムイメージングによる、固形腫瘍内低酸素領域に特異的な低酸素指向性融合蛋白の治療効果の検証等も行っている(研究発表論文参照)。

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  • アポトーシス制御遺伝子TAIPファミリーの機能解析

    研究課題/領域番号：15603005  2003年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    秋山 暢丈, 渡辺 美智子, 山田 尚, 近藤 科江

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    配分額：500000円 （ 直接経費：500000円 ）

    TAIPファミリーが関与するアポトーシスの情報伝達の解明の為、ヒトTAIP-2/3/12及びマウスのファミリー全てのモノクローナル及びポリクローナル抗体を作成を第一目標とした。大腸菌及び真核細胞系によりTAIP-12を除く、ヒト及びマウスのTAIP蛋白質を全長蛋白質として発現させ、タグを用いたアフィニティークロマトグラフィーにより精製し、可溶化された蛋白質を得た。この蛋白質を抗原としてポリクローナル抗体を作成すると共に、マウスに免疫しTAIP-2及びTAIP-3を検出するモノクローナル抗体の作成した。得られた抗体を用いて、TGF-βによるアポトーシスに関係すると思われる細胞におけるアポトーシスとTAIPの発現量、及び構造との関連を調べた。
    上記の解析のためマウスの肝臓の実質細胞を定的に分離する手法を検討し、胎児及び成体の肝臓実質細胞を得て、この細胞を用いてTGF-βとアポトーシスと発現量を解析した。
    TAIP-2/3は強制的に過剰発現させるとアポトーシスを誘導するが、そのメカニズムを解析するために、蛍光蛋白質及び薬剤耐性遺伝子と融合し、ひとつの蛋白質として発現する融合蛋白質を構築し、遺伝子工学的にcDNAにランダムに変異を導入した後、真核生物発現ライブラリーとして構築した。このライブラリーをHEK-293細胞に導入し、薬剤耐性、蛍光を指標にアポトーシス活性が消失した変異体を単離するスクリーニング系を開発し、スクリーニングを行った。
    また、TAIP-3の機能を調べるため、ノックアウトマウスを作成すべく、ノックアウトベクターを構築した。

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  • TAT-Cre融合タンパク投与による生体遺伝子組み換え誘導方法の確立と実用化

    研究課題/領域番号：15300140  2003年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    山田 秀一, 酒巻 和弘, 近藤 科江, 後藤 一雄

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    配分額：16800000円 （ 直接経費：16800000円 ）

    コンデショナルノックアウトもしくはトランスジェニックシステムの代表的手法には、Cre/LoxPシステムがある。一般的に、CreとLoxPマウスラインは独立した遺伝子改変マウスが必要で、これらを交配して使用する。我々は煩雑な手法を簡略化する目的で、Creマウスの代わりにTAT-Cre融合タンパクを使用したコンデショナル遺伝子組み換え方法の確立を試みた。
    最初に、生体での遺伝子組み換えを評価する6種類のトランスジェニックマウス(pCX-LoxP-EGFP-LoxP-dsRed2,pCX-LoxP-pd4EGFP-LoxP-dsRed2,pCX-LoxP-EGFP-LoxP-mRedおよびGFPとRFPのそれぞれのリバースバージョン)を作製した。さらに、ES細胞にCMV-Neo/pCX-LoxP-EGFP-LoxP-mRedを導入後、その細胞株からキメラマウスを作製し、マウスラインを確立した。全身にCre蛋白を発現するトランスジェニックマウスとの交配実験で、遺伝子組み換え効率の高いラインを選抜した。一方、TAT-Cre融合タンパクは、それぞれPDT1,PDT2およびPDT3の3種類作製した。In Vitroの実験において、PDT1およびPDT2タンパクは、水に対する安定性が低いために沈殿物が出来た。PDT2の安定性を高めるためにPEG化したPDT3タンパクを作製した。PDT3タンパクは水溶性が高まり、沈殿物はごく少量にとどまった。PDT1およびPDT2タンパクを生体に投与した結果、観察した臓器において遺伝子組み換え率はばらつきが見られた。ペグ化PDT3タンパクを投与した結果、遺伝子組み換え効率が高まった。しかし、ペグ化PDT3タンパクでもすべての細胞に浸潤しないことがわかった。妊娠母体へCre融合タンパクを投与した場合には、胎盤を通過し胎児で遺伝子の組み換えが生ずるなど新たな知見も得られている。
    本研究期間内にCre融合タンパクを投与したときに生体の全ての細胞で遺伝子組み換えを可能にすることを実現したかったが、残念ながら現在まで結論を出すに至っていない。

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  • 低酸素状態にある細胞を標的としたタンパク製剤の開発

    2001年

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    資金種別：競争的資金

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  • Development of Novel Type of Protein Drug for Hypoxic Disorders

    2001年

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    資金種別：競争的資金

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  • 神経突起伸長に関与する分子の探索と機能解析

    研究課題/領域番号：12053234  2000年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    野田 亮, 北山 仁志, 近藤 科江

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    配分額：121600000円 （ 直接経費：121600000円 ）

    Rap1に関する成果
    (1)神経分化したNG108-15細胞にシンドビス・ウイルス・ベクターを用いて遺伝子導入し、whole cells patch法によって電気興奮性を記録するという実験系において、活性化型Rap1が活動電位を抑制し、活性化型Rasが活動電位を増強することを見出した(今村ら)。
    (2)random mutagenesisおよび酵母two-hybrid法を用いて、Rap1の活性化因子の一つであるC3Gの機能をdominant negativeに抑制するRap1変異体を取得した(施ら)。
    細胞外マトリックス関連の成果
    (1)遺伝子欠損マウスの交配によって分泌型MMPであるMMP-2と膜型MMPであるMT1-MMPの2重変異体を作成したところ、出生直後に無呼吸のまま死亡することが分かった。これらのマウス新生仔では、血管径が著しく小さく、筋肉も未発達であった(呉ら)。
    (2)肺非小細胞癌(竹中ら)および大腸癌(武内ら)において、RECKの発現と良好な予後との間に相関性が見られることが示された。
    (3)TIMP-2による血管内皮細胞の運動抑制に際して、Rap1を介したRECKの発現誘導が関与する可能性が示された(呉ら)。
    (4)L-selectinを介したリンパ球のローリングに静脈内皮に発現しているendomucinが関与することが見出された.(神田ら)。
    その他
    Sept4欠損マウスにおいて精子形成に異常が生ずることを見出した(猪原ら)。

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  • Analysis of Check-Point for Growth Arrest and Apoptosis

    2000年

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    資金種別：競争的資金

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  • 細胞周期停止とアポトーシス誘導のチェックポイントの解析

    2000年

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    資金種別：競争的資金

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  • Development of cDNA cloning Method by gene-trap Screening

    1996年

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    資金種別：競争的資金

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